华西血液科普系列——地中海贫血

发表者：王婕人已读

该文引用自四川大学华西医院血液科微信公众号，欢迎关注！

很多朋友在体检或孕前检查时肯能都会有这样的体验，医生一脸严肃的告诉你：“你这个可能是地中海贫血哦，赶紧去血液科进一步检查”。顿时感到小心脏扑通扑通的，好吓人。那地中海贫血到底是什么呢？听我们来逐一解析。

问题一：地中海贫血是个什么鬼？

答：这个病首先在地中海区域的国家被发现，并且在这些区域高发，所以被命名为地中海贫血。但后来又发现在非洲、东南亚、中国南部等热带或亚热带地区均比较常见，所以地中海贫血又被称为海洋性贫血。但地中海贫血的本质是参与血红蛋白合成的珠蛋白的基因有缺失或突变，导致合成珠蛋白的α链或β链缺失，产生异常血红蛋白，引起红细胞形态和携氧能力变化，并使红细胞被破坏过多，出现贫血和溶血的症状。它不是白血病，不是肿瘤性疾病。

问题二：为什么会得地中海贫血？

答：地中海贫血是一组遗传性疾病。由于父母是地中海贫血患者或基因携带者而遗传给下一代（再次证明投胎可真是个技术活）。少部分是由于近亲结婚所致。

问题三：中国那些地方高发呢？

答：中国的高发区主要集中于广东、广西和云南地区。从世界发病范围来看，地中海高发地区基本和疟疾高发区一致。因为红细胞内血红蛋白发生的这些改变可以有效的抵御疟疾的感染。当远古时期无有效控制疟疾的手段时，面对疟疾死亡的威胁和可能导致的贫血，两害相权取其轻，活下去是大事。因此在漫长的自然选择过程中，地中海贫血的基因被存留了下来。四川作为内陆地区，非疟疾流行区，为何也会有较多的地中海贫血呢？目前比较公认的说法是由于“湖广填四川”。

问题四：地中海贫血会有哪些临床表现呢？

答：由于α和β链基因缺失或突变位点不同，导致α和β链的缺失程度不同，因而在临床上表现多种多样。一般分为轻型、中间型和重型。轻型没有自觉症状，常在体检时发现轻度贫血和红细胞异常；中间型贫血程度不一，除了有贫血的常见症状，如头昏、乏力外，由于携带异常珠蛋白的红细胞被破坏过多，常合并慢性溶血的症状，如皮肤、巩膜发黄，胆结石、脾肿大等。一些病人因为皮肤发黄误认为是肝病而到消化科就诊时被诊断。重型患者在婴幼儿时就表现出明显的贫血，骨骼和面容的异常，发育缺陷等，需要反复不断输血。同时因大量输血而出现铁在体内过量沉积，导致皮肤发黑，肝脏、心脏受累等异常。

问题五：地中海贫血实验室检查会有哪些异常呢？如何诊断？

答：在血常规检查中，首先就是血红蛋白低于正常值，通常贫血严重程度与地中海贫血严重程度一致。地中海贫血的另一个特异性表现为红细胞平均体积（MCV）明显降低，多数小于70fl，我们称为“均一小细胞低色素性贫血”。如果溶血比较明显时可以出现总胆红素和间接胆红素升高。由于长期胆红素升高，部分患者在B超检查时可有胆囊或胆管结石，同时可以发现脾肿大。诊断地中海贫血除了有上述血常规和肝肾功异常外，主要依靠血红蛋白电泳检测异常血红蛋白（HbA2，HbH）。如果异常血红蛋白含量偏低未能检出而仍然高度怀疑地中海贫血时，可以行α和β的基因检查，发现有无基因突变或缺失。

问题六：地中海贫血如何治疗？

答：本病无特效药物治疗方法。

轻型地中海贫血无需特殊治疗。中间型地中海贫血需要预防反复溶血导致的胆道结石，可口服熊去氧胆酸片。如果有脾大、脾功能亢进等表现，可以考虑切脾。同时预防感冒等因素导致的贫血加重。重型地贫需要异基因骨髓移植。如果没有合适供者或无法移植，则需要定期输血维持血红蛋白水平，祛铁治疗防止过量铁沉积引起重要脏器受损，预防感冒。

问题七：得了轻型或中间型地中海贫血还能结婚生育下一代吗？

答：可以。轻型和中间型地中海贫血一般不影响日常生活和正常寿命，重点需要产前检查预防重型地中海贫血。如果夫妻双方一方正常，一方为地贫基因携带者，表现为轻型/中间型，则下一代可能为正常或轻型/中间型。如下图：