晨重暮轻，类风湿关节炎也有“生物钟”？

看到题目，相信不少人会疑惑：不会吧？疾病也有“生物钟”，really ?

Yes !

生物钟又称生理钟，它是生物体内的一种无形的"时钟"，实际上是生物体生命活动的内在节律性。相信很多类风湿关节炎（RA）患者会有这样一种感觉：早晨关节僵硬、肿胀、疼痛，一些简单的动作如起床、刷牙、拧毛巾也会受阻，而到了下午，上述症状会减轻甚至消失。

对于这种“晨重暮轻”的现象，研究发现RA患者体内的激素、炎性因子与临床症状一样，有一定的昼夜节律，且与健康人有所不同。因此，本文将为大家简单讲述RA患者体内的“生物钟”现象。

1.激素

众所周知，正常人体内的激素水平在早上8:00达到峰值，凌晨12:00达到低谷。研究表明，病情中-低度活动的RA患者激素的昼夜节律与正常人类似（图1.A），而病情活动度较高的RA患者体内的激素水平昼夜节律变化幅度较正常人低，且出现2个峰值：早上和下午，峰值低于健康人（图1.B）。

图1 激素的昼夜节律 A：实线代表健康组，虚线代表RA组。B：两组均为RA组，实线代表ESR较低组（35-55mm/h），虚线代表ESR较高组（71-110mm/h）。

因此，在RA起始治疗、病情爆发或长期维持治疗中使用激素，可看作RA患者体内激素水平下降而需要的替代治疗。

2.痛阈和临床症状

正常人的痛阈谷值是1:00-3:00，即夜间对疼痛刺激最敏感。研究表明，RA患者的痛阈谷值比正常人延后5小时，早上6:00关节僵硬最严重、关节功能影响最大，早上8:00疼痛最严重，早上6:00-8:00双手握力达到最小值（图2）。

图2.RA临床症状的昼夜节律 A.晨僵；B.疼痛；C.关节功能。

除了RA，其它疾病如心绞痛、心肌梗死、肾绞痛的疼痛峰值也出现在早上4:00-8:00之间。

3.炎性因子

研究表明，健康人血清TNF和IL-6水平分别在凌晨3:00和6:00达到峰值，RA患者血清中TNF峰值是早上6:00，IL-6峰值是早上7:00，与RA患者晨起症状的发生时间相吻合；健康人血清TNF和IL-6水平分别从早上6:00和9:00开始下降，而RA患者血清高水平的TNF和IL-6可分别维持至10:00及11:00（图3）。

图3. RA患者体内炎性因子的昼夜节律 A.TNF的昼夜节律；B.IL-6的昼夜节律，其中实线代表健康组，虚线代表RA组。

TNF和IL-6也可促使好发于夜间及凌晨的RA并发症如心血管疾病、骨质疏松、抑郁、睡眠障碍等情况的恶化。

4.指导意义？

早在1989年，研究者就提出夜间使用激素可显著减轻RA患者的晨起症状。Arvidson等研究发现，与早上7:30给药相比，凌晨2:00给药可显著减轻RA患者的晨僵、疼痛、疾病活动度和血清IL-6水平。但是，凌晨2:00给药对患者来说相对困难，若睡前给药，短效激素的半衰期是3h左右，不能很好的抑制夜间炎性因子的产生，对改善晨起症状效果不佳。因此，对于晨起症状明显的RA患者，睡前可选用激素缓释剂（如强的松缓释剂），对抗夜间炎性因子的上升。

结语

正所谓“知己知彼，百战不殆”，在对抗RA的这场战役中，患者、医生是站在同一战线的。尊敬的RA患者，若您出现了严重的晨起症状，建议您尽快到医院就诊，看看是否需要调整用药方案。