中青年发病的早发型帕金森病—治疗有何特殊性？

原创： 冯涛（天坛医院） 帕金森病专科医师

早发型帕金森病指发病年龄在21岁到40岁之间的帕金森病，也有定义为21岁到49岁发病的帕金森病。

中青年发病的早发型帕金森病与典型的晚发型帕金森病差异显著，表现出独特的运动症状和非运动症状特征。

早发型帕金森病影响的是正处于人生黄金时期的患者，因此常常对他们的家庭、社会和职业生活产生深远影响。

早发型PD在PD中占多少？

一般认为早发型帕金森病占所有帕金森病患者的5-10%。

有国外研究将帕金森病患者分为早发型PD (发病年龄≤49)，中间年龄发病PD(发病年龄介于50岁-69岁) 和晚发型PD (发病年龄≥70岁) 等三组。其中中间年龄发病的PD占51%，晚发型PD占39%，早发型PD占10%。

早发型PD有何临床特征？

帕金森病的具体临床表现与患者的发病年龄密切相关。

早发型PD中有阳性家族史的更多，存在GBA、LRRK2或PRKN等基因突变的比例高于晚发型PD。

早发型帕金森病的进展速度通常比晚发型帕金森病更慢，生存期更长。

早发型帕金森病发生冻结步态FOG的风险低于晚发型帕金森病。

早发型帕金森病最常见的非运动症状是抑郁(23.7%)和失眠(22.9%)。对美国14354例早发型帕金森病的分析发现，与晚发型PD想比，早发型PD更容易出现抑郁、痴呆、精神症状和冲动控制障碍等表现。

早发型PD中发生左旋多巴相关的异动症或者肌张力障碍的比例更多，随着发病年龄增加，发生左旋多巴相关异动症或者肌张力障碍的比例降低。

早发型PD为何与晚发型PD表现不同？

两种类型PD存在差异可能有多重原因，其中分子影像学研究提供了重要线索，提示早发型帕金森病与晚发型帕金森病在多巴胺耗竭模式上存在显著差异。

通过多巴胺转运体PET分子影像学检查发现：

早发型帕金森病与晚发型帕金森病在壳核后部的DAT缺失程度相似。

早发型帕金森病的尾状核DAT缺失程度比晚发型帕金森病轻微。

早发型PD如何选择药物？

对于早发型PD，国际帕金森病指南中有推荐的药物治疗策略，但真实的治疗情况如何？日本的一项研究回答了这个问题。

在对日本2005年1月1日至2016年3月31日期间新诊断的早发型帕金森病患者（21岁-50岁）进行的随访观察发现：

多巴胺受体激动剂(49.2%)是最常用的初始药物，其次是抗胆碱能药(23.8%)、左旋多巴类药物(19.7%)和其他抗帕金森病药物(4.1%)。

在整个研究期间，服用多巴胺受体激动剂、左旋多巴类药物和抗胆碱能药的患者比例分别为77.1%、44.3%和27.5%。

这项真实世界研究提示，多巴胺受体激动剂是早发型帕金森病患者首选的初始治疗药物；即使起始治疗后，早发型帕金森病最常用的抗帕金森病药物也是多巴胺受体激动剂。

随着疾病的进展，每日左旋多巴等效剂量在病程中逐渐增加。

早发型帕金森病对多巴胺能药物的需求低于晚发型帕金森病。

早发型PD植入脑起搏器疗效如何？

长期随访研究发现，对于早发型PD植入脑起搏器，术后疗效持续而稳定。

国外学者对早发型PD进行STN-DBS治疗后进行1年、2年、5年和7年的长期随访观察发现：

DBS术后7年，早发型PD患者仍有持续改善，表现为UPDRS第二和第三部分评分明显改善。

虽然随着疾病进展，左旋多巴药物的疗效在减退；但由于脑起搏器和抗帕金森病药物的协同效应，在术后7年仍能持续改善早发型PD的运动障碍。

DBS术后7年仍可显著降低左旋多巴等效剂量。

早发型PD植入脑起搏器术后发生短暂性异动症的比例较高，达到47.1%；另有11.8%的比例发生多巴胺失调综合征。

本文为基于文献的分析和解读，仅用于学术交流和讨论，不能代替在医院诊治的具体方案。各类药物使用时请严格遵守国家批准的药物说明书和有关规定。