案例分析|先天性视网膜劈裂

发表者：杨丽萍人已读

疾病简介

先天性视网膜劈裂（Retinoschisis ）是引起青少年男性黄斑部病变的主要原因，病变主要位于视网膜神经纤维层，随着神经纤维层裂孔（内层孔）的形成，神经纤维层与外层视网膜分离，呈透明薄纱状，其上可见视网膜血管。黄斑劈裂为该病的特征性改变，中心凹视网膜组织层间劈裂所产生的囊样腔隙使内界膜呈现细小的放射状皱褶，中心反光消失。该病患者通常在幼年时起病，疾病缓慢进展，同时可合并出现玻璃体积血、视网膜脱离，部分患者会出现新生血管性青光眼等严重并发症，引致患者的视力严重下降。

RS1基因及其遗传方式

RS1基因以X-连锁的方式遗传，定位于X染色体的短臂Xp22.1-p22.2区域。RS1基因由6个外显子组成，基因编码224个氨基酸组成的分泌性蛋白。RS1蛋白主要包含两个保守性结构域，分别为位于蛋白N端的信号肽区(由外显子1-2编码)及高度保守的盘状结构域(由外显子4-6编码)。信号肽区主要参与调控蛋白由内质网向胞浆的正常分泌，而盘状结构域主要与蛋白的黏附功能相关。该基因突变导致表达蛋白产物的分泌障碍和黏附功能丧失、细胞与细胞间信号传递障碍和视网膜层间黏附作用减弱，致内层视网膜形成劈裂腔。

RS1基因变异类型

HGMD数据库中收录的RS1基因变异有300余种，约89％为点突变或小片段缺失/插入，11％为大片段插入缺失。

案例分享

临床症状

先证者，男，18岁，临床诊断为视网膜劈裂，先证者舅舅有与先证者相同症状。

检测项目

RS1基因检测。

检测方法

PCR扩增RS1基因6个外显子及其旁侧内含子区域，DNA自动分析仪检测扩增产物。

检测结果

检出一个与受检者临床表型匹配的致病性基因变异。

备注：按照美国医学遗传学与基因组学学会（ACMG）制定的遗传变异分类标准，变异分为以下5种类型，Pathogenic表示致病的变异；Likely pathogenic 表示可能致病的变异；Benign 表示良性的变异；Likely benign 表示可能良性的变异；Uncertain significance 表示意义不明确的变异。AD 表示常染色体显性遗传；AR 表示常染色体隐性遗传；X-linked 表示X连锁遗传。

遗传解析

1. RS1 (OMIM 300839)基因突变可引起视网膜劈裂，以X连锁的方式遗传。

2. 被检先证者携带RS1 c.637C>T;p.Arg213Trp半合子突变。此突变已被HGMD数据库收录，已有文献报道为致病突变。

3. 先证者基因诊断与临床表型相符，为致病突变可能性大。

遗传咨询建议

(1) 被检先证者母亲携带该突变。先证者父母将来再生育时，所生男孩患病的概率为50%；所生女孩均不会患病，但其中50%女孩是携带者。建议先证者父母再生育前做遗传咨询。

(2) 先证者为一位男性患者，与不携带该突变的女性进行婚配生育时，所生男孩均不会患病，所有女孩携带该突变的概率为100%。

(3) 先证者小舅也携带该突变，与不携带该突变的女性进行婚配生育时，所生男均不会患病，所生女孩携带该突变的概率为100%。

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