与PMP22基因突变相关的单基因遗传病-遗传性神经萎缩症

遗传性神经萎缩症（peronial myoatrophy）是一组最常见的家族性周围神经病，约占全部遗传性神经病的90%，常于儿童或青少年发病，表现为慢性进行性腓骨肌萎缩，故常被称为腓骨肌萎缩症，多有家族史。本病由Charcot，Marie和Tooth于1个世纪前就有报道，故学名多称为Charcot-Marie-Tooth（CMT）病，也称遗传性运动感觉神经病（Hereditary Motor and Sensory Neuropathy，HMSN）。

遗传性神经性肌萎缩常于儿童或青春期隐袭起病。男性多于女性，进展缓慢。多数病人肌萎缩和肌无力从下肢远端肌肉（腓骨肌、伸趾总肌和足部小肌肉）开始，逐渐向上对称发展，少数病人也可从手部开始。肌萎缩常有明显界限，下肢不超过大腿的下1/3部位，常称为鹤腿。

虽然遗传性神经性肌萎缩预后一般较好，病程进展极其缓慢，发病后仍能存活期长，但本病给患者的生活得确带来了不便，可因心脏损害引起急性心衰，避免家族中再发风险是很多家庭的愿望。明确疾病发生的遗传原因是最重要的针对家族后代的遗传筛查基础。

本病大部分为单基因遗传病，散发病例约占20%。遗传方式以常染色体显性遗传最常见，其次是常染色体隐性遗传及X-连锁遗传。根据临床表现、遗传方式和病理特点通常将CMT主要分为4个类型:CMT1以常染色体显性最为常见，约60%在10岁以前起病，男性较多见;CMT2型为常显遗传，发病年龄较晚，平均为25岁，2型的发病率较1型低;CMT3型又称为Dejerine-Sottas综合征，其中还包括先天性髓鞘缺陷性神经病（congenitalhypomyelinicneuropathy），临床很少见;CMT4型又称遗传性共济失调性多发性神经炎或Refsum病，常显遗传，更为少见。CMT的1-3型为周围神经髓鞘蛋白异常所致。而目前已经发现的与CMT有关的周围神经髓鞘蛋白有4种：周围神经髓鞘蛋白22（peripheralmyelinicprotein22，PMP22），髓鞘蛋白0（myelinicproteinzero，MPZ），连接蛋白32（ligandin32，li32），早期生长反应基因（earlygrowthresponsegene，EGR）。

比较多见的CMT1型的相关基因是PMP22基因，正常人PMP22基因为2个拷贝，临床无症状，基因突变为3个拷贝时，临床表现为CMT1，突变为1个拷贝时（有1个拷贝的基因片段缺失），临床则表现为压力易感性周围神经病，该病的主要临床特征是在轻微的机械损害或压迫的情况下便可发生急性单神经或神经丛麻痹，并可多次缓解和复发。

仔细询问家族史及了解家族中疑似患者的症状，对可疑病例应及早行神经电生理检查和腓肠神经活检可及早临床诊断。神经电生理检查示运动和感觉神经传导速度减慢，是本病重要电生理特征; 病理特点主要为慢性脱髓鞘。分子遗传学分析是最终诊断，特别是胎儿产前诊断的重要标准。一旦父或母患者的基因型确定，用胎儿绒毛、羊水样本做胎儿基因型分析可明确胎儿是否患病。