过敏的前世今生

过敏是一种机体对外界过敏原产生的异常的、过高的免疫应答，对过敏性疾病的描述可以追溯到古代，如一位法老在被蜜蜂叮咬后死于过敏反应。在19世纪70年代，唯一公认的过敏性疾病为枯草热（又称过敏性花粉症，现归类于：季节性过敏性鼻炎），1970年前，并无儿科哮喘增加的明确报告。此外，当前“流行”的食物过敏直到1990年后才开始流行。

那么，问题来了，随着上百年的历史变迁，为何陆续出现了过敏性鼻炎、儿童哮喘和食物过敏等不同形式的过敏反应？“流行”始于何时？是否有一些客观因素造成了这些过敏反应在某个时间点的快速增加？

人类目前对环境几乎有绝对的主导作用，因此，分析某种疾病的增加或出现时必须将生活方式的改变考虑在内。过去150年内环境、饮食、水质和个人行为的变化对这些疾病的特异性，以及患病率和严重程度具有决定性作用。来自弗吉尼亚大学医学院的Thomas A. Platts-Mills教授对不同过敏性疾病的增加有影响的生活方式的变化做了评价和分析。

英国学者Strachan于1989年首先报道了儿童花粉症的患病率与家庭大小、家中年长同胞的人数呈负相关”。并因此提出这样一个假设：在儿童早期接触到的感染越少，则日后发展出过敏性疾病的机会愈大，这就是所谓的“卫生假说(Hygiene Hypothesis)”，基于卫生假说，过敏性鼻炎、儿童哮喘和花生过敏的流行病学如图1，过敏性鼻炎、儿童哮喘和花生过敏相继出现。

图1 在采用现代卫生理念的西方社会过敏性鼻炎、儿童哮喘和花生过敏相继增加

* Alpha-gal过敏，也称为肉类过敏或哺乳动物肉类变态反应（MMA），是对半乳糖-alpha-1,3-半乳糖（alpha-gal）的反应，起源于被美国、欧洲和澳洲的蜱虫叮咬后，蜱虫将alpha-gal注入人体的皮肤，机体释放出大量的IgE抗体来对抗外来的碳水化合物产生的过敏反应。

摘自 Platts-MillsTA. J Allergy Clin Immunol. 2015Jul;136(1):3-13.

表1 卫生的本质：

哪些因素可能与过敏性疾病的发生有关？

主要措施

清洁的水：

饮用水来源与未经处理的污水排放完全分开

饮用水氯化

无污染的食物：

未经处理的污水与农业（包括严格强化有关田间排便的限制）分离

严格强化屠宰场的管理

寄生虫根除：

穿鞋 - 控制十二指肠虫

水和食物控制 - 蛔虫

不在污染水域游泳 - 血吸虫病

定期（每年）抗寄生虫治疗

次要因素

农场动物暴露减少 - 细菌暴露多样性降低

因家庭规模变小与年长的兄弟姐妹暴露减少，使传播型感染减少（上幼儿园则可能有反作用）

土壤细菌暴露减少

为什么枯草热开始于1870年？但直到1900年，该病才广为人知？19世纪下半叶发生了什么事情才导致季节性变应性鼻炎的出现和不断增加？

20世纪60年代，偶尔有报道说哮喘似乎变得越来越普遍，但是伦敦、纽约和慕尼黑的的重大卫生变化发生于1920年，这难以解释1960年至2000年期间哮喘患病率急剧上升的事实。实际这与儿童活动向室内转移有关，这会带来一系列的不良影响，包括肥胖、身体素质下降、常年室内过敏原敏感性持续增加等，另外，全球变暖、空气污染等因素也是诱发儿童哮喘的重要原因。

图2. 20世纪四个国家（澳大利亚、新西兰、加拿大和美国）儿童和年轻成人哮喘住院率升高的已发表数据

摘自Platts-MillsTA. J Allergy ClinImmunol. 2015 Jul;136(1):3-13.

对儿童哮喘的增加具有一定影响的因素：

体育锻炼减少

呼吸模式变化，浅呼吸时间延长的作用

广谱抗生素广泛使用

空气污染加重

肥胖

全球变暖

对乙酰氨基酚代替阿司匹林治疗发热

儿童免疫增加

自1990年开始，食物过敏出现大幅增加，目前已达到流行数目。花生在食物过敏的流行中具有重要作用，越来越多的证据表明，花生致敏可通过皮肤发生。这表明过去20年内生活方式的改变可能影响了皮肤的通透性。

纵观历史变迁，人们生活方式的连续变化导致了不同形式的过敏性疾病的出现。当卫生方面发生重要的变化后，过敏性疾病大量产生，但不单单是卫生因素，娱乐方式、饮食或体育锻炼等方面的变化也是影响过敏疾病流行病学的重要因素。遗憾的是，人们似乎不太可能正确地预测未来生活方式的改善所带来的过敏性后果。