截止到12月,我国已经批准了三种PD-1免疫治疗药物。进口的纳武利尤单抗(欧狄沃)、帕博利珠单抗(可瑞达)以及国产PD-1药物特瑞普利单抗(即将上市)。随着国内使用量的增加,大家逐步意识到PD-1药物也并非癌症治疗的“神药”,但从各种反馈的情况看,患者们还是很乐意尝试免疫治疗的。在这里提醒各位患者:免疫抑制剂同样会带来药物副作用,这里给大家介绍下PD-1药物的肝损伤问题。 PD-1药物是通过阻断癌细胞与免疫细胞之间的联系通路,激发出免疫细胞的活性去识别攻击癌细胞。理论上是人体内的免疫细胞得到增强,但是人体的免疫力并非越强越好(与一般认知有所区别),当免疫力过强时,会频繁发烧,容易出现过敏,甚至自身免疫病等问题。在使用PD-1药物后,一般会出现常见的副作用比如低烧、皮疹的就与这相关。但是有5-10%的患者会有使用PD-1药物的肝损伤问题。 PD-1药物的肝损伤只要为免疫介导性肝炎,在国外的研究显示使用纳武利尤单抗出现免疫介导性肝炎的比例小于5%;而帕博利珠单抗出现免疫介导性肝炎的比例小很多,大约1%。从出现时机上,一般在第一次使用药物后8-12周。对于PD-1药物的肝损伤并太严重,在试验中的统计显示,单药并不会引发3-4级免疫性肝炎,但是如果纳武利尤单抗与伊匹单抗(Ipilimumab)联合时患者出现此类副作用的比例增加。对于可能的肝损伤问题,建议患者在就医前接受肝功能检查,排除肝功能不全的患者。在使用药物的患者中,由于症状轻微,但是AST/ALT(谷草转氨酶/谷丙转氨酶)比值会升高,建议在每次用药前进行肝功能检查,并与治疗基线时的检查对比。少部分患者会因免疫介导肝炎导致低烧的情况。对于出现免疫介导肝炎后的治疗,如果胆红素超过上限的1.5-3倍;AST/ALT超过2.5倍,白蛋白也高时可暂停免疫治疗;而以上指标出现更严重的超标时,则医生可能会建议永久停药。 免疫抑制剂PD-1药物的肝损伤问题相比化疗药物要小很多,但是并不能完全避免,因此还是需要给予重视。医生和患者对于药物的使用一定要有科学的态度,不能盲目使用。对可能的副作用也不能掉以轻心,特别是一些患者,自身对于药物抱有较大期望,出现问题时容易偏向于认为是可以接受的副作用,需要以检查标准作为评估的依据并决定治疗方案。