化验篇—自身抗体解读

抗核抗体（Autoantibody to Nuclear Antigen，ANA）：抗核抗体（ANAs）包括一组特异性不同的自身抗体。目前对ANA的理解已不局限于细胞核成分，而是指抗所有核酸和核蛋白抗体的总称，靶抗原分布由传统的细胞核扩展到整个细胞，包括细胞核、细胞浆、细胞骨架、细胞分裂周期中产生的某些成分等。除风湿性疾病外，感染性疾病、肿瘤和服用某些药物（普鲁卡因酰胺、肼苯哒嗪、苯妥因钠、异烟肼等）的患者甚至正常人均可能有ANA阳性。通常≥1∶40为阳性。

ANAS的荧光染色类型有五种：

1.均质型核质染色均匀一致，此型与抗组蛋白抗体和抗DNA抗体有关；

2.斑点型核质染色呈斑点状，核膜存在，此型多与可溶性核抗原（ENA）抗体有关；

3.核仁型仅核仁着染荧光，主要与抗核仁RNA和抗RNA聚合酶I抗体等相关，在硬皮病或有硬皮病表现的重叠综合征中较多见；

4.核周（核膜）型荧光包绕在核膜周围，多与抗双链DNA抗体有关；

5.着丝点型处于分裂时相的HEp-2 细胞为底物可出现依着丝点散在排列的特殊点状圆形，与斑点型区别的重要之处在于前者核膜已消失，主要与雷诺现象有相关性。

抗SSA/RO和抗SSB/La、Ha抗体： Ro（SSA）和La（SSB）在SLE和干燥综合征（SS）中多见。这两种抗体的特异性靶抗原是不同的核糖核蛋白颗粒。两种抗体常常同时出现，抗La（SSB）很少单独存在。抗Ro抗体在大约40％～95％ SS患者中出现，与腺体外表现如神经系统病变和血管炎、腺体功能异常、贫血、淋巴细胞减少、血小板减少、抗La抗体、RF、高球蛋白血症和HLA-B8及HLA-DR3、HLA-DQ1和HLA-DQ2杂合子有关。抗La抗体在87％的SS患者中出现，与腺体外症状如神经系统病变和血管炎、腺体功能紊乱、紫癜、白细胞减少、淋巴细胞减少、高球蛋白血症、RF和HLA-B8及HLA-DR3有关。抗Ro 和抗La 抗体在SLE出现的频率分别为40％和10％～15％，与抗Ro 抗体明显相关的临床表现包括新生儿狼疮、SS-SLE 重叠综合征、亚急性皮肤型狼疮和原发性胆汁性肝硬化（PBC）。含有抗Ro（SSA）和抗La（SSB）的血清可与抗dsDNA 抗体结合并掩盖抗dsDNA，可以解释为何同时有抗SSA和抗SSB 抗体的SLE患者抗dsDNA 阳性的频率低，出现肾炎的频率也相对低。

抗着丝点抗体（ACA）：ACA与局限型硬皮病（原来被称作CREST综合征,特异性为98％，敏感性为60％）和低频率的肺间质纤维化相关。但我国资料表明，ACA并非CREST综合征特有，在弥漫性硬皮病患者或一些仅有雷诺现象的患者亦呈阳性，且较长时期追随并不能诊为CREST。另外在某些肝病（原发性胆汁性肝硬化等）、干燥综合征患者也可阳性。

类风湿因子（RF）：是抗人或动物IgG 分子的FC 片段上抗原决定簇的特异抗体。其抗免疫球蛋白类型可分为IgM-RF，IgG-RF，IgA-RF等。IgM型被认为是RF的主要类型，在RA中的频率和数量均较其他类型RF高。RA、干燥综合征、混合性冷球蛋白血症以及一些常见的传染性疾病等均可有大量IgM-RF。IgG-RF 常见于有类风湿结节、血管炎以及高滴度IgM-RF的RA患者。在正常人以及非RA疾病中则难以检测出IgG-RF。而在RA 患者滑液中，IgG-RF 二聚体可进一步聚合形成多聚体，沉积于关节软骨表面，激活补体引起关节的炎性损伤。有报告约10％的RA 患者有IgA-RF。除RA 患者外，干燥综合征患者也有较高水平的IgA-RF。在RA，IgA-RF与关节炎症的严重程度以及骨质破坏有较强的相关性。除RA外，没有一种疾病可同时具有以上三种类型RF。RF 在RA 中阳性率为80％左右，是诊断RA 的重要血清学标准之一，但不是惟一的标准，因5％的正常老年人RF可阳性，随年龄的增高，阳性率可增高。且在许多其他疾病中出现，如自身免疫性疾病；感染性疾病；非感染性疾病：弥漫性肺间质纤维化、肝硬化、慢性活动性肝炎、结节病、巨球蛋白血症等。持续高滴度的RF，常提示RA 的疾病活动，且骨侵蚀发生率高。临床上RF 可作为区分血清阴性脊柱关节病的标准。对RF阴性，且临床上高度疑似RA的患者，还可进行免疫复合物中RF的测定，称为隐性RF，尤其在幼年型类风湿关节炎（JRA）患者中阳性率较高。