多巴胺和乙酰胆碱水平的不平衡可能会导致PD疾病进展

发表在《神经元》杂志上的一项题为“多巴胺缺乏降低帕金森病模型中纹状体胆碱能中间神经元功能”（Dopamine Deficiency Reduces Striatal Cholinergic Interneuron Function in Models of Parkinson’s Disease）的研究表明，治疗帕金森病（PD）的运动功能减少和疾病进展可能需要解决多巴胺和乙酰胆碱这两种神经递质之间的失衡问题，而不是只关注多巴胺（的补充）。

运动和认知功能依赖于大脑中两种神经递质——多巴胺和乙酰胆碱——的相互协调作用。在帕金森病中，大脑中心区域内一个叫做纹状体的结构中的能够分泌多巴胺的运动神经元产生退行性变，从而导致自主运动控制发生困难。目前用来恢复运动技能的治疗方法为增加多巴胺或激活多巴胺受体，如补充左旋多巴。然而，这些治疗并不是完全有效的，其治疗作用随着时间的推移而逐渐消失。

以往的研究结果曾经认为，多巴胺水平的下降会增加乙酰胆碱的产生。高水平的乙酰胆碱被认为会导致长期多巴胺治疗的帕金森病患者的运动障碍——不自主运动。

耶鲁大学的研究人员对这些假设中的观点持怀疑态度。他们通过观察一种特殊类型的神经细胞——即纹状体中间神经元，它是纹状体中乙酰胆碱的主要来源——研究了多巴胺如何影响乙酰胆碱。

为了测试多巴胺丧失的影响，研究小组使用了一个经过基因改造的老鼠模型来模拟帕金森氏症，它的多巴胺水平随着观察时间延长逐渐下降。当这些小鼠出现运动症状时，估计大约30%的多巴胺已经丢失，疾病导致动物死亡时多巴胺减少增加到了60-80%。

研究人员进一步发现，当动物体内多巴胺进行性减少时，与之相对应的纹状体中间神经元产生的乙酰胆碱只在最初时有少量减少，从而导致了两种神经递质的不平衡。所以研究人员认为“虽然多巴胺和乙酰胆碱的浓度都在下降，但这两种神经递质之间的平衡向乙酰胆碱一方转移”。随后，剩余轴突末端释放的多巴胺促使乙酰胆碱增加，加剧了两种神经递质之间的不平衡。所以，当PD患者基底节中多巴胺耗尽时，维持适当的运动功能取决于乙酰胆碱和多巴胺两者的适当水平（而非单纯多巴胺水平）。研究结果表明，进行性多巴胺缺乏会降低纹状体胆碱能中间神经元的活性，导致进行性运动困难。将来，旨在减缓帕金森病进展的治疗，应该考虑以维持乙酰胆碱和多巴胺之间的平衡为目标的治疗方案。研究者最后强调靶向胆碱能疗法（那些模仿乙酰胆碱作用的疗法）在治疗PD中应该占有一席之地。