帕妥珠单抗联合标准治疗方案可提高Her-2阳性乳腺癌的缓解率

摘自Elsevier Global Medical News

2011年12月6日柳叶刀肿瘤学期刊在线公布：对于局部进展期、炎性或Her-2阳性乳腺癌的妇女，试验采用循证医学NeoSphere的研究,赫赛汀与泰索帝联合应用的标准辅助治疗中加入单克隆抗体帕妥珠，可提高肿瘤的完全缓解率。

帕妥珠单抗与曲妥珠单抗具有完全不同的作用机制，并没有增加严重的治疗相关的副反应，试验来自于米兰San Raffaele癌症治疗中心，Luca Gianni博士和他的同事，一项开放式的II期临床试验研究。

Gianni博士新闻发布会宣布这个报告：新三药联合应用可获得很高的肿瘤缓解率，尽管治疗时间较短，在治疗Her-2阳性乳腺癌方面可能是最大的进展。

这项国际性研究，汇集59所医学中心纳入417例未治疗的患者，随机入组，接受12周曲妥珠单抗和泰索帝的辅助治疗，或帕妥珠单抗+曲妥珠单抗+泰索帝，或帕妥珠单抗+曲妥珠单抗未接受化疗。共计25例病人，大多数纳入免疫化疗组，没有按计划完成手术。手术后，所有组病人接受常规辅助治疗，包括接受蒽环类+曲妥珠单抗治疗一年。

最初的有效终点目标是乳腺病理学的完全缓解率，其定义为原发肿瘤手术、镜下检查无侵及性肿瘤细胞的存在。三药联合应用的妇女46%获益，接受常规治疗29%获益，只接受单抗未接受化疗的17%获益，接受帕妥昔单抗和化疗的24%获益。

因此，同常规治疗相比三药联合应用最有效，同化疗+单克隆抗体或单独应用单克隆抗体相比更有效。

对于激素受体阴性的乳腺癌患者亚组，三药联合应用特别有效，CR缓解率为63%。另外，没有接受泰索帝治疗的27%乳腺癌患者，可通过双Her-2阻滞剂帕妥昔单抗+曲妥珠单抗治疗可完全消灭乳腺肿瘤。

值得注意的是，没有接受化疗，只接受双单克隆抗体治疗的乳腺癌患者17%可获CR。研究者称，它可以消灭一定比例未经化疗Her-2阳性乳腺癌细胞，建议不能接受细胞毒药物的妇女可以立即应用。

亚组近1/3患者对双单克隆抗体方案无反应，可能是辅助治疗时间短而已。研究者称，可能会安排长期的临床试验。

应用泰索帝，大多数副反应事件是>3°中性粒细胞减少症、粒细胞减少症引起的发热和白细胞减少。12-14%副反应和10-17%严重副反应事件，较常见于应用泰索帝的3个亚组，没有接受泰索帝组的副反应较低，各自为2%和4%。

尤其认为心脏毒性有较好的耐受性，有必要做长期观察，便于排除加入帕妥珠单抗增加心脏毒性的可能性。所有治疗组，LVEF平均最大值减少4-5%。帕妥珠单抗+曲妥珠单抗联合应用，无显著变化。在研究期间，没有病人LVEF减少到40%以下。

Gianni博士和他的同事证明，在辅助治疗期间，有4例病人（3例接受常规治疗，1例接受3方案治疗）出现LVEF下降到基线以下10-15%到50%。

2012年7月，Roche宣布将计划提交给FDA，进行III期CLEOPATRA试验，来评价生存期获益情况。本周末资料将提交给San Antonio乳腺癌中心。

（注：三药联合或双单克隆抗体药的费用在美国老百姓都很难承受，在中国更难推广）