器官移植配型流程与方法，HLA位点怎么配，怎样读懂配型报告单

为了减轻或避免严重的排斥反应，在器官移植（如肾移植、肝移植、骨髓移植等）前都要进行“配型”，以选择一个合适的供者。那么，什么是“移植配型”？配型包括哪些内容？具体流程？什么是“群体反应性抗体（PRA）”？什么是人类主要组织相容性复合体（MHC）？何谓淋巴细胞毒性试验？什么是HLA配型？应该配几个点？亲属之间又该怎么配？是怎样的流程？怎样读懂配型报告单？

上述内容涉及到人体内最复杂的系统---免疫遗传。对此，即便是医学院的学生，在学习移植免疫时也倍感“头痛”，对普通大众而言，接触这些内容更是“云里雾里”。网上相关的文章很多，但几乎都是从医者的角度出发，内容抽象，且因“迷中是非”而使得很多作者的讲解和建议是不正确的。针对上述问题，笔者结合自身30多年的临床和教学经验，在此力求通俗易懂地讲解，使患友能自行解决这些困惑。

一、排斥反应及其表现

如果在自身双侧手臂上各切取一小块“皮片”→ 左右互换移植→ 很快完好愈合。但同样的行为，如果发生在兄弟姊妹之间（前提：血型相容，见后），则有4种情况：① 很快完好愈合，② 很快完好愈合，但需要服用“少量”的免疫抑制剂；③ 很快完好愈合，但需要使用“较多”的免疫抑制剂； ④ 即便使用大量的免疫抑制剂，“皮片”也会→ 变黑、坏死（即：排斥）。如果两个个体之间无血缘关系、甚至为不同种族，则很可能出现“③④”的情况。那么，是什么原因导致了该“排斥”现象？有什么方法能预测？

二、供、受者之间怎样才能“相容”

发生排斥反应意味着供、受者之间不“相容”，即彼此之间存在着不同程度的“反感与厌恶”。

1．ABO血型：人类有4种血型，即A、B、O、AB，输血必须遵循以下原则，① 血型相同，或者 ② O型血可以输给任何人（万能供者），AB型者可以接受任何其它血型的血液，否则就会发生危及生命的“输血反应（溶血）”。器官移植也必须遵循上述原则，否则会出现“超急性排斥反应”。

2．什么是HLA：在人体血液中除红细胞外，还有少量的“白细胞”（伤口感染化脓时，脓液就是由白细胞组成的）。犹如地球表面分布着星罗棋布的山川、海洋、人造建筑一样，白细胞的表面也有各种类似物---“抗原”（人类白细胞抗原，HLA）。研究发现，供、受者是否相容，“主要”与HLA有关，因此将HLA称之为“人类的主要组织相容性复合体（MHC）”。可以想象，在浩瀚的宇宙中，地球是独一无二的；同样，就HLA而言，每个人的白细胞也是不一样的（同卵双生子除外）。总体来说，供、受者之间HLA越相似（甚至相同），二者越“相容”，当然，不“相似”也不等于一定会 “不相容”，因为HLA系统远比ABO血型系统复杂得多。请耐心往下看。

三、HLA是怎样遗传的

白细胞表面的“抗原”（HLA）是由细胞核内的DNA决定的，DNA含有人体全部的遗传密码。在细胞分裂时，DNA压缩为46条（23对）染色体。HLA的密码是在第6对染色体短臂对应的两个小“片段”上，它们分别 “完整”地来源于父亲和母亲（所谓“完整”是指“整个”基因片段不分割，世世代代一起向下遗传），因此白细胞表面的“抗原”（HLA）一半是由父亲遗传的，另一半则由母亲决定（父亲的那“一半”来源于爷爷或奶奶，母亲的则来源于外公或外婆，可依次向上追踪）。好比是地球表面的设计图，都贮存在地核的“第6对染色”中的两个对应的“基因片段”上，这两个“基因片段”就象是两个装满了设计图的“书架〞（一个来自上帝父亲、另一个来自上帝母亲），书架内又依次分为“F…G…A…N…E…C…B……DR……”分隔，每个分隔里分别存放着修建地球各地貌的图纸（太平洋、喜马拉雅山、金字塔、黄河…）。地球上一半的工程是按照上帝父亲给的图纸建立的，而另一半则是按上帝母亲的图纸建成的。

如果在宇宙中能找到一个与地球相似、甚至相同的星球，那么人类就可以舒适地生活在该星球上，但很难想象能找到这么一个星球。研究发现，其实，虽然没有“血缘”关系，但只要书架上A、B、DR三对分隔内的6份图纸（或者其在地表面对应的6个山川、湖泊…）与地球相同，那么这个星球也同样适合、或基本适合于人类生存。由此可见，A、B、DR是“主要组织相容性抗原”中的“主要抗原”。请继续耐心往下看，马上进入正题。

下图：左侧为细胞核中第六对染色体的一条，该染色体上有一个“基因片段”是世代完整相传的（整体遗传），其里面的基因决定白细胞表面的抗原（HLA），后者是影响排斥反应的主要因素（MHC），该片段由许多编有号码的“小盒子”组成，每个小盒子中藏有细胞表面相应抗原的“设计图”，其中A、B、DR三个小盒了里的设计图最重要（影响排斥反应的“主要因素”中的“主要因素”）。A盒子内装的“设计图”为86份中的一份；B中是185份“设计图”中的一份；DR内装的是197个方案中的一种。由此可见，仅这三个小盒子里的“设计图”就能形成大量的排列组合。

四、HLA- A、B、DR的遗传规律

如前所述，白细胞表面有很多“抗原”（HLA），一半来源于父亲，另一半来源母亲，但在众多“抗原”中，HLA- A、B、DR（两组）6个抗原（通常所说的“6个点”）对排斥反应影响最大。

这6个抗原既然是遗传的，不妨想象这是父母给子女代代相传的“种子”。假设A、B、DR分别代表：动物、水果、蔬菜（并且各有一个编号），每一个体只拥有其中6种（3种是父亲给的，另3种来源于母亲）。

比喻如下：

动物A（01~86）：猴 鸡 狗 猪 鼠 牛 虾 ~ 蜥蜴；

水果B（01~185）：苹果 桃 荔枝 榴莲~ 橙子；

蔬菜DR（01~197）：丝瓜 辣椒 鱼腥草 ~ 莴笋。

假如：

父亲所拥有的6个品种为：牛-荔枝-丝瓜（来自爷爷）；狗-榴莲-辣椒（来自奶奶）。

那么，父亲的移植基因（6个点）可表示为：HLA- A（06，03）；B（03，04）；DR（01，02）

母亲所拥有的6个品种为：鼠-苹果-辣椒（来自外公）；蜥蜴-桃-鱼腥草（来自外婆）。

那么，母亲的移植基因（6个点）可表示为：HLA- A（05，86）；B（01，02）；DR（02，03）

则：

父亲+母亲→遗传给子代，会有以下4种情况：

① 牛-荔枝-丝瓜，鼠-苹果-辣椒

子1：HLA- A（06，05）；B（03，01）；DR（01，02）

② 牛-荔枝-丝瓜，蜥蜴-桃-鱼腥草

子2：HLA- A（06，86）；B（03，02）；DR（01，03）

③ 狗-榴莲-辣椒，鼠-苹果-辣椒

子3：HLA- A（03，05）；B（04，01）；DR（02，02）

④ 狗-榴莲-辣椒，蜥蜴-桃-鱼腥草

子4：HLA- A（03，86）；B（04，02）；DR（02，03）

结果（子代的移植基因）：

① 1/4 移植基因---完全相同（6个点完全相同）；

② 1/4 移植基因---完全不相同；

③ 1/2 移植基因---一半相同；

④ 子女与父母的移植基因---一半相同。

结论：

① 在兄弟姊妹中选择捐献者时，争取选 “移植基因---完全相同”；至少要“移植基因---一半相同”；一定要避免“移植基因---完全不相同”，因为后者虽然是兄弟姊妹，但从基因上看，他们没有血缘关系，形同路人。

② 父母与子女之间肯定是“移植基因---一半相同”（除非不是亲身父母），可以作为供者。

③ 在非亲属间选择捐献者时，应尽量在同一种族、同一地区、甚至同一家族中选择，这样可以配上更多的位点，因为他们常含有相似的基因，这好比是：在北方地区，蔬菜通常是萝卜、白菜、土豆；草原牧民则以牛羊肉为食；沿海渔民多食鱼虾海鲜…。

④ 在非血缘关系中，即便6个位点完全相同，他们的“移植基因”也不一定相同，而只有移植基因相同，才会有更多的基因相同（完整“连锁遗传”），从而达到良好“相容”。这好比，在宇宙中找到了一个同样有“太平洋、金字塔、喜马拉雅山、非洲…”的星球，倘若喜马拉雅山在美国、金字塔在澳大利亚、太平洋淹没了中国大陆、非洲在北极…，那么，这个星球很可能不是地球人喜欢的。

最枯燥的内容已经过了，请继续往下看。

五、群体反应性抗体（PRA）

器官移植就好比是“主人”找一个形影不离的“贴身秘书”，主仆要和平相处，除了秘书不能有主人不喜欢的毛病外，关键还在于主人要“宽宏大量”，“能容忍、不计较”。倘若碰上挑剔的主，那选择秘书就要格外慎重，凡是主人不喜欢的习性（如：吃榴莲，把蜥蜴当宠物…），秘书都不能有。

PRA检查方法与结果判断：

用受者的血清与同一地区、同一族群中普遍存在的“大众化”抗原进行反应。① 根据反应的激烈程度，分为PRA阴性、阳性、强阳性；② 如果是阳性，则要明确是对哪种抗原“阳性”，日后就不能选用细胞上带有这些“抗原”的捐献者。

1．如果反应的激烈程度＜10%，则为PRA（-）。说明主人“不挑食”，对当地的蔬菜、水果、肉类都能接受；

2. 10~50%为PRA（+），需进一步明确该（+）是针对哪些抗原的，例如：假若是针对A11、B57，那么，白细胞上有这两种抗原的人，就不能作为捐献者。就好比主人对食物过敏，测试发现是“虾、蟹、春芽”，那么，其食谱上就不能有这三种食材；

3. 如果PRA＞50%，为PRA强阳性。属高度“过敏”。犹如主人十分挑剔，想当他秘书的人，最好还是打消这个念头、离他远远的好。

六、淋巴细胞毒性试验（CDC）

是用受者的血清与供者的淋巴细胞（白细胞）进行反应，以判断受者的血液对捐献者器官的“毒性”大小。相当于秘书试用1周，如果能与主人和平共处，则正式录用。由于试用时间短，彼此的坏习惯尚未充分暴露，日后分道扬镳也不奇怪。

1. 淋巴细胞死亡率＆＃60;10%：阴性。正常；

2. 淋巴细胞死亡率10~15 %：弱阳性。移植手术要慎重；

3. 淋巴细胞死亡率 ＆＃62;10%：阳性。术后发生排斥反应的可能性很大，这样的捐献者尽量不选用。

七、移植配型的具体内容与流程

当患友准备行移植手术时，无论是等待供体、还是亲属捐献，该怎么做呢？

1. 检查供、受者的血型，判断血型是否相容；

2. 捐献者作一次全面的体检，评估身体状况是否适合器官捐献；

3. 受者检查：肝肾功能、血尿常规、HIV、梅毒、肝炎十项、血糖血脂，心电图，腹部、心脏、大血管彩超；

4. 配型检查：受者抽血查PRA、HLA；捐献者抽血查HLA；供、受者同时抽血查淋巴细胞毒性试验；

5. 在就诊医院的器官移植中心登记。如果是亲属捐献，登记员会告之该准备哪些法律文书；

6. 如果是亲属捐献，在血型、体检和配型均合格的前提下，捐肾者还要进一步检查分肾功能、肾血管造影等。

八、HLA配型报告分析

1、病员有一半的移植基因（HLA-A24；B40；DR09）与捐献者相同，若二者是至亲，那么他们应该是“父女”关系（病员另一半基因：HLA-A02；B46；DR09来源于母亲）；或者兄妹关系。

2、群体反应性抗体（PRA）阴性，说明病员对当地人群的排异性低、相容性较好；

3、淋巴细胞毒性试验 2% （＆＃60;10%）为阴性，说明病员对捐献者的器官排异性低，术后发生严重排斥反应的机率小。

4、结论：拟捐献人是一位合适的供者。

九、总结与注意事项

1．供受者不必强求血型相同，血型相容即可。

2. HLA配型最大的意义在于：为在“兄弟姊妹”中选择最合适的捐献者。争取选择“移植基因---完全相同”；至少要“移植基因---一半相同”；一定要避免“移植基因---完全不相同”。

3. PRA检查的意义在于：患友如果是PRA（-），则术后发生严重排斥反应的风险较低；如果是PRA（+），则要明确是对哪些抗原是（+），从而选择细胞表面不含这些抗原的捐献者；如果是强（+），则最好采取“血浆置换”等手段，降低阳性强度后再进行移植手术。

4. “淋巴细胞毒性试验”对预测术后排斥反应有较大的参考价值；

5. 父母与儿女之间至少有一半的移植基因是相同的，不存在“配几个点”的问题，只要受者PRA为阴性，淋巴细胞毒性试验＆＃60;10%，就是合适的捐献者。

6. 在非亲属间配型时，HLA的6个位点尽量多配，但不要强求，因为位点匹配多，也不见得一定更“相容”，毕竟在6个位点以外还有很多未知的免疫因素；况且移植肾的年龄与质量可能与多配1、2个位点相比更加重要。因此，只要受者PRA为阴性、或虽为阳性，但避开了相应的抗原，且淋巴细胞毒性试验＆＃60;10%，倘若移植肾质量好，大可不必为配了“几个点”而纠结。