梗阻性无精症诊疗进展

1、定义:由于双侧精路梗阻导致精液或射精后的尿液中未见精子或生精细胞.

2、分类
1）睾丸内梗阻：
占梗阻性无精子症的15%，后天性因素多于先天性因素（引起睾丸网和睾丸输出管间的功能障碍），后天性因素如炎症性和外伤性梗阻，常伴有附睾和输精管的梗阻
2）附睾梗阻：
附睾梗阻是梗阻性无精子症的最常见原因，在FSH低于正常值高限的2倍的无精子症中占30-67%。
先天性附睾梗阻常伴有先天性双侧输精管缺如（CBAVD），这些病例中82%至少有1个纤维囊性病基因点突变，这种病常伴有附睾远端部分缺如和精囊发育不良。另一些先天性原因很罕见（附睾收集管和睾丸输出管连接障碍，附睾部分发育不良或不发育）
先天性附睾梗阻还包括YOUNG氏综合征，梗阻的原因主要是近端的附睾管腔内纤维化所至。
获得性附睾梗阻主要来自急性附睾炎（淋菌）和亚临床型附睾炎（如衣原体）。急慢的外伤也可导致附睾损伤。也可缘自外科手术梗阻，如附睾囊肿切除，附睾远端的手术操作。
3）输精管梗阻
输精管梗阻最常见的原因是因节育而行输精管结扎术，约2-6%的患者要求输精管复通吻合术，输精管吻合术中发现5-10%因附睾管破裂导致附睾梗阻，常需行附睾输精管吻合术。输精管梗阻也可发生于疝气修补术后。CBAVD是最常见的先天性输精管因素，常为纤维囊性病的并发症。单侧输精管不发育或部分缺如常伴对侧精路异常者80%、肾发育不良20%。输精管远端梗阻主要因CBAVD或疝气修补手术时损伤。
4）射精管梗阻：
射精管梗阻在梗阻性无精子症中占1-3%，主要原因有囊肿性和炎症性两种。囊性通常是先天性的（米勒管或尿道生殖窦囊肿、射精管囊肿），米勒管囊肿时射精管由于被囊肿压迫而向侧面移位，尿道生殖窦囊肿与一侧或双侧的射精管相通,先天性或获得性射精管完全梗阻常伴精液量少、果糖缺乏和PH酸性，精囊通常有胀大（前后径大于15毫米）。
5）精道远端功能性梗阻
这可能是局部神经性因素所致，由于输精管平滑肌无力或射精管的高张力，这些异常与尿流动力异常相关。尽管在青少年糖尿病或多囊肾患者中观察到这些现象，但目前尚无病理依据，精子分析结果为无精子、弱精子、严重少弱精子。
3、诊断措施 1）精液分析
至少2次以上，间隔2-3个月，按WHO标准作精液检测。无精子症是指精液液化后标本在离心（600rpm，15M）后将小滴置400倍镜下仔细查找多个涂片没有发现精子。
精液量小于1.5毫升、PH酸性、果糖低者首先考虑射精管梗阻或CBAVD。当精液量少时，还应作射精后尿液检查，以排除逆行射精。精液涂片中找不到精子或非成熟生精细胞，考虑精道的近端或远端的完全性梗阻。
2)病史
病史问卷需采用不育男性调查建议，包括询问下列病史：
血精
射精后疼痛
既往或现在的尿道炎、前列腺炎
尿路梗阻或刺激症状
既往阴囊增大、疼痛、手术
既往腹股沟血肿、外伤
慢性肺部感染

3)体检
梗阻性无精子症的体征：
A．至少一个睾丸体积大于15毫升以上（伴有生精部分功能衰竭的梗阻性无精子症的睾丸体积较小）
B．附睾大而硬
C．附睾或输精管结节
D．输精管缺如或部分闭锁
E．尿道炎体征
F．前列腺异常
4）性激素水平
血FSH水平可能正常，但不能排除睾丸性无精子症（如生精阻滞），实际上有40%的原发性睾丸功能衰竭患者的血FSH水平正常，抑制素B似乎对正常生精功能有一定的预测价值。
5）超声检查
阴囊超声对有些梗阻体征的发现有帮助（如睾丸网扩张、附睾囊肿、输精管缺如），同时能排除睾丸发育不良
对精液量少或怀疑远端梗阻的患者必须经尿道B超检查，B超探头应用高频（7.5兆赫）双切面。精囊扩大（前后径大于15mm）或成圆形，精囊区域无回声提示射精管梗阻（特别当精液量为1.5ml时）。另外一些引起梗阻性无精子症的异常如米勒管囊肿、尿道生殖窦囊肿、射精管囊肿和钙化。经尿道B超下还可抽取精囊液体。
侵袭性诊断如睾丸活检、阴囊探查、远端精道评估可用于怀疑有后天性因素造成精道梗阻的无精子症患者，但探查和复通手术同时进行仍为明智之举。
6）睾丸活检
睾丸活检能排除睾丸功能衰竭，当外科复通手术不能进行或失败时可同时作TESA，获取精子冷冻以备下周期ICSI使用
7）远端精道评估
评估远端精道时近端精道必须通畅。
有一种技术是将0.5ml10%的美蓝加上盐溶液注入输精管，如果溶液很容易注入，X光造影就没有必要。注入溶液用导尿管将其收回，并计数精子密度和活动力。
可供选择的另一种方法将输精管近端在显微镜下(15倍)半切开，抽出腔内液体和生理盐水混合，置高倍镜下寻找精子，没有精子提示附睾梗阻（睾丸病理正常或轻度改变），如果有精子存在则提示远端梗阻。这些患者应予通输精管或美蓝注射，如注射很通畅则不必造影，如注射困难或不能注入，要怀疑输精管或射精管道梗阻，这两种情况时造影能明确梗阻的性质和位置，最后应将穿刺部位作显微吻合。
4、治疗
1）睾丸内梗阻
因为这个水平的外科重建是不可能的，常用TESA或细针抽取睾丸精子，获取的精子应立即用于ICSI治疗或冷冻保存，TESE或细针抽吸几乎适合所有梗阻性无精子症。
2）附睾梗阻
CBAVD常用显微外科附睾精子抽吸术(PESA)获取精子，获取的精子一般用于ICSI治疗。一般来说，一次PESA获得的精子足够用于多个ICSI周期。由获得性后天性附睾梗阻引起的无精子症可行显微外科端端或端侧附睾输精管吻合术。
外科重建可以是单侧或双侧，一般来说，双侧重建的通畅率和怀孕率较高。在外科手术之前，检查附睾下游是否通畅是非常必要的，手术后的随访时间为3-18个月。同时在所有显微外科手术之前和对所有不能重建手术患者，应抽吸附睾精子冷冻保存用于ICSI治疗（重建失败后）。
显微外科复通率在60-87%，累计怀孕率在10-43%。复通成功率受术前情况和术中发现有关，伴发睾丸病理异常，附睾小管液中未见精子、附睾广泛纤维化等患者的复通成功率较低。
在附睾的不同解剖水平发现活的或是死的精子似乎与复通率无关，但附睾头部和体部可移动的附睾复通率和怀孕率明显下降。在自然周期中精子必须通过部分附睾成熟后才能与卵子结合受精。伴有B超精囊或前列腺异常者结果较差。
从出生率来看，因输精管结扎引起的附睾梗阻优于附睾输精管吻合，成功率较高，比MESA作ICSI更经济。
3）近端输精管梗阻
输精管切除后的近端梗阻需要显微外科输精管切除复通，输精管输精管吻合术只能用于少数患者，当术中的输精管液中未查到精子即可证实继发附睾梗阻的存在，特别当近端输精管液中有牙膏样“toothpaste”粘稠液出现时，应行输精管附睾吻合术。
4）远端输精管梗阻
儿童时期行疝气或睾丸下降固定手术损伤导致双侧输精管大范围缺失一般是不可重建的。这些病例应在近端输精管抽取精子]或TESE、MESA用于ICSI治疗。大范围单侧输精管缺失伴同侧睾丸萎缩可考虑将其与对侧作输精管输精管吻合术或输精管附睾吻合术。
在过去的十年中将储精囊固定在附睾或近端输精管作为一手术方法，但收效甚微，现在不提倡再使用该手术。
5）射精管梗阻
射精管梗阻的治疗因病因而定，大范围的炎症梗阻、一侧或双侧的射精管于中轴线前列腺囊肿相通，应行经尿道射精管切除术（TURED），切除术可能会切除部分精埠，有些中轴线前列腺囊肿应予囊肿切开或去顶，TURS可能使这过程更安全。如果同时还是诊断过程，注射美蓝有利分辨出口。TURED的并发症包括由于膀胱颈部损伤引起的逆行射精，尿液返流至精囊、输精管（引起精子活动力下降、精液酸性PH、附睾炎）。选择TURED还是TESA、PESA、近端输精管精子抽吸、精囊精子抽吸或直接B超引导穿刺囊肿精子抽吸尚未定论。
5、结论
1）血内分泌和睾丸体积正常的无精子症或严重少精子症应考虑精道的梗阻
2）外科重建的结果取决于梗阻的原因和位置、外科医师的专业水平，常规的手术有输精管输精管吻合术、输精管附睾吻合术和TURED术。
3）科取精术有PESA、TESA和睾丸细针穿刺精子抽吸术（TEFNA），这些方法获取的组织应予冷冻保存。
6、推荐方案
1）附睾性梗阻引起的无精子症作阴囊探查同时用MESA方法，获取精子作冷冻保存，并同时作显微外科精道重建。
2）轴线前列腺囊肿所致的射精管梗阻应行经尿道射精管口切开术（TURED）治疗。