CIK细胞治疗方案（自体过继性免疫疗法）

1、概述：
CIK细胞（cytokine-induced killer）是将人外周血单个核细胞在体外用多种细胞因子（如抗CD3McAb、IL-2、IFN-γ、IL-1α等）共同培养一段时间后获得的一群异质细胞。由于该种细胞同时表达CD3和CD56两种膜蛋白分子，故又被称为NK细胞（自然杀伤细胞）样T淋巴细胞，兼具有T淋巴细胞强大的抗瘤活性和NK细胞的非MHC（主要组织相容性复合体）限制性杀瘤优点。应用CIK细胞被认为是新一代抗肿瘤过继细胞免疫治疗的首选方案。
2、CIK细胞杀瘤机制：
①、识别
由于CIK的细胞杀伤作用是非MHC限制性的，故CD4、CD8在其识别肿瘤细胞过程中并非必不可少。CIK细胞的细胞毒活性可被抗LFA-1（淋巴细胞功能相关抗原）或抗ICAM-1（细胞间黏附分子）的单克隆抗体所阻滞，提示上述细胞表面粘附分子在CIK细胞识别肿瘤过程中起关键作用。
②、杀伤
CIK细胞对肿瘤细胞的直接杀伤： CIK细胞在受到外源性抗CD3McAb或敏感靶细胞刺激时会释放具有细胞毒性的胞浆颗粒物到膜外空间，其中CD3+CD56+细胞可产生最大的颗粒释放量。这些胞浆颗粒物对靶细胞具有直接杀伤作用。
CIK细胞活化后产生的大量炎性细胞因子的抑瘤杀瘤活性：实验证明培养的CIK细胞可以分泌多种细胞因子，如IFN-γ、TNF-α（肿瘤坏死因子-α）、IL-2等，不仅对肿瘤细胞有直接抑制作用，还可通过调节机体免疫系统反应性间接杀伤肿瘤细胞。
CIK细胞诱导肿瘤细胞凋亡：CIK细胞在培养过程中表达FasL（Ⅱ型跨膜糖蛋白），一方面增强了其对FasL+肿瘤细胞引发的Fas-FasL凋亡的抵抗性，还可通过对Fas+（Ⅰ型跨膜糖蛋白）肿瘤细胞诱导凋亡行使其对肿瘤细胞的慢性杀伤作用，保证抗瘤活性的长期持久。
3、CIK细胞的杀瘤特点：
①、增殖速度快
在培养第7～10天增殖曲线达顶峰，约增加100倍，其中CD3+CD56+细胞不仅绝对数量增加1000倍以上，且所占百分比也大幅上升，细胞毒活性亦达峰值。
②、杀瘤活性高
CIK细胞的总杀伤单位（TLU）为LAK 细胞的73倍甚至更高，CIK细胞的瘤细胞抑制Log指数为2.5～3.5，较LAK细胞的瘤细胞抑制指数高2 个Log。
③、杀瘤谱广
因没有T 淋巴细胞杀伤时的MHC 限制性，故对于多种肿瘤细胞系和新鲜肿瘤组织均表现出强大的杀伤活性。
④、对多重耐药肿瘤细胞同样敏感
CIK细胞对化疗药物敏感的亲本细胞和不敏感的转化细胞均具有强大的杀伤活性，两者比较无差别。
⑤、杀瘤活性不受CsA、FK506等免疫抑制剂的影响
免疫抑制剂CsA（环孢霉素A）和FK506（普乐可复）不影响靶细胞诱导的CIK细胞脱颗粒，并且CIK细胞对靶细胞的杀伤活性不会因此降低。
⑥、对正常骨髓造血前体细胞毒性很小
CIK细胞对正常髓系克隆生成几乎没有影响，对GM-CFU（粒细胞巨噬细胞集落形成单位）仅有不足1级的抑制。
⑦、能抵抗肿瘤细胞引发的效应细胞Fas-FasL凋亡
CIK细胞内有抗凋亡基因表达，并检出多种保护基因，如Bcl-2等和survivin的转录水平上调。CIK细胞具备合成FasL的能力， CIK细胞可以对抗体内FasL阳性肿瘤所引发的效应细胞活性下降。
4、CIK治疗常规：
①、机理：
患者自身外周血单个核细胞，在多种细胞因子（IL-2、INF-γ、IL-1、抗CD3单抗）作用下可诱导出具有高效的细胞毒活性的效应细胞，即CIK细胞，培养后CD3+、CD4+、CD56+、CD3+CD56+细胞明显增多。其杀伤肿瘤细胞效应是MHC非限制性的，通过诱导细胞凋亡来杀伤肿瘤细胞。
②、适应症与禁忌症：
乳腺癌、胃癌、肺癌、结肠癌、食道癌、肾癌等术后患者；淋巴瘤（T细胞淋巴瘤除外）、白血病、多发性骨髓瘤等自体干细胞移植或放化疗后微小残留病变患者的治疗（肿瘤负荷过重效果不好）。T细胞淋巴瘤病人应禁用。
如：肺癌：鳞癌：手术及放疗以后的患者（因鳞癌放疗敏感、化疗不敏感）；
腺癌：手术后的患者（因腺癌放化疗都不敏感）；
小细胞：手术及放化疗以后的患者（因其放化疗都敏感）。
乳腺癌：手术及放化疗以后的患者（因其放化疗都敏感）。
宫颈癌：手术和放疗后的患者（因铯疗较敏感）。
卵巢癌：手术和化疗后的患者（因化疗敏感）。
消化道肿瘤（如胃癌、结肠癌、食道癌）：手术后的患者（因化疗效果不肯定）。
胰腺癌：手术及放疗（定位放疗）以后的患者（因化疗不敏感）。
喉癌：手术及放疗以后的患者（因放疗敏感，一般不做化疗）。
肾透明细胞癌：手术后的患者（因放化疗不敏感）。
恶性黑色素瘤：手术后的患者（因放化疗都不敏感）。
头颈部肿瘤：手术及放疗后的患者（一般不做化疗）。
淋巴瘤（T细胞淋巴瘤除外）：放化疗后的患者。
白血病：化疗后的患者。
多发性骨髓瘤：化疗后的患者。
注：CIK细胞治疗用于化疗后的患者时，应在化疗两周后，血像稳定后实施。