贲门癌术后患者是否需要化疗？

贲门癌患者手术恢复后最关心的问题主要有两点：病理分期怎么样?需不需要化疗?由于化疗通常会给患者带来一系列毒副反应（如消化道反应、白细胞下降、药物性肝损伤、神经毒性等），甚至会明显影响患者的正常生活，因此，患者对于术后化疗普遍心存忌惮。那么贲门癌术后是否都需要化疗？如果不是，什么样的贲门癌才需要化疗？常用的化疗方案又有哪些？希望通过我们下面的介绍能够消除大家心中的疑惑和困扰。

贲门位于胃食管交界处，2000年世界卫生组织将贲门癌称为食管-胃交界腺癌。按2018年AJCC颁布的第八版TNM分期标准，贲门癌是指食管胃交界线下约2cm范围内的腺癌。肿瘤中心位于胃食管交界线以下2cm以内，但肿瘤未侵及胃食管交界线的，应按照胃癌标准进行分期，另外，贲门癌病理类型以腺癌居多，因此，部分贲门癌分期以及术后化疗可参考胃癌治疗方式进行。

胃癌TNM分期系统

胃癌术后是否需要化疗与肿瘤分期密切相关，为了方便大家的理解，我们把国际通用的由美国癌症联合会（AJCC）制定的胃癌TNM分期系统做一简单介绍，该系统由T分期（原发肿瘤侵犯深度），N分期（淋巴结转移情况）和M分期（是否有远处脏器转移）三部分构成，综合三项结果最终得到胃癌的术后病理TNM分期：

T分期（原发肿瘤）

Tis：原位癌，上皮内肿瘤，未侵及固有层

T1a：肿瘤侵犯粘膜固有层或粘膜肌层（局限在粘膜层）

T1b: 肿瘤侵犯粘膜下层

T2：肿瘤侵犯固有肌层

T3：肿瘤穿透浆膜下层结缔组织，未侵犯脏层腹膜或邻近结构

T4a：肿瘤侵犯浆膜（脏层腹膜）

T4b：肿瘤侵犯邻近组织结构

（注释：正常胃粘膜由内向外依次分作四层，即粘膜层、粘膜下层、肌层、浆膜层）

N分期（淋巴结情况）

N0 无区域淋巴结转移

N1：1-2枚区域淋巴结转移

N2：3-6枚区域淋巴结转移

N3：≥ 7枚区域淋巴结转移

M分期（远处转移）

M0：无远处转移

M1：存在远处转移

TNM分期（最终病理分期）

0期 TisN0M0

IA期 T1N0M0

IB期 T1N1M0、T2N0M0

IIA期 T1N2M0、T2N1M0、T3N0M0

IIB期 T1N3M0、T2N2M0、T3N1M0、T4aN0M0

IIIA期 T2N3M0、T3N2M0、T4aN1M0

IIIB期 T3N3M0、T4aN2M0、T4bN0M0、T4bN1M0

IIIC期 T4aN3M0、T4bN2M0、T4bN3M0

IV期 任何T任何N M1 （出现肝、肺、骨、脑、腹膜等远处器官转移均属IV期）

由此可见，胃癌的术后病理分期远比结直肠癌复杂，但相同的都是分期越高，远期预后越不好。了解了胃癌的分期，接下来我们共同学习一下究竟哪一期的胃癌需要术后化疗（即辅助化疗）。

一、胃癌辅助化疗的适应证

胃癌术后是否进行辅助化疗，大多数专家已达成共识：对于早期胃癌（TisN0M0或T1N0M0），术后只需观察随诊，不需要化疗；而对于进展期胃癌（T2N0M0及以上分期），术后均应考虑辅助化疗。

1.当病期为T2N0M0（ⅠB期）时，如果患者伴有年龄轻（<50岁）、肿瘤分化差（低分化、印戒细胞癌、粘液腺癌）、淋巴管或神经浸润等高危因素，建议术后进行辅助化疗，如果不伴上述因素，也可考虑不做化疗，严格观察随访；

2.T分期为T3或T4时，原则上是必须化疗的；

3.不论T分期如何，只要N分期提示淋巴结转移（N+），原则上也是必须化疗的。

二、辅助化疗方案的选择

1.对于复发风险较低的ⅠB期和部分Ⅱ期患者，S-1 （替吉奥）单药口服或者XELOX（卡培他滨+奥沙利铂）联合化疗均可；

2.对于Ⅲ期及以上患者，由于复发风险较高，则应考虑使用较强的XELOX联合方案为宜；常用联合方案还有FOLFOX方案（5-Fu+四氢叶酸+奥沙利铂）、SOX方案（替吉奥+奥沙利铂）等。

三、辅助化疗的开始时间及持续时间

一般主张术后4周左右开始化疗，这时患者各脏器功能基本恢复，可以较好地耐受化疗，如必须延长术后恢复期，尽量不超过3个月，否则辅助化疗可能难以带来生存获益。

对于胃癌术后辅助化疗的持续时间尚无一致结论。循证医学证据的结果是S-1单药辅助化疗的时限为1年，XELOX辅助化疗的时限为半年。

四、提供胃癌辅助化疗证据的两项关键研究

1.ACTS-GC研究：第一次证实进展期胃癌患者进行D2 根治术（胃癌标准根治手术）后口服化疗S-1﹙替吉奥）单药可增加生存获益。这项在日本进行的Ⅲ期临床研究（最高级别）将1059例Ⅱ期和Ⅲ期胃癌患者，随机分为口服S-1化疗组和观察组。S-1 组的5 年总生存率和无复发生存率分别为71.7% 和65.4% ，单纯手术组则为61.1%和53.1%，化疗组显著由于观察组。然而，这一研究也存在局限性：（1）试验仅限于日本进行，缺乏其他国家的研究证据；（2）亚组分析显示，替吉奥单药辅助化疗在ⅢB期胃癌患者中未达到显著差异；（3）辅助化疗组替吉奥术后服用1年是否时间过长。

2.CLASSIC研究：是一项由韩国主导，中国参与的Ⅲ期临床研究，将1035例接受D2根治术的Ⅱ期和Ⅲ期胃癌患者随机分为XELOX方案（卡培他滨+奥沙利铂）化疗组和观察组，化疗在术后6周内开始，共完成8个周期，结果显示术后辅助化疗组5年总生存率为78%，明显优于单纯手术组的69%，辅助化疗组的死亡风险下降34%。特别值得强调的是，亚组分析显示，XELOX方案化疗对于ⅢB期胃癌患者也可带来显著的生存获益。 这一研究结果进一步奠定了术后辅助化疗在进展期胃癌治疗中的地位。

以上我们简单为大家介绍了胃癌术后的一般化疗原则，当然，胃癌的辅助化疗远非上面这么简单，还涉及到毒副反应检测和处理，化疗剂量和方案调整等诸多问题，如果患者朋友们在治疗过程中遇到任何疑问，均需及时和专业医生进行沟通。