多发性骨髓瘤治疗的最新进展，预后大幅改善

众所周知，多发性骨髓瘤目前仍是一种无法治愈的恶性血液肿瘤，但是在过去的15年里，很多新药的出现，例如万珂和来那度胺，以及目前最新的药物伊沙佐米、IgG1k抗体等等，不但使得骨髓瘤患者的生存期从烷化剂时代翻倍、再翻倍，更使学者对骨髓瘤的认识不断加深，使得本病即将成为一种新的可能治愈的疾病！本文将最近国际上对多发性骨髓瘤治疗的最新进展整理发布，介绍治疗多发性骨髓瘤的治疗药物和新药的研发思路，根据目前的发展势头，骨髓瘤不可治愈的尴尬局面也许很快就将成为历史。所以患者朋友们，坚持就是胜利。

关于万珂和来那度胺，我们已经非常清楚了，感谢印度三哥，我们能够买到仿制的便宜货，使得很多穷人可以使用这些药物进行治疗，这些药物的作用我们已经知道，它使骨髓瘤患者的平均寿命由2.5年，延长到了5年，而我们今天介绍达拉图姆单抗（Daratumumab）以下简称达拉图姆，则彻底改变了游戏规则，使得骨髓瘤向着可以治愈的方向迈进了一大步。

过去无论是烷化剂、沙利度胺、来那度胺、泊马度胺、硼替佐米、卡啡佐米都不是靶向杀伤药物，我们知道一种肿瘤如果想要治愈，首先来讲必须有靶向杀伤药物才可以，否则对于惰性的肿瘤，单纯的烷化剂化疗或者基因治疗目前来讲没有理想的治愈的先例。而达拉图姆第一次把多发性骨髓瘤的治疗思路放到了单克隆抗体上面来了，它是一种IGgk1单抗，也是迄今为止世界上首个抗CD38单抗，我们知道骨髓瘤细胞的表面是高度表达跨膜胞外酶CD38分子，并通过多种机制导致肿瘤快速死亡的。

通过实验研究，由于试验的安全性尚不明确，这种药物仅仅在那些复发／难治，也就是没有治疗希望的患者中应用，这些患者早前至少接受了3线治疗，都是一些临床的老大难，结果是这些患者在使用达拉图姆后，无进展生存期大大延长了。这个实验结果已经发表在pollux实验之后了。最近，EQUULEUS实验纳入了103例患者进行研究，这些患者同样是在早前接受过一种蛋白酶天抑制剂及一种免疫调节剂治疗无效的，也就是说至少是万珂加上沙利度胺搞不定的患者，这种患者在国内比比皆是，但是目前仍无好办法，本着死马当活马医的精神，美国政府FDA批准了这种药物联合泊马度胺和地塞米松联合进行挽救性治疗，结果如下：

安全性：安全数据显示，联合该药物和单独使用泊马度胺联合地塞米松进行治疗的安全性差异不大。最频繁的不良事件是输注反应。包括腹泻、恶心、呕吐、疲劳、发热、肌肉痉挛、呼吸困难，严重的不良事件包括严重感染和出血。由于时间还短，这部分患者一年的生存率目前估计至少在66%以上。与单独用泊马度胺➕地塞米松相比，副作用出了中性粒细胞减少发生率较高以外就没了，而生存却明显获益，所以这个药物在临床的应用非常有潜质。

然而我们更加高兴的是，多发性骨髓瘤终于迎来了第一个靶向药物，虽然这个靶目前并不理想，举个例子，靶向越精准，正作用越大，副作用越小，比如CD20单抗和全反式维甲酸，而骨髓瘤的这个靶目前涵盖了很多非骨髓瘤细胞，使得药物的攻击位点浪费和伤及无辜的现象发生，但是按照这个思路，多发性骨髓瘤的治愈型药物已经上路，在巨大利益的驱动下，国外的医药研发机构会夜以继日的不断实验，基于骨髓瘤的慢性病程以及目前治疗对患者生命的延长，我想很多患者朋友有机会等到那一天的到来。