胃食管返流病

胃食管反流病（GERD）是指过多胃、十二指肠内容物反流入食管引起烧心等症状，并可导致食管炎和咽、喉、气道等食管以外的组织损害。胃食管反流病在西方国家十分常见，人群中约7％－15％有胃食管反流症状，发病随年龄增加而增加，40-60岁为高峰发病年龄，男女发病无差异，但有反流性食管炎者，男性多于女性（2：1至3：1）。与西方国家比较，胃食管反流病在我国发病率较低，病情亦较轻。

约半数胃食管反流病患者内镜下见食管粘膜糜烂、溃疡等炎症病变，称反流性食管炎；但相当部分胃食管反流病患者内镜子下面可无反流性食管炎表现，这类胃食管反流病称为内镜阴性的胃食管反流病。

疾病危害

胃食管反流，特别是经常的、重度的反流，可引起的健康危害绝不可低估，应重视3个方面：

(一)反流物损害与破坏食管黏膜屏障，会引起黏膜炎症、糜烂，甚至发生溃疡、出血，这些病变如不能及时痊愈，日久可导致食管狭窄，影响进食，甚至在病变部位发生细胞类型转换，由柱状上皮细胞代替正常的鳞状上皮细胞，形成所谓的“巴立特(Barrett)食管”，后者已被公认为是食管癌的癌前状态。要说明的是，并非有烧心、胸骨后疼痛、反酸等典型症状的患者都有食管黏膜明显炎症，其中大多数患者内镜检查无肉眼可见的食管炎症，可能的解释是这类患者的症状与食管黏膜对反流物中的损害因素具高敏感性有关。

(二)反流物尚可侵蚀咽部、喉部声带和气管而引起慢性咽炎、慢性声带炎和气管炎。

(三)胃食管反流引起的胸骨后疼痛易和心绞痛混淆，误诊率很高，导致一些病人长期接受针对冠心病的药物治疗，浪费医疗资源。文献提示，30%～60%被疑为心绞痛的胸痛病人是食管源性胸痛，其中80%系胃食管反流病。

疾病病因

胃食管反流病是由多种因素造成的消化道动力障碍性疾病，存在酸或其他有害物质如单酸、胰酶等食管反流正常情况下食管有防御胃酸及十二指肠内容物侵袭的功能，包括抗反流屏障、食管廓清功能及食管粘膜组织的抵抗力。胃食管反流病的发病是抗反流防御机制下降和反流物对食管粘膜攻击作用的结果。

病理生理

一、食管胃反流屏障

是指食管和胃连接处一个复杂的解剖区域，包括食管下括约肌（LES）、膈肌脚、膈食管韧带、食管与胃底间的锐角（His角）等，上述各部分的结构和功能上的缺陷均可造成胃食管反流，其中最主要的是LES的功能状态。

（一）LES和LES压 LES是指食管末端约3－4cm长的环形肌束。正常人休息时LES压为10－30mmHg，为一高压带，防止胃内容物反流食管。LES部位的结构首先破坏时可使LES压下降，如贲门失驰缓症手术后易并发反流性食管炎。一些因素可影响LES压降低，如某些激素（如胆囊收缩素、胰生糖素、血管活性肠肽等）、食物（如高脂肪、巧克力等）、药物（如钙通道阻滞剂、地西泮）等。腹内压增高（如妊娠、腹水、呕吐、负重劳动等）及内压增高（如胃扩张、胃排空延迟等） 均可影响LES压相应降低和导致胃试管反流。

（二）一过性LES松弛（TLESR）正常情况下当吞咽时，LES即松弛，事物得以进入胃内。TLESR与吞咽时引起的LES松弛不同，它无现行的吞咽动作和食管蠕动的刺激，松弛时间更长，LES压的下降速率更快、LES的最低压力更低。正常人虽也有TLESR无，但较少，而胃食管反流病患者TLESR较频繁。目前认为TLESR是引起胃食管反流的主要原因。

胃食管反流

（三）列孔疝 可加重反流并降低食管对酸的清除，可导致胃食管反流。

二、食管酸清除 正常情况时食管内容物通过重力作用，一部分排入胃内，大部分通过食管体部的自发和继发性推进蠕动将食管内容物排入胃内，此即容量清除，是食廓清的方式。吞咽动作诱发自主性蠕动，反流物反流入食管引起食管扩张并刺激食管引起继发性蠕动，容量清除减少了食管内酸性物质的容量，剩余的酸由咽下的唾液中和。

三、食管粘膜防御 在胃食管反流病中，仅有48％－79％的患者发生食管炎症，另一部分患者虽有反流症状，却没有明显的食管粘膜损害，提示食管粘膜对反流物品有防御作用，这种防御作用称之为食管粘膜组织抵抗力。包括食管上皮表面粘液、不移动水层和表面HCO3、复层鳞状上皮结构和功能上的防御能力及粘膜血液供应的保护作用等。

四、胃排排空延迟 胃食管反流餐后发生较多，其反流频率与胃内容物的含量、成分及胃排空情况有关。胃排空延迟者可促进胃食管反流。

五、病理

有反流性食管炎的胃食管反流病患者，其病理组织学改变可有：①复层鳞状况上皮细胞层增生；②乳头向深皮腔面延长；③固有层内炎性细胞主要是中性粒细胞浸润；④鳞状上皮气球因变；⑤糜烂及溃疡。内镜下不同程度的食管炎则表现为水肿、潮红、糜烂、溃疡、增厚转白、瘢痕狭窄。Barrett食管是指食管与胃交界的齿状线2cm以上出现柱上皮替代鳞状上皮。组织学表现为特殊型柱状上皮、贲门型上皮或胃底型上皮。内镜下典型表现为粉红带红白的食管粘膜呈胃粘膜的橘红色，分布可为环形、舌形或岛状。

临床表现

1、呕吐;

2、反流性食管炎:烧灼感；咽下疼痛；呕血和便血;

3、Barrette食管：即食管下端的鳞状上皮被增生的柱状卜皮所替代。其主要合并症为食管溃疡、狭窄和腺癌。溃疡往往较深可发生食管气管瘘;部分患儿可出现精神、神经症状。

症状体征

胃食管反流病的临床表现多样，轻重不一，有些症状较典型，如烧心和反酸，有些症状则不易被认识，从而忽略了对本病的诊治。不少患者呈慢性复发的病程。

一、烧心和反酸

是胃食管反流病最常见症状。烧心是指胸骨后或剑突下烧灼感，常由胸骨下段向上伸延。常在餐后1小时出现，卧位、弯腰或腹压增高时可加重。胃内容物在无恶心和不用力的情况下涌入口腔统称为反胃。本病反流物多呈酸性，此时称为反酸。反酸常伴有烧心。

二、吞咽困难和吞咽痛

部分患者有吞咽困难，可能是由于食管痉挛或功能紊乱，症状呈间歇性，近视固体或液体食物均可发生。少部分患者吞咽困难是由食管狭窄引起，此时吞咽困难可呈持续性进行性加重。有严重食管炎或并发食管溃疡，可伴吞咽疼痛。

三、胸骨后痛

疼痛发生胸骨后或剑突下。严重时可为剧烈刺痛，可放射到后背、胸部、肩部、颈部、耳，此时酷似心绞痛。多数患者由烧心发展而来，但亦有部分患者可不伴游有关胃食管反流病的烧心和反酸的典型症状，给诊断带来困难。

四、其他

一些患者诉咽部不适，有异物感、棉团感或阻塞感，但无真正吞咽困难，称为癔球症，可能与酸反流引起食管上段括约肌压力升高有关。反流物刺激咽喉部可引起咽喉炎、声嘶、反流物吸入器官和肺可反复发生肺炎，甚至出现肺间质纤维化；有些非季节性哮喘也可能与反流有关。上述情况，如伴随的反流症状不明显或被忽略，则会因治疗不当而经久不愈。

（一）深消化道出血有反流性食管炎者，因食管粘膜炎症、糜烂及溃疡所致，可有呕血和（或）黑粪。

（二）食管狭窄 食管炎反复发作使纤维组织增生，最终导致瘢痕狭窄，是严重食管炎表现。

（三）Barrett食管在食管粘膜修复过程中，鳞状上皮被柱状上皮取代称之为Barrett食管。Barrett食管可发生消化性溃疡，又称Barrett溃疡。Barrett食管是食管腺癌的主要癌前病变，其腺癌的发生率较正常人高30－50倍。

诊断检查

一、内镜检查

内镜检查是诊断反流性食管炎最准确的方法，并能判断反流性食管的严重程度和有无并发症，结合活检可与其他原因引起的食管炎和其他食管病变（如食管癌等）作鉴别。内镜见到反流性食管炎可以确立胃食管反流病的诊断，但无反流性食管炎不能排除胃食管反流病。根据内镜下所见食管粘膜的损害程度进行反流性食管炎的分级，有利于病情判断及指导治疗。所提出的分级标准很多，沿用已久的Savary－Miller分级法将反流性食管炎分为4级：Ⅰ级为单个或几个非融合性病变，表现为红斑或浅表糜烂；Ⅱ级为融合性病变，但未弥漫或环周；Ⅲ级病变弥漫环周，有糜烂但无狭窄；Ⅳ级呈慢性病变，表现为溃疡、狭窄、食管收缩及Barrett食管。

二、24小时食管pH监测

应用便携式pH记录仪在生理状况下对患者进行24小时食管pH连续监测，可提供食管是否存在过度W酸反流的客观证据，目前已被公认为诊断胃食管反流病的重要诊断方法，尤其是在患者症状不典型、无反流性食管炎及虽症状典型但治疗无效时更具重要诊断价值。

一般认为正常食管内pH为5.5－7.0，当pH＜4时被认为是酸反流指标，24小时食管内pH监测的各项参数均以此作基础。常用以下6个参数作用判断指标：①24小时内pH＜4的总百分时间；②直立位pH＜4的百分时间；③仰卧位pH＜4的百分时间；④反流次数；⑤长于5分钟的反流次数；⑥持续最长的反流时间。6个诊断病理反流参数中，以pH＜4的总百分时间阳性率最高，亦可综合各参数按Demeester评分法酸出总评分。将上述参数与正常值比较，可评价食管是否存在过度酸反流。

三、食管吞钡X线检查

该检查对诊断反流性直观炎敏感性不高，对不愿接受或不能耐受内镜检查者进行检查，其目的主要是排除食管癌等其他食管疾。严重反流性食管炎热客观发现阳性X线征。

四、食管滴酸试验

在滴酸过程中，出现胸后疼痛或烧心的患者为阳性，且多于滴酸的最初15分钟内出现，表明有活动性食管炎存在。

五、食管测压

可测定LES的长度和部位、LES压、LES松弛压、食管体部压力及食管上括约肌压力等。LES静息压为10－30mmHg，如LES压＜6mmHg易导致反流。胃食管反流病内科治疗效果不好时可作为辅助性诊断方法。

治疗方案

胃试管反流病的治疗目的是控制症状、治愈食管炎、减少复发和防止并发症。

一、一般治疗

为了减少卧位及夜间反流可将床头端的床脚抬高15－20cm，以患者感觉舒适为度。餐后易致反流，故睡前不宜进食，白天进餐后亦不宜立即卧床。注意减少一般影响腹压增高的因素，如肥胖、便秘、紧师腰带等。应避免进食使LES压降低的食物如较脂肪、巧克力、咖啡、浓茶等。应戒烟及禁酒。避免应用降低LES压压的药物及影响胃排空延迟的药物。如一些老年含着因LES功能减退易出现胃食管反流，如同时合并有心血管疾患而服用硝酸甘油制剂或钙通道阻滞剂可加重反流症状，应适当避免。一些支气管哮喘患者如合并胃食管反流可加重或诱发哮喘症状，尽量避免应用茶碱及β2受体激动剂，并加用抗反流治疗。

二、药物治疗

（一）H2受体拮抗剂（H2RA） 如西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁等。H2RA能减少24小时胃酸分泌50％-70％，但不能有效抑制进食刺激的胃酸分泌，因此适用于轻、中度症患者，可按治疗消化性溃疡常规用量，但宜分次服用，增加剂量可提高疗效，但增加不良反应，疗程8-12周。

（二）促胃肠动力药这类药物的作用是增加LES压力、改善食管蠕动功能、促进胃排空，从而达到减少胃内容物食管反流及减少其在食管的暴露时间。尽管这类药物种类很多，但根据大量临床研究结果，推荐作为本病治疗的药物目前主要是西沙必利。西沙必利的疗效与H2RA相仿，同样适用于轻、中症状患者。常用量为每次5-15mg，每天3-4次，疗程8-12周。

（三）质子泵抑制剂（PPI） 包括奥美拉唑、潘妥拉唑等。这类药物抑酸作用强，因此对本病的疗效优于H2RA或西沙必利，特别适用于症状重、有严重食管炎的患者。一般按治疗消化性溃疡的常规用量，疗程8－12周。对个别疗效不佳者可倍量或与西沙必利同用。

（四）抗酸药仅用于症状轻、间歇发作的患者作用临时缓解症状用。

胃食管反流病具有慢性复发倾向，据西方国家报道停药后半年复发率高达70％－80％。为减少症状复发、防止食管炎反复复发引起的并发症，有必要考虑给予维持治疗，停药后很快复发而证章持续者，往往需要长程维持治疗，有食管炎并发症如食管溃疡、食管狭窄、Barrett食管者，肯定需要长程维持治疗。H2RA、西沙必利、PPI均可用于维持治疗，其中以PPI效果最好。维持治疗的剂量因个别患者而异，以调整至患者无症状之最低剂量为最适剂量。

三、抗反流手术治疗

抗反流手术是不同术式的胃底折叠术，目的是阻止胃内容物反流入食管。抗反流术指征为：①严格内科治疗无效；②虽经内科治疗有效但患者不能忍受沉淀服药；③经扩张治疗后仍反复发作的食管狭窄，特别是年轻人；④确证由反流引起的严重呼吸道疾病。除第4项为绝对指征外，近年由于PII的使用，其余均已成为相对指征。

四、并发症的治疗

（一）食管狭窄 除极少数严重纤维狭窄需行手术切除外，绝大部分狭窄可行内镜下食管扩张术治疗。扩张术后予长程PPI维持治疗可防止狭窄复发，对年轻患者亦可考虑反流手术。

（二）Barrett食管 Barrett食管常发生在严重食管炎基础深，故积极药物治疗基础病是预防Barrett食管发生和发展的重要措施，此时必须使用PPI治疗及长程维持治疗，有指征者以可考虑抗反流手术。Barrett食管发生食管腺癌的危险性大大增高，尽管有各种清除Barrett食管分子的报道，但运未获肯定，因此加重随访是目前预防Barrett食管癌变的惟一方法。重点是早期识别异型增生，发现重度异型增生或早期食管癌及时手术切除。

疾病预防

改变生活方式是与防泛酸、烧心的最好办法。尽量少吃高脂肪餐、巧克力、咖啡、糖果、红薯、土豆、芋头;严格戒烟和停止饮酒;少吃多餐，餐后不宜马上躺下，睡前2---3小时最好不要进食;如果晚上容易反酸，最好在睡眠时把床头抬高10——20厘米，都会有帮助的。

心理因素对消化系统的影响也十分大，像焦虑、抑郁都会让消化系统出现不良反应，所以在紧张的时候注意缓解压力也同样重要。

另外我们认为心理因素也十分重要。心理因素对消化系统的影响也十分大，像焦虑、抑郁都会让消化系统出现不良反应，所以在紧张的时候注意缓解压力也同样重要。

保健贴士

饮食以稠厚为主，少量多餐，婴儿增加喂奶次数，缩短喂奶间隔时间，人工喂养儿可在牛奶中加入干麦片或谷类加工食品。年长儿亦应少量多餐，以高蛋白低脂肪饮食为主，睡前2小时不予进食，保持胃处于非充盈状态，避免食用降低LES张力和增加胃酸分泌的食物，如酸性饮料、高脂饮食、巧克力和辛辣食品。