白血病的病因

白血病（leukemia），亦称作血癌，是一类造血干细胞异常的克隆性恶性疾病。其克隆中的白血病细胞失去进一步分化成熟的能力而停滞在细胞发育的不同阶段。在骨髓和其他造血组织中白血病细胞大量增生积聚并浸润其他器官和组织，同时使正常造血受抑制，临床表现为贫血、出血、感染及各器官浸润症状。

人类白血病的病因尚未完全清楚。可能与下述因素有关。

1、感染：20世纪初，Ellerman和Bang将患白血病小鸡的无细胞滤液注射到健康小鸡体内，发现能复制出白血病；认为健康小鸡形成的白血病与细胞转染无关，而是病毒感染所致。1951年Gross在哺乳动物新生鼠中也重复出同样的实验结果，开辟了白血病病毒病因学研究的新纪元。在我国，中国医学科学院血液学研究所在1963年建立了病毒诱发的白血病小鼠津638；1966年又将该鼠脾脏无细胞滤液注射到近交系小鼠615体内，成功建立起L615小鼠白血病株。在赤道非洲的Burkitt淋巴瘤/白血病流行区，证实EV病毒感染与白血病致病有关。成人T细胞白血病/淋巴瘤（ATL）可由人类T 淋巴细胞病毒Ⅰ型（humanT-lymphotropicvirusⅠ，HTLV-Ⅰ）所致。儿童急性淋巴细胞白血病致病与婴幼儿免疫系统发育时发生不明的亚临床感染有关。

2、辐射：X射线、γ射线、电离辐射等，可通过引起染色体或基因突变，导致癌基因的激活和/或抑癌基因基因的失活，从而导致白血病的发生。1945年广岛、长崎遭原子弹轰炸后，ALL、AML和CML的发病率显著增加，受辐射剂量越大的地区发病率越高；但CLL的发病率并未增加。在因恶性肿瘤和某些良性疾病（如血清阴性强直性脊柱炎等）需要放射治疗的患者中，继发白血病的几率明显高于普通人群。电磁辐射可能增加CLL的发病率，但低剂量电磁辐射与其它类型白血病发病无关。

3、化学制剂与生活方式：含苯有机溶剂具有致白血病作用。某些医疗药品，特别是用于治疗肿瘤的药品，具有明确的致白血病作用，以烷化剂和拓扑异构酶Ⅱ抑制剂研究最为清楚。部分早幼粒细胞白血病（APL）与乙双吗啉治疗银屑病有关。某些食物具有拓扑异构酶II抑制作用，妊娠期食用可能增加婴儿AML发病率。妊娠期饮酒也可能增加婴幼儿出生后AML发病率。

4、遗传因素：既往就发现单卵双生子中一方在6岁以内发生白血病，则另一方发生白血病的可能性达25%；白血病患者的一级亲属中白血病发病率是普通人群的3倍。虽然有这些发现，但并不认为白血病不是遗传病。近年随着基因测序技术的迅速发展，越来越多白血病的遗传易感基因被揭示。识别哪些患者有发生白血病的遗传易感性具有重要的临床意义。截止目前为止，可以将白血病易感基因为分3类：只表现为血液系统肿瘤的易感基因（CEBPA、ATG2B/GSKIP和DDX41）；表现为骨髓衰竭综合征的易感基因（TERC、TERT、TINF2、ACD和SRP72）以及表现为血液系统肿瘤伴先出现的全血细胞减少和/或血小板功能衰竭的易感基因（RUNX1、ANKRD26、ETV6和GATA2）。患有白血病或者MDS的病人有直系或者旁系亲属存在AML\ALL\MDS\血小板减少，要考虑患者存在发生白血病遗传易感性的可能。在考虑亲缘异基因干细胞移植作为巩固治疗时，诊断出隐匿的胚系突变非常关键。如果HLA匹配的亲缘供者存在突变，则必须考虑无关供者移植。