关于《痛风》

痛风急性关节炎发作，也称为痛风性关节炎，古称“富贵病”、“帝王病”，急性发作时受累关节剧烈疼痛，俗语即有“痛风猛于虎”。它是嘌呤代谢紊乱或尿酸排泄减少所引起的一组疾病。其临床特点为高尿酸血症、反复发作的急性关节炎、痛风石沉积及高尿酸血症肾病等。痛风性关节炎按照当前临床分期可分为4期，即①无症状性高尿酸血症；②急性痛风性关节炎；③间歇期痛风；④慢性痛风石痛风。具体分期及治疗阐述如下。

无症状性高尿酸血症

单纯性血尿酸高无关节炎、痛风石或尿酸盐结石表现的称为无症状性高尿酸血症。而所谓尿酸，依其字面意思理解就是尿里的酸，那它来自何方，又将去往何处呢？事实上尿酸80%来源于身体内部代谢产生包括能量消耗和遗传物质分解，而另外的20%则来源于含在食物里的“嘌呤”，造成痛风性关节炎的罪魁祸首很大程度上归咎于食物里的“嘌呤”。此外尿酸高也与遗传、运动不当等相关。无症状性高尿酸血症主要危险是痛风性关节炎急性发作和痛风石或肾石的形成但研究证实高尿酸血症者结石发病率并不比常人高，故当前对于是否应该于此期给与治疗意见尚不统一。一旦无症状性高尿酸血症者出现关节炎、痛风石或尿酸盐结晶任何一种表现时则标志着无症状性高尿酸血症的结束和痛风起病的开始。

急性痛风性关节炎

当人体摄食不当或寒冷、饮酒等因素导致血液尿酸盐浓度高于人体处理极限时，尿酸盐就会以结晶的形式沉积于关节处，引起局部炎症，表现为关节处红、肿、热、痛。关节疼痛常发生在夜间持续2-4个小时。初次发作常为单个关节且以足拇趾跖趾关节最为多见。急性痛风关节炎常持续1-3d治疗或不治疗可自行恢复，不遗留后遗症。反复急性发作的关节炎症状是痛风性关节炎的特点和规律，在发作间歇期病人可表现为无症状，但总的趋势是发作的间歇期越来越短，而关节炎症状持续时间越来越长。与此同时，病情将由单关节或少关节非对称性受累逐渐转变为四肢关节受累，直至过渡为慢性痛风石痛风。

痛风性关节炎急性发作时治疗目的主要是迅速控制和缓解症状并恢复关节功能。目前治疗急性发作主要采取：1、患者应卧床休息，抬高患肢，至疼痛缓解72小时后方可恢复活动。2、应用非甾体类抗炎药物（NSAIDS）。常用有：扶他林、布洛芬、奈普酮、消炎痛、阿司匹林等。3、应用秋水仙碱，可抑制粒细胞浸润，对急性痛风关节炎有选择性的抗炎作用，但副作用较大。

间歇期痛风

关节炎急性发作后的完全无症状状态称为间歇期痛风痛风，该期长短不一。对间歇期是否采取治疗措施尚未达成一致意见，但临床间歇期多采取不予处理。

慢性痛风石痛风

本期患者呈无间歇期的慢性、多发性、对称性关节炎，全身多发痛风石，血尿酸高，X线可见受累关节破坏性病变。而所谓的痛风石，组织病理学表现为围绕着尿酸钠结晶核心的慢性异物肉芽肿，呈白石灰样，其大小和硬度不一，偶尔可从自然破溃的皮肤流出。痛风石常见部位包括关节滑膜、软骨下骨、手指、足趾等关节附近。痛风石或肾石的出现标志着痛风进入晚期。此期治疗主要依靠降尿酸药，相反，无症状性高尿酸血症、急性痛风性关节炎及非痛风石痛风的间歇期，都不是使用降尿酸药的指征。此外，本期患者还需坚持低嘌呤饮食和忌酒，多饮水，保持尿量达2000ml及维持尿pH在6.5-6.8，必要时可补充碳酸氢钠。

此外，痛风病人的自我保健也很重要，其中饮食控制尤为重要。主要包括以下内容：①避免进食高嘌呤食物：猪、牛、羊肉、鸡、鸭、鹅、兔以及各种动物内脏（心、脑、肝、肾）、骨髓以及沙丁鱼、蚝、蛤、蟹等含嘌呤量高，应尽量不吃；②鱼虾类、菠菜、豆类、蘑菇、香菇、花生等也有一定量嘌呤要少吃；③大多数蔬菜、各种水果、牛奶和奶制品、鸡蛋、米饭、糖类可以吃；④避免暴饮暴食或饥饿；节制烟酒，尤其不能酗酒，特别是啤酒；不喝浓茶、咖啡等饮料。宜多饮水，以利尿酸排出，要使每日尿量保持在2000毫升以上；⑤肥胖病人应减少热卡的摄取，降低体重；⑥痛风患者应注意避免过度劳累、紧张、受冷及关节损伤等诱发痛风急性发作的因素；⑦要穿舒适的鞋；⑧定期监测血尿酸及肾功能。

对于痛风性关节炎的药物治疗，应长期坚持安全有效的降尿酸治疗并教育患者自觉避免诱发痛风发作的危险因素。只有坚持医患双方沟通合作，方能将痛风这件事大事化小，小事化了！

痛风治疗新观点：痛风是一种可以治愈的难治性疾病（2013年欧洲年会共识）。既然痛风可以治愈，为什么还那么多人反复发作，久治不愈呢？有两方面原因：

一、部分医师未认识到高尿酸血症的危害，不重视降血尿酸治疗。

二、患者缺乏痛风治疗相关知识，治疗不规范。常常表现为：

1、不重视早期治疗。

2、只在痛风发作期治疗。

3、长期滥用止痛药、糖皮质激素。

4、过于害怕药物的副作用，不能坚持血尿酸规范化达标治疗。

5、过度控制饮食。

6、对非药物治疗（饮食、运动、复查）不重视。

结果就是痛风反复发作，出现持续性关节炎、肾结石、痛风石，甚至导致高血压、糖尿病、肾功能不全和尿毒症等严重的不可逆的并发症。因此，必须规范化治疗痛风，治愈痛风，避免并发症，提高生活质量。

早期痛风治疗指南只强调急性期的治疗；近期痛风治疗指南不仅强调急性期的治疗，同时开始关注缓解期的降尿酸治疗，尤其是分层的降尿酸治疗。痛风治疗最新的最佳方案：药物+非药物综合规范化治疗。坚持规范化治疗，就能逐渐减少痛风发作，直至不再发作痛风，最终逆转和治愈痛风。

痛风综合规范化治疗由六个方面组成：

一、痛风的非药物治疗：管住嘴、迈开腿、控体重、多饮水

（一）管住嘴：体内20%的血尿酸来源于食物，控制饮食可在一定程度上起到降尿酸和预防痛风急性发作的作用。选用低嘌呤食物，避免食用高嘌呤食物，如动物内脏、浓汤、肉汁、海鲜。多吃新鲜蔬菜、水果（豆类和豆制品所含的植物蛋白不容易被人体消化吸收，尽量少吃）。避免酒精饮料（特别要避免饮用啤酒）。牛奶、鸡蛋、精肉等是优质蛋白，要适量补充。嘌呤易溶于水，肉类可煮沸后去汤食用，避免吃炖肉或卤肉。

注意：饮食控制必须兼顾到优质蛋白质、碳水化合物、热量的合理均衡，过度控制饮食有害健康。严格控制饮食只能降低70-90μmol/L血尿酸，不能只吃疏菜、水果，否则会因为饥饿、乳酸增加，痛风更容易发作。

（二）迈开腿：坚持适量运动，痛风患者比较适宜有氧运动，如快走、慢跑。运动量要适中，控制心率为：170-年龄（有氧运动最大适宜心率）。运动要循序渐进，首次运动时间15分钟；保持2周增加到30分钟；再过2周增加到45分钟，可一直保持。因故暂停运动重新开始运动要重新计算运动时间。每周运动5次以上即可。

（三）控体重：控制体重使体重达标可有效预防痛风的发生。超重或肥胖就应该减轻体重，减轻体重应循序渐进，否则容易导致酮症或痛风急性发作。

（四）多饮水：每日饮水量2000-3000ml，增加尿酸排泄。以水、碱性矿泉水、果汁等为好，不推荐浓茶、咖啡、碳酸饮料。

二、碱化尿液

碱化尿液可使尿酸结石溶解。尿液pH<5.5时，尿酸呈过饱和状态，溶解的尿酸减少；pH>6.5时，大部分尿酸以阴离子尿酸盐的形式存在，尿酸结石最容易溶解并随尿液排出体外。因此，将尿pH维持在6.5左右最为适宜。常用的碱化尿液药物为碳酸氢钠。碳酸氢钠对胃刺激比较大，可间断性服用，不建议长期连续服用。

三、积极治疗与血尿酸升高相关的代谢性危险因素

2006年欧洲抗风湿联盟(EULAR)关于痛风防治建议中强调，积极控制高血脂症、高血压、高血糖、肥胖和戒烟，是痛风治疗的重要组成部分。

四、避免应用使血尿酸升高的药物

有些药物会导致血尿酸升高，应避免使用。常见会导致血尿酸升高的药物有：阿司匹林（大于2g/d)、利尿剂、环孢素、他克莫司、尼古丁、酒精、左旋多巴、吡嗪酰胺、乙胺丁醇等。对于需服用利尿剂且合并高血尿酸症的患者，避免应用噻嗪类利尿剂，同时碱化尿液、多饮水，保持每日尿量在2000ml以上。对于高血压合并高尿酸血症患者，选噻嗪类利尿剂以外的降压药物。科素亚（氯沙坦钾片）是目前经过验证的既能降压又能降低血尿酸的降压药，可作为优先考虑的降压药物。

五、使用合适的药物把血尿酸控制到目标值

（一）用药治疗原则

应满足以下其中1个条件：高尿酸血症（血尿酸超过530μmol/L）；痛风急性发作1次以上；痛风石形成；慢性持续性痛风关节炎；尿酸性肾石病，肾功能受损；发作时关节液中MSUM微结晶。

（二）用药注意事项

用药应当谨慎，用药后要注意观察，发现异常及时停药，积极治疗，避免发生药物不良反应。痛风发作期不能开始降尿酸治疗,应先给予消炎镇痛治疗直到缓解1-2周后再进行降尿酸治疗。降尿酸治疗初期，可能因为血尿酸浓度迅速下降诱发痛风急性发作，此时无需停药，可加用非甾体抗炎药或秋水仙碱。一旦接受降尿酸治疗，建议不要停止。大部分患者达标治疗就可获益，难治性痛风患者在能耐受的前提下，尽可能降低血尿酸。

（三）血尿酸控制目标

血尿酸控制在血清饱和浓度之下，而不是达到正常值即可，血尿酸>400μmol/L仅仅减慢了进展而不能逆转病情。国外的资料，有效的降尿酸治疗可以缩小痛风石。痛风石下降速率与血尿酸水平密切相关，血尿酸越低，痛风石缩小速度越快。尿酸理想目标值1：血尿酸<360μmol/L能有效防止痛风的发生及复发；尿酸理想目标值2：血尿酸<300μmol/L可以减少和消失痛风石，可预防关节破坏及肾损害。

（四）降低血尿酸的常用药物：

1、抑制尿酸生成药（推荐别嘌醇或非布索坦单药治疗）：抑制黄嘌呤氧化酶（XO），阻止次黄嘌呤和黄嘌呤代谢为尿酸，从而减少了尿酸的生成。适用于尿酸生成过多（尿尿酸≥1000mg/24h），肾功能受损、泌尿系结石史、排尿酸药无效患者。

用法用量：别嘌醇：口服，成人用量：初始剂量一次50mg，一日1～2次，每周可递增50～100mg，至一日200～300mg，分2～3次服，每2周检测血和尿尿酸水平，如已达控制目标，则不再增量，如仍高可再递增。但一日最大量不得大于600mg。非布索坦：口服，起始剂量为40 mg，每日一次。如果2周后，血尿酸水平仍不低于360μmol/L，建议剂量增至80mg，每日一次。

2、促尿酸排泄药（推荐苯溴马隆）：抑制近端肾小管对尿酸盐的重吸收，适合肾功能良好者，内生肌酐清除率小于30ml/min时无效，尿尿酸大于600mmol/d时不宜使用。用药期间多饮水，尿量保持2000ml/d,并服用碳酸氢钠3～6g/d。

用法用量：苯溴马隆：成人起始剂量50mg，每日一次，早餐后服用。1-3周后据血尿酸水平调整剂量为每天50-100mg。肾功能不全时（Ccr<60ml/min）推荐剂量为50mg，每日一次。

（五）血尿酸达标后的长期维持治疗：在血尿酸达标、痛风症状（体征）消失后，应继续坚持所有的治疗手段，以保证血尿酸长期维持在目标值范围。在血尿酸达标后，可尝试减少药量，如血尿酸还在目标值范围内，可再次尝试减少药量，直到找到适合自己的最小维持剂量。

六、自我管理和定期复查

自我管理和定期复查是痛风规范治疗很重要的一个环节，是提高治疗效果，改善生活质量的重要手段。

（一）自我管理

了解痛风的发病机理、过程和治疗方面的知识。了解自己的综合治疗方案、措施、目标和预后。预防、监测可能发生的药物不良反应和各种急慢性并发症。放松心情，将心理调节纳入日常生活。

很多人得了痛风，就怨天尤人，消极悲观，认为一旦患病，就会终身痛苦。其实不然，早了解规范化治疗方案，坚持规范化治疗，就能避免高血尿酸带来的危害和并发症。

合理调整饮食结构。吃什么？吃多少？是病友们都面临的一个大难题。食物的品质、产地、成熟程度、水分含量等因素都会影响食物的嘌呤含量，有些食物还没有嘌呤含量测定的数据。病友的年龄、工作强度、身高、体重等各种不同因素决定了病友们的饮食结构不可能千篇一律。

低嘌呤饮食控制必须兼顾到优质蛋白质、碳水化合物、热量的合理均衡。怎么合理调整饮食结构，既能满足到身体的营养需要，又能控制血尿酸达标，还能尽量减少维持药量呢？有一个比较简单的方法跟大家分享：

①优先选择低嘌呤含量的食物。

②不吃动物内脏、啤酒、肉汁、浓汤等高嘌呤含量的食物。

③尽量少吃或不吃菌类、豆类、豆制品。

④嘌呤易溶于水，肉类先煮一下再食用。

⑤根据自己的需要调节食物数量，保证充足的营养。

⑥使用最小剂量药物控制使血尿酸达标。

⑦勤查血尿酸，通过检查结果反推饮食结构和用药是否合理，控制稳定后就有了适合自己的食谱。

（二）定期复查

在调整降尿酸药物过程中，每2－5周测定一次尿酸，尿酸测定是调整药物剂量的依据，也有利于判断患者对治疗药物的依从性。定期复查规定项目，密切关注各项指标，可以减少药物使用，减小药物副作用的伤害，提高治疗效果。3-6月复查一次的项目：血常规、尿常规、肾功能。6-12月复查一次的项目：肝功能、血糖、血压、消化系统B超、泌尿系统B超。

正确使用将尿酸药物

血尿酸增高分成三种类型：尿酸排泄不良型、尿酸生成过多型、混合型。三种情况用的药也是不同的。应该请医生给予专业指导后再合理用药，切莫自行购买服用。
严格控制饮食，血尿酸能够达标的患者，可以不吃降尿酸药，继续保持合理的饮食、作息就可以了。
通过严格的饮食控制，血尿酸依旧不能达标的患者，降尿酸药就得长期吃了，尤其是已出现肾功能损害的患者。
别嘌醇
别嘌醇是最经典的降尿酸治疗药物，经济实惠，作用效果确切，剂量可调控，根据个体耐受性，从100mg/D到600mg/D调整药物用量。
但是，该药存在一定的肝肾功能损害的风险，然而，这并不是我们所担心的，只要规律监测，别嘌醇所致的肝肾功能损害属于可控范围。我们更为担心的，是别嘌醇的严重过敏现象，约2%的人对别嘌醇过敏，其中1%属于严重过敏，甚至威胁生命。使用别嘌醇前需检测HLA-B*5801基因，预期判断患者用药可能出现的风险，大大提高了用药的安全性。
非布司他
非布司他是近年来新面世的药物，其降尿酸作用之强大，可以实现快速达标，并且相比别嘌醇，肝肾功能损害风险更低，过敏现象罕见。对于经济条件好的病人，可以优先选择此药。余医生所在医院痛风门诊，向病人耐心解释降尿酸治疗可以选择的药物及优缺点，大部分病人还是愿意选择使用非布司他的。大部分的40mg，少部分约2-3%患者需加量至80mg/D，而需要加量的患者，往往加量以后降尿酸治疗效果也并不理想。
苯溴马隆
苯溴马隆的降尿酸治疗作用力度其实一点也并不逊色，对于尿酸排出的减少者，使用苯溴马隆效果相当好。苯溴马隆50mg-100mg/D一般即可取得较好的降尿酸治疗作用，达标后缓慢减量，多数病人可减量至25-50mg/D维持。
然而，使用该药后尿液中尿酸浓度高，尿酸盐结晶可能损伤肾小管或形成泌尿系结石。因此对于本身就存在泌尿系结石的患者，应避免使用此药。而对于另外一部分，以尿酸生成增多为起病原因的患者，则使用该药效果可能欠佳。
需要注意的是千万不要等到痛风发作疼的不得了了再去吃药，降尿酸药应该每天按时服用，并每半个月到一个月去医院做一次血尿酸检查。