恶性腹水、腹腔转移的克星----腹腔热灌注化疗

癌性腹水、腹腔转移是晚期恶性肿瘤的常见并发症，临床常见的有胃肠道恶性肿瘤，卵巢癌，原发腹腔的恶性淋巴瘤，腹膜间皮细胞瘤等等。多数是恶性肿瘤侵犯腹膜所引起的并发症，全身治疗效果差，大量腹腔积液可引起呼吸、循环障碍，严重影响患者的生存质量，如不及时采取相应的治疗措施，可使病情迅速恶化导致死亡。积极控制腹水可以减轻患者痛苦，还可以为化疗、放疗创造条件，延长生命，提高生活质量。全身热疗在肿瘤的综合治疗中可起明显的增效和互补作用，在提高肿瘤的疗效方面发挥独特的作用。

腹腔热灌注化疗已成为继手术、放疗、化疗和免疫疗法之后的第五大疗法，是治疗肿瘤的一种新的独立的手段。肿瘤热疗是用加热治疗肿瘤的一种方法，既利用有关物理能量在组织中沉淀而产生热效应，使肿瘤组织温度上升到有效治疗温度并维持一定时间，以达到既使肿瘤缩小或消除，又不致损伤正常组织的目的的一种治疗方法。热疗能够有效地杀伤恶性肿瘤细胞，提高病人的生存质量，延长病人的生命，而且与放疗、化疗产生互补作用，增加患者对放疗和化疗的敏感性，同时又减轻放疗和化疗的副作用，因而被国际医学界称为 “绿色疗法”。

我院在长期临床工作中结合国际肿瘤治疗发展前沿摸索出一套行之有效的治疗癌性腹水方法。深入研究多年来各种有效治疗方案，依据细胞动力学和腹腔给药的药代动力学特点，设计了顺铂、5-FU序贯腔内用药治疗癌性腹水：从细胞的动力学考虑，可先用细胞周期非特异性药物杀灭增殖期及部分Go期细胞,驱动Go期细胞进入增殖期,继而用细胞周期特异性药物杀灭之。本方案顺铂为细胞周期非特异性药物，故先用，5-FU为细胞周期特异性药物,主要作用于S期，故继用。从药物作用特点考虑:周期非特异性药物在作用过程中药物浓度比时间更为重要，作用快而强，且无自身限制现象，故需1次大剂量给药。从腹腔给药的药代动力学考虑：顺铂、5-FU大剂量大容积给药后，形成了腹腔液、门静脉、肝静脉和股静脉浓度由高到低的浓度梯度，以腹腔液中浓度最高，且维持时间久，并且在肝、胃、结肠中能保持一定的药物浓度，据报道这些药物腹腔内注入数小时后，腹腔内药物浓度可为血浆内浓度的400倍，直接杀伤力强，故对癌性腹水疗效好，且宜长期保留，以达最大的抗癌效果。经临床应用实践本方案具有实用价值。

国内外文献报道，肿瘤的发生和转移与宿主的免疫功能减弱有关，而热疗能提高机体的免疫功能，促进免疫细胞，包括T淋巴细胞、NK细胞和巨噬细胞的活化，促进细胞因子的合成及增强免疫效应；热疗还可诱导热休克蛋白(HSP)表达上调，促进机体免疫功能的激活。同时热疗可抑制血管内皮生长因子及其产物的表达，阻碍肿瘤血管内皮细胞增殖及其细胞外基质的可塑性，从而抑制肿瘤生长及转移。在其他方面，通过内生场高热能降低感觉神经兴奋性、达到镇静止痛的作用，对晚期癌性疼痛作用明显；但同时也有学者认为，全身热疗在增加化疗药物疗效的同时也会增加其毒副作用，而且，腹腔内热化疗严重并发症发生率为5％～10％。

在临床工作中单纯腹腔内化疗往往无法达到抑制肿瘤生长、控制癌性腹水的预想效果，故根据肿瘤细胞热生理效应，设计出腹腔内化疗联合内生场热疗治疗癌性腹水，并取得满意效果。以生理盐水加化疗药物序贯注入腹腔内，由于液体的流动性好，分布均匀，注入1.5-3.0L水后基本可以覆盖90%以上的腹膜，腹腔内化疗因其具有高选择性区域化疗药代动力学的特点，能在腹水内恒定维持高浓度抗癌药效；我院应用的NRL-001型内生场肿瘤热疗系统可使患者体温3-5分钟内达到42-43℃，且能维持1小时左右，当腹膜种植的癌细胞浸泡在41-43℃的热生理盐水60分钟后，癌细胞发生异常代谢，细胞液酸性物质增多，破坏细胞膜的稳定状态，使细胞膜流动性增大，通透性增加，化疗药物易于进入，使细胞内药物的浓度增加，抑制DNA损伤的修复；热疗可促进铂与DNA的结合，发挥细胞毒作用，诱导肿瘤细胞凋亡；对铂类耐药的肿瘤细胞，热疗能够明显抑制肿瘤细胞多药耐药基因的表达，克服耐药性；同时热疗能够抑制肿瘤细胞DNA、RNA及蛋白质的合成，使癌细胞遗传物质被破坏，导致细胞死亡，而正常组织细胞在此温度下并无损伤。可见热化疗有明显的药代动力学优越性，能够显著提高药物对肿瘤细胞的杀伤作用；

腹腔内化疗联合内生场热疗治疗癌性腹水疗效明显优于单纯腹腔内化疗、全身静脉化疗，且有安全性高、治疗时无创伤、无痛苦、明显改善患者症状的特点，这样既减轻了化疗的毒副反应，改善体力状况，同时延长了患者的生存期，改善了生存质量。