胃癌新辅助化疗与外科手术

发表者：廖传文人已读

一、新辅助化疗的概念：

新辅助化疗的概念1982年Frei首先提出了新辅助化疗的概念，是指在恶性肿瘤局部治疗、手术或放疗前给予的全身或局部化疗，又称术前化疗。胃癌的新辅助化疗于1989年报道，此后随着各种新辅助化疗措施以及非细胞毒性药物治疗等的探索和应用，新辅助化疗作为综合治疗的一种方法受到越来越多的关注，并已成为改善患者预后的重要方法之一。

二、理论依据：

新辅助化疗临床应用的理论依据肿瘤生长初期大部分细胞处于分裂状态，随着肿瘤体积的增大，大部分肿瘤细胞停止活动处于休止状态，这种生长方式被称为Gompertzian模式。在临床上发现肿瘤时，肿瘤通常处于低生长状态，此时对细胞周期特异性药物的敏感性低。根据周期非特异性药物对癌细胞呈对数杀灭的一级动力学原理，往往一次性大剂量给药。杀伤大批癌细胞后诱使G0期细胞进入增殖期，这时肿瘤细胞对周期特异性药物的敏感性就大大增高。因此，在切除肿瘤原发灶前即给予化疗药物对微小转移癌灶治疗敏感、有效，从而减少术后转移、复发可能，同时对原发灶也有杀伤作用。所以从理论说，通过术前化疗可以不同程度地缩小肿瘤体积，减轻肿瘤负荷，降低肿瘤临床分期，提高手术根治切除率及改善治疗效果。

三、优势：

①术前肿瘤及其周围组织对化疗药物的聚集浓度高于术后瘢痕组织；

②术前化疗可减轻组织的反应性水肿，较少肿瘤与周围组织的侵犯和粘连，从而提高手术的Ro切除率；

③术前化疗可杀死游离的癌细胞，使其生物活性受到抑制，不易种植繁衍，不仅可减少进展期胃癌患者术后发生种植转移，也可降低医源性播散的危险性；

④术前化疗期间还可剔除一部分不适宜手术治疗的病例，部分生物学行为较差的胃癌，肿瘤进展快，化疗期间即可出现局部广泛浸润和远处转移，这类患者不适合手术治疗。

四、局限性：

（1）化疗药物的毒副作用可能会造成患者术前的全身情况

恶化，减弱其对手术的耐受性，

（2）有些患者由于严重的骨髓抑制而不得不延期手术，延长了住院时间，增加了住院费用，并加重了患者的精神负担；

（3）对于那些化疗不敏感的患者来说，有存在延误治疗，使病情进展的风险。

五、适应症：胃癌新辅助化疗病例的选择局部进展期胃癌，侵犯胃壁深度为，13或T4，预计手术切除困难或达不到RO切除的患者，可考虑行新辅助化疗。

六：化疗方案及给药途径：

一般主张联合用药，2008版NCCN胃癌临床实践指南指出, 根据MAGIC和V325(一项随机性多中心Ⅲ期临床研究)研究结果, ECF(表柔比星、顺铂、氟尿嘧啶)及其改良(奥沙利铂、卡培他滨)方案与DCF(多西他赛、顺铂、氟尿嘧啶)方案被列为Ⅰ类证据的化疗方案.

1、ECF方案(表阿霉素50mg/m2静滴, 第1天, 顺铂60 mg/m2静滴, 第1天,5-FU 200 mg/m2静滴, 第1-21天, 每21 d重复)

2、卡培他滨+奥沙利铂方案(卡培他滨1000 mg/m2 po , 第1-14天, 奥沙利铂100 mg/m2静滴, 第1天, 每21天为1个周期)

3、DCF方案(多西他赛75 mg/m2静滴,第1天, 顺铂25 mg/m2静滴, 第1-3天, 5-FU 500mg/m2静滴, 第1-5天, 每3 wk重复)

七：疗程

新辅助化疗的目的是增加患者的可手术机会，不能一味追求化疗的有效性而延误了肿瘤的切除时机，目前国内外大多数学者认为, 在无远处转移的局部进展期胃癌患者中, T3N1者一般需要6-8 wk的术前辅助化疗, 最好<2 mo; 对T3N2或T4者应适当延长, 需要8-9 wk以上; 而对于T2患者, 因需行术后辅助化疗, 术前仅需化疗4-6 wk,最好<6 wk，～般进行1—3个疗程，以6—8周为一个周期