学术前沿
发表者:谭友文 人已读
肝硬化有一个非常严重的并发症,门静脉高压,以脾肿大,腹水,消化道出血等为表现,脾功能亢进是肝硬化门静脉高压症的常见表现。半数以上的肝硬化患者血小板计数偏低,脾亢一般以脾肿大为前提,但不尽然。在临床常有切除脾脏以缓解脾亢减少胃底静脉曲张出血等治疗手段。近年来,随着对脾脏功能的再认识,介入治疗包括部分脾动脉栓塞、热消融(射频消融、微波消融和高强度聚焦超声)、经颈静脉途径肝内支架门体分流术(TIPS)。如“保脾”还是“切脾”,在内、外、介入科中仍存在争议。
一直以来,笔者对这个问题非常在意,面对病人常难以决断,新近在由上海瑞金感染科组织的《国际肝病》论坛,有一专题讨论这个问题,大咖充分表述各自观点,笔者一字不漏听完,每张幻灯照片保留,再复习,却更困惑!
只得自己再次学习文献,一篇文章个人觉得不错,“Big spleens and hypersplenism:fix it or forget it?”(Thomas D.Boyer and Shahid Habib.Liver Int.2015;35:1492–1498)。两位给文章起这个题目,可见对这个问题困惑的不是我一个。
【脾功能亢进】
脾功能亢进常以血红蛋白下降、白细胞减少和血小板减少为表现,可表现一系或多系,往往以血小板减少为表现,脾亢常常有脾脏的肿大,但与脾功能亢进的严重程度并不直接相关,脾功能亢进是门静脉高压的后果,脾的大小或门静脉高血压的严重程度相关。但是缓解门静脉高压并不能解决脾功能亢进。有一篇报道,24%的肝硬化患者有脾大,64%有血小板减少症。这种差异反映了其他因素的存在,如抗血小板抗体,酒精的毒性作用,丙型肝炎病毒的骨髓抑制作用(HCV)和降低的血小板生成素产生等。
【脾亢的表现】
血小板一般性减少并不会出现黏膜出血,直到血小板计数降至20 000-30 000/μl以下;当计数<5000/μl时,有内出血风险。因此轻度至中度血小板减少症并不会增加静脉曲张出血。然而,当肝硬化需要进行某种侵入性手术或维持创伤(尤其是头部)和血小板小于50 000-75 000/μl可能导致过度失血。对这些病人进行手术等侵入性治疗是否需要输注血小板等血液制品,仍有争议,因为过度输注显然是不利的,会引起血液凝固方面的问题,如血栓形成。另外,没有数据提示低血小板计数会增加静脉曲张出血量,通过输血提高血小板计数会减少静脉曲张出血量的结果。大多脾亢病人血小板计数是大于5万/μl的,因此,开展如腹腔穿刺,内窥镜检查等手术是安全的。白细胞减少也可以做类似的判断,肝硬化脾亢白细胞减少主要为淋巴细胞减少,嗜中性粒细胞计数是正常的。虽然细菌感染是常见于肝硬化,目前尚无证据证明白细胞减少是感染的风险因素。中性粒细胞减少是感染的危险因素。
【脾亢的预后】
脾亢与患者的预后确实有关的,一份大样本的5年随访研究证明,发现血小板减少和白细胞减少均增加5年的死亡或失代偿风险与正常人相比。严重脾机能亢进的患者(血小板<75 000/μl或血细胞计数<2000/μl),静脉曲张出血和死亡的风险较高。因此,脾亢是肝脏疾病晚期的指征,预示着糟糕的结果。然而,尽管数据有限,没有很好的证据表明脾切除改善这些肝硬化的预后。使用预防性疗法如β受体阻滞剂或抗生素的患者严重的脾功能亢进尚未得到证实。
【脾亢的治疗】
治疗脾亢的手段,现在已经非常之多,除了血小板和白细胞计数的升高,还有没有其他好处?在一份射频消融(RFA)的治疗报告中,手术前后测量肝脏动脉和门静脉血流量。可以看到手术后即刻肝动脉血流量增加,但在6个月内回到基线水平。并且门静脉血流量下降,然后在6个月内也回到基线。这些小而短暂的血液变化到底有什么好处?仍不太清楚。但肯定的是并不影响肝脏体积或生存。
【外科分流术和经颈静脉肝内门体分流】
分流术主要包括门腔静脉侧侧分流术、肠腔静脉侧侧分流术等。分流术可以降低游离门静脉压力、预防门静脉血栓的形成,但术后肝性脑病的发生率高。TIPS术近年有代替外科分流的趋势,TIPS可以有效降低门静脉压力,降低食管胃底静脉曲张的出血风险,但其对脾功能亢进的治疗效果还有待明确。支架内血栓和肝性脑病是TIPS最常见的并发症。一个基于8个研究的荟萃分析显示,血小板和WBC的改善在分流手术约占50%。类似的结果在TIPS术后也可看到,43%的血小板计数增加,57%减少。
【脾切】
开放脾切除已成为标准的治疗脾功能亢进方法。最近,腹腔镜脾切除术已用于脾大脾亢患者。在一个48例对照研究中,一半为开放性的,一半为腹腔镜手术。手术时间是相似的,但开放性的失血明显较多,接受腹腔镜的缩短了住院时间、麻醉简单。血小板计数和白细胞计数术前分别为〜40 000和〜3000/两组均在脾切除术后上升至正常范围。脾切的主要问题是脾门静脉血栓形成。在一个25例接受腹腔镜脾切除术的肝硬化患者,9例(36%)发生门静脉血栓形成(PVT)。PVT的最大风险是在一周之内。接受抗凝治疗,PVT的发生率下降到4%。
【部分脾栓塞】
部分脾动脉栓塞术与热消融术原理相似,可使局部脾脏坏死减少脾脏回流血量。这个过程通常通过介入来执行,在脾动脉中放置导管,然后重复注射栓塞颗粒直到脾脏血流量减少约50%。脾梗塞的程度达脾体积的50-70%。血小板和WBCs与脾栓体积成正比。当栓塞体积>50%,血小板和WBCs可以到正常。当栓塞体积≤50%,血小板和WBCs变化不大。经过长时间的随访,计数趋于回落到初始范围。80%的患者在术后出现发热和腹痛,而住院2周的情况并不少见。门静脉和脾静脉血栓形成和脾脏脓肿并不罕见。
在一个随机试验中,比较脾栓塞(PSE)和开放脾切除。脾切除术对血小板和白细胞上升更明显。PVT发生率为5%栓塞组和15%的脾切除组。死亡率没有不同。总脾动脉栓塞与局部栓塞相比,一项非随机试验报告,其中61例患者,总脾动脉栓塞27例,PSE 34例。接受PSE和PSE的患者出现并发症更多,两者的血小板计数和WBC相似。作者总结认为脾脏总动脉栓塞是首选的方法。
【总结】
脾肿大和脾功能亢进常见于肝硬化患者,但脾亢本身带来的严重后果非常小,既往对脾亢的治疗最大的适宜症是慢性丙肝需要干扰素治疗,随着DAA药物的广泛应用,脾亢的治疗临床适宜症已经很小,对于接受化疗的恶性肿瘤患者,白细胞低下以及血小板减少可能需要治疗。迅速提高的是脾切除术,无论是开放式还是腹腔镜。这种方法的主要缺点是PVT。接受脾切除术的患者应接受预防与抗凝剂至少几个星期,预防PVT建议使用抗凝剂对肝硬化患者既安全又有效。如果PVT形成,脾切除术后抗凝将是适当的。
总之,大多数脾肿大脾亢的患者,可以选择保守治疗方案,保脾。
如果确实需要改善脾亢,腹腔镜脾切除或使用药物等eltrombopag似乎是最好的方法,并发症发生率低,解决方法有效。
笔者忠实原文,基本全文翻译,对结论,笔者也有点失望,作者估计是外科医生,只能说,目前让大家都信服的数据仍然没有,是切?是栓?是保?没有最好结论,但全文一个重要思想还是要接受的,脾大脾亢一般不会严重后果,可以保!
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发表于:2018-07-31