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医学科普

从2018诺贝尔奖到胶质瘤的治疗

发表者:陈祖鹏 人已读

虽然没啥创新力,但不得不承认,我还是很爱学习的,这不,经过1个月的学习,我终于把2018诺贝尔医学奖的原始论文看完了,只不过此中之真意,早已忘言,诚如老陶所言,有异曲同工之意境;讲的更直白一点,就如做英语阅读,每句话都看完了,也看懂了,看到最后,却不知它究竟讲了什么。

2018年的诺贝尔奖给了来自美国的Allison和日本的Honjo,以表彰他们发现了一种免疫相关的癌症疗法。

这个癌症疗法对于学医的人来说很好理解,对于普罗大众就有点烧脑了。想要很好理解这个疗法,可以追溯到天花的治疗。

天花是一种十分烈性的传染病,死亡率大概在20%左右,死在其下的人可谓不计其数,比如清朝的顺治帝就死在天花下,他的儿子康熙也得了天花,但活了下来,由此我们可以推断,康熙是很丑的,得过天花的人脸上、身上坑坑洼洼,都是麻子;但也因为如此,因祸得福,得了皇位,当时清军入关不久,皇位考量的一个重要标准就是活的够久,以保朝廷稳定,得过天花的康熙就这么胜出了。紫禁城不让皇子公主出城,主要原因,就是怕染上天花一命呜呼,我们的宫斗剧演的一天到晚骑个马兜个风耍个小情调的,那基本是不存在的。

宋朝时期开始出现用天花感染人的脓液涂擦健康人的鼻腔,从而获得免疫力,但这个方法极为不可靠,有的人没能获得免疫力,反而患上了天花,因而这种方法没能推广开来。

时间来到了18世纪末,天花此时依然在肆虐。澳大利亚因为欧洲这些殖民者的传播,50%的人口死在了天花下,当地土著几进灭绝。欧洲自己也没好到哪里去,有记录显示中欧时期整整病死了1.5亿人口。

在这个关口,救世主一般的人物终于出现了。英国的詹纳医生得知牛痘若传染给人,就再也不会得天花,而牛痘本身对人危险性很小。他决定直接试验。

没错,找了一个人,一个小男孩,直接给他种牛痘,恢复后,再种天花,男孩子没事。

就这样,种牛痘流行到了世界。詹纳医生是第一个从流行病学角度,考虑并预防天花的人。一百多年以后,人们才搞清楚机制,这就是免疫系统起的作用。弱毒性的牛痘让人获得了抵抗力却不至于致病,当天花来袭时,牛痘和天花的相似性使得人类可以抵抗病毒。vaccinia是牛痘的医学英文或拉丁文,vaccine是疫苗的英文,大家可以清楚的看到历史的渊源。

扯了这么多,就是让大家有个更感性的认识。免疫系统起的作用跟青霉素类的抗生素是两码事情,一个是靠自身系统,一个是外来药物作用。

再多数一句,天花后来就被消灭了,除了美国和俄罗斯的实验室有天花病毒株。1981年起我国就取消了天花疫苗接种。现在好多眼花缭乱的穿越剧,更有无厘头的穿越小说,王公贵族郡主小姐一堆,要是稍微学点医,你就明白了。如果你是个80后,90后就更不要提了,你要是穿越了,大概率,你会死,而且死的很憋屈,很悲催,会以一种你难以想象的,浑身流脓的方式挂掉。所以还抱有妄想的各位,乘早绝了这个念头吧,寻秦记看看也就罢了。

有兄弟说我胳膊上也种过痘啊,嗯,不好意思,你那个是卡介苗,预防结核来着。

免疫系统的发现打开了治疗疾病的一扇窗户,2018年两位科学家由此而获得殊荣。免疫系统可以杀灭细菌病毒,可以杀灭不正常细胞诸如癌细胞,但同时,它也可以损伤正常细胞。用“杀敌一千,自损八百”来形容它是在合适不过的了。免疫抑制或者低下,例如HIV感染后,免疫系统破坏,人就会不断感染上一些细菌或者真菌直至死亡;免疫系统亢进,就会损伤自身细胞,红斑狼疮,类风湿等疾病,就会纠缠你一生。

因此,利用免疫系统来治疗疾病,对医生而言,并不是一个新鲜事,甚至有点老套。那么,这两位仁兄到底有啥新技术新项目,获得了诺奖的青睐呢?

他们发现了一个机制,一个叫做“免疫检查点”immune checkpoint的东东,会抑制免疫功能,妨碍免疫功能杀伤癌细胞。反过来就是说,如果把这个免疫检查点东东消除了或者抑制了,杀伤癌细胞的免疫功能就会激活,那岂不是可以治疗癌症吗?

这可不就是个令人震惊的想法吗?大约用了15年时间,想法得到了验证,随后在本世纪初,开始了药物研发,免疫检查点的抑制药物,在经过又一个大约15年多时间,PD-1抗体和CTLA-4抗体研发成功,FDA批准上市,这个时候是2014年。这可不就是几年前吗?!

2018年6月,中国上市,没错,就是几个月之前啊,好在赶在了诺奖公布之前。之前大家通过多种途径带药,俗称O药,Opdivo,现在有了高大上的名字,欧狄沃。

讲到这里不得不提今年暑期大火的一部电影,我不是药神。我是最近才看的。即便作为医生,我也觉得,药价确实太贵,普通人承担不起。当然,其中提到的格列卫,一种治疗白血病的药物,跟今天讲的欧狄沃作用机理上有本质区别,格列卫属于靶向药物,作用如同青霉素杀死细菌,属于直接杀伤型。

这不是一部好电影,仅仅是迎合了大众的心理而已。就如同浙江电视台的1818黄金眼一样,喜欢炒作医疗纠纷,迎合大众观点,做医生的都极为厌恶此台。这部电影起了一个非常不好的作用,它试图粉饰自己是一个道德的制高点,以圣人般的面目来劫富济贫,它传递一个观点,好的东西就必须分享或者低成本获得。如果仅仅这样说,你也不会同意,你会把你的豪宅跑车分享给别人吗,肯定不会。但是如果它披上了治病救人的外衣以后,你就会点头,认为理当如此,你会像愤青一样怂过去,凭什么抗癌药这么贵,凭什么让老外赚钱呢!

很多人看不到药物研发后面的高昂成本,这个我们可以不讨论。但是一个产品如果没有高额利润支持,那么靠什么去推动新药研发呢?靠圣经吗?还是靠共产主义?如果没有这些新药,我们该怎么办?天花消灭了,我们完全有理由相信,地花,东花,西花,正在路上,没有不断进步的医学研究,说不准哪天,我们人类就game over了。

所以不要盲目的抱怨价格贵,技术壁垒高。人家高风亮节开放技术,那是大家的幸运,人家高价赚钱,那是本分。现在至少多了一个选择,不是吗。

回到本行来,靶向药也好,免疫药也罢,看着它们在别的肿瘤里面攻城掠地,在神经系统肿瘤里,却无一不是折戟沉沙。

颅内的恶性肿瘤叫做胶质瘤,可不是叫做什么什么癌。胶质瘤的中数生存期,也就是一半人死亡的时间,10年前刚毕业那会,大概是10个月左右,现在是15个月。仅仅多了5个月,这5个月,靠的是辅助手段进步获得的,比如更好的监护和营养支持,药物治疗毫无寸进。肿瘤的分类WHO折腾出了很多基因,令人眼花缭乱,从IDH-1到1p/19q,从TERT到H3K27M,可惜对治疗毫无帮助。

虽然前景黯淡,但兄弟们并不伤心。就如同成绩好的孩子,一眼就能看到未来,以后必读名校,索然无味;成绩差的孩子,未来有一百种可能,充满挑战,想想都刺激。


本文是陈祖鹏版权所有,未经授权请勿转载。
本文仅供健康科普使用,不能做为诊断、治疗的依据,请谨慎参阅

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发表于:2018-11-27