盐酸伐昔洛韦治疗复发性生殖器疱疹临床疗效观察

复发性生殖器疱疹是皮肤科常见性传播疾病之一，近年来发病率明显上升。本病反复发作与人体免疫功能低下有关，给患者照成一定心理负担。笔者采用口服盐酸伐昔洛韦 (商品名：维德思，葛兰素史克公司生产) 进口药品注册标准号 【JX20040245 】【批准文号】 进口药品注册证号：H20070197治疗复发性生殖器疱疹51例，并与口服阿昔洛韦片剂作治疗对照组，现将研究结果总结如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择我市三间三级甲等医院皮肤科2008年6月～2009年4月门诊收治的 88例患者，临床主要表现为生殖器处出现皮水疱、浅溃疡，并伴有轻微的疼痛、瘙痒感，且在就诊前半年内发生过1次以上生殖器疱疹病史，PCR 法检检测单纯疱疹病毒(HSV)阳性。患者随机分为治疗组和对照组。治疗组51 例，其中男42例，女9例；年龄23～51岁,平均(32.55±4.67)岁；病程2～7年，平均(3.21±1.56)年，治疗之前未经任何药物治疗；对照组37 例中，男31例，女6例；年龄21～50岁，平均(35.21±2.54)岁；病程1～7年，平均(3.41±1.26)年，其中17例系阿昔洛韦不规范治疗，具体原因不详。两组年龄、性别、病程方面经统计学处理，具有可比性(P>0.05)。

１.１.１入选标准：①临床上明确诊断为生殖器疱疹^[1]，根据《临床皮肤病学》^【2】的临床分型标准分型、分期、分类；②年龄为18~65岁，男女不限；③愿意接受并遵守本研究治疗方案，签署知情同意书；④2个月内未接受过免疫抑制剂、激素、非甾体抗炎药等系统或局部治疗

１.１.２.排除标准：①治疗部位并发生殖器疱疹以外的其他皮肤病及感染；②妊娠期、哺乳期妇女；③有严重心、肝、肾及其他系统性疾病者；④对盐酸伐昔洛韦及阿昔洛韦有过敏史；⑤有结缔组织病及免疫系统病史；⑥合并有恶性皮肤肿瘤患者；⑦年龄<18岁或>65岁。

１.１.３.剔除标准：入选后发现患有其他系统性疾病，不符合要求的患者。

１.１.４排除标准：治疗过程出现严重过敏或有其他系统严重疾病者，依从性差未能按时完成治疗者。不能坚持治疗及随访1年以上。

1.2 治疗方法 治疗组患者给予维德思，每次500mg，2次/d。对照组患者给予阿昔洛韦片，每次200mg，5次/d。两组疗程均为14d，在治疗前和开始服药后5、10、15天各随访一次，观察记录临床症状和体征改善情况，并对治疗前后肝、肾功能、血常规指标检测，对治疗结束后1年内再次复发的情况进行随访。

1.4 疗效判断 参考相关文献制定^[1]。痊愈：症状、体征、实验室及病原检查均恢复正常；显效：病情明显好转，症状、体征实验室及病原学检查中有1项未恢复；进步：症状好转但不明显；无效：症状无改善。有效率=痊愈率+显效率。

1.5 统计学处理 采用spss12.0统计分析软件进行统计分析。率的比较采用X²检验。

2 结果

2.1两组临床疗效比较 见表1。治疗组总有效率92.16%；对照组总有效率75.67%，治疗组疗效优于对照组(P<0.05)。

表1 两组临床疗效比较 [n(%)]

组别	n	痊愈	显效	进步	无效	总有效率
治疗组	51	34(66.67)	13(25.5)	0(0)	4(7.84)	92.16*
对照组	37	18(48.65)	10(27.03)	3(8.11)	6(16.21)	75.67

注：与对照组治疗后相比，*P<0.05

2.2两组一年内复发率比较 治疗组1年内18例复发，复发率35.29%，对照组1年内23例复发，复发率62.16%，两组复发率经统计学处理，有显著性差异(P<0.01)。

表2 两组一年内复发率比较(%)

组别	n	复发数	复发率(%)
治疗组	51	18	35.29#
对照组	37	23	62.16

注：与对照组复发率比较，^#P<0.05

2.3不良反应 治疗组2例用药后出现胃肠道不适，主要表现为恶心，1例出现头晕，经对症治疗后好转。对照组2例出现头晕，3例出现恶心，经对症治疗后好转。两组肝、肾功能、血常规指标检测，均无异常。

3 讨论

复发性生殖器疱疹主要由单纯疱疹病毒Ⅱ型（简称HSVⅡ）感染而发生的一种性传播疾病。人类是单纯疱疹病毒唯一的自然宿主。单纯疱疹病毒Ⅱ型多通过性行为经生殖器等粘膜或皮肤破损处而进入人体，在入口处生长繁殖，后经血行或神经通路播散。在原发感染消退之后，病毒主要潜伏在人体内。近来认为，感染后的病毒可能以某种形式潜伏于人体局部感觉神经节细胞中，并在机机体免疫功能低下状态下如发热，受凉，日晒，情绪激动，消化不良、月经或机械刺激会使机体细胞发生生理变化，则可使处于潜伏状态的病毒致活，或在外界诱因下，病毒复苏或再激活，并由神经节返回至经常受累部位的皮肤黏膜再次发生感染现象^[2]。本病主要采用抗病毒药治疗。阿昔洛韦（无环鸟苷），简称ACV是治疗单纯疱疹病毒感染的常用药。成分为鸟苷衍生物，能选择性抑制和灭活病毒DNA多聚酶，阻断病毒DNA的合成。有极强的抗单纯疱疹病毒作用。ACV分子量小，在组织内分布广泛，且容易通过血脑屏障。^【2】该药在临床使用治疗单纯疱疹由来已久。但临床研究证实：此药并不能完全根除潜伏在人体内的的单纯疱疹病毒病毒，一旦停药就易复发，给患者治疗带来不便^[3-4]。盐酸伐昔洛韦是阿昔洛韦的左旋缬氨酸酯，口服给药就可吸收，伐昔洛韦在人体内通过伐昔洛韦水解酶的作用几乎全部快速转化为阿昔洛韦和缬氨酸。水解出母体药阿昔洛韦被磷酸化转化为有活性的三磷酸盐形式后，即可发挥抑制病毒DNA 合成的作用。磷酸化的第一步需要病毒特异性酶的活性。对于HSV、VZV 和EBV，该酶为病毒胸腺嘧啶激酶(TK)，它仅存在于病毒感染的细胞内。这种选择性在磷酸化的CMV 中持续存在，至少在一定程度上是由UL97 磷酸转移酶的基因产物所介导的。阿昔洛韦活化需要病毒特异性的酶，这一条件解释了其作用的选择性。磷酸化过程是通过细胞激酶的作用而完成(从单磷酸酯转化为三磷酸盐)。阿昔洛韦三磷酸盐竞争性抑制病毒DNA 聚合酶，与这种核苷类似物的结合导致专需链的终止，中断病毒DNA 合成，从而阻断病毒复制，快速发挥出抗病毒作用^[5]，其血药浓度较口服阿昔洛韦高出约3～4倍^[6]。这一转化过程可能通过人体肝脏中伐昔洛韦水解酶的分离酶来完成。1000 mg 伐昔洛韦中阿昔洛韦的生物利用度为54%，并不受食物影响。500 mg 伐昔洛韦，每日2 次给药时伐昔洛韦的生物利用度比阿昔洛韦200mg，每日5 次给药时阿昔洛韦的生物利用度高2.6 倍。相对于阿昔洛韦相比而言，其表现出的优势在于水溶性更好、生物利用度更高。体内外试验均已明确证明抗疱疹病毒的作用明显^[7]，对细胞的毒性小于阿昔洛韦。伐昔洛韦的血浆峰浓度仅为阿昔洛韦的4%，平均达峰时间为用药后的30-60 分钟，用药3 小时后血药浓度降低到可检测水平以下。这可以成为本研究表明的口服盐酸伐昔洛韦片剂治疗单纯疱疹起效较阿昔洛韦片剂快且疗效好复发率低的理论依据。

本研究显示，口服盐酸伐昔洛韦片治疗复发性生殖器疱疹临床效果优于阿昔洛韦片剂，且能明显降低其复发率，安全性好，患者依从性高，值得临床推广。