浅谈慢乙肝的抗病毒治疗（二） 干扰素抗病毒治疗的若干问题

前一篇短文我们阐述了两种抗病毒治疗方案的优缺点，同时对各自的适应人群进行了详细的剖析。对于“年轻的患者、希望近年内生育的患者、期望短期完成治疗的患者、初次接受抗病毒治疗的患者。”如有机会使用干扰素抗病毒治疗，尝试一下还是值得的。

如果您已经有使用干扰素抗病毒治疗的意向，我相信您对以下的问题感兴趣：

• 什么时候是使用干扰素抗病毒治疗的合适时机？

已经公认，免疫清除期慢性乙型肝炎患者适合抗病毒治疗。个中原因其实很好理解，慢性乙型肝炎患者出现肝炎活动，间接反映出机体内的免疫系统与病毒之间的妥协已经结束，机体开始对病毒“宣战”了。这个时候用药，相当于给斗争双方中的一方——免疫系统提供了“武器弹药”和“远程火力支援”，使我们对乙肝病毒有更多的胜算。

ALT水平变化是慢性乙型肝炎患者免疫反应比较直观的指标。ALT水平较高的患者免疫反应较强，ALT较低患者免疫反应较弱。研究发现，治疗前ALT较高水平(如2×ULN，甚至5×ULN以上)、血清HBV DNA较低水平(如1×106拷贝/mL以下)的患者疗效更好。但患者免疫反应过于强烈，干扰素治疗时免疫反应可能进一步增强，有导致肝脏失代偿的风险。因此，我国和国际上相关专业学会的指南都认为ALT水平升高(2～10)×ULN是干扰素治疗的适合时机。

此外，年龄也被认为是影响干扰素疗效的重要因素，一般小于40岁的患者疗效更好。儿童使用干扰素较成人有更好的疗效，而且耐受性更好，更安全。对于反复转氨酶升高的少年儿童，有必要进行抗病毒治疗。目前首选干扰素抗病毒治疗，但必须根据体重调整干扰素治疗剂量，密切监测。

• 干扰素抗病毒治疗的副作用有哪些？

干扰素应用于慢性乙型肝炎的治疗已经20余年，在临床上已经累计了大量的经验。虽然干扰素又较多的不良反应，但总体上市可以控制的。只要在医生的指导下配合治疗和监测，整个过程还是安全的。为了更好的配合治疗，治疗前我们必须对常见的不良反应有一定的了解。

发热、肌肉关节酸痛：又称“流感样症状”，故名思议，就像得了“流感”一样，出现发热，全身酸痛，乏力，食欲减少等症状，常在注射第一针后4～8个小时出现，第2～3针后症状会明显减轻；各人反应轻重有很大差异，有的人可以没有感觉；有的人可能会发高热。一般无需特殊处理，体温较高可口服解热镇痛药（如洛索洛芬钠片，百服宁），可以降低体温和缓解疼痛。对于上班族我们建议在周五注射，这样周末双休可以充分休息。

食欲减退，恶心等消化道症状：大部分患者刚开始治疗时会出现食欲减少，少数患者出现恶心，罕见呕吐。继续治疗1～2周后可减轻。一般无需特殊处理。

脱发，皮疹：不少人会脱发，只是在洗头、理发时梳子上挂了许多，但你依然秀发飘逸，很少会影响美容。

情绪和精神症状：表现为缺少兴趣、容易激动、睡眠差；学生会感到思想不集中、记忆力暂时减退等。一般无需特殊处理。少数病人精神压抑和忧郁，需要向专科医生反应，较轻者干扰素减量继续治疗，可同时用抗忧郁剂，症状明显者必需停药。

白细胞，血小板下降：这是由于干扰素的骨髓抑制作用所致，通常发生在疗程的头2～3个月，约25%～30%的病人出现白细胞和血小板数减少，长效干扰素更常见，与剂量相关。医生都会根据情况，定期检查血常规，根据检查结果，调整治疗方案，如能遵医嘱定期检查，并及时将异常结果反映给主诊医师，还是比较安全的。骨髓抑制是暂时的，随着治疗的继续或作适当调整会逐渐好转，治疗结束后可恢复正常。

肝炎活动：我们前面讲了，干扰素是免疫增强剂，可加剧免疫系统与病毒之间的斗争，治疗过程中，可以出现原有的肝炎活动加剧，转氨酶进一步升高，提示免疫反应增强。如果转氨酶不超过10×ULN，都是安全的。加入升高达到10倍正常值上限以上，有出现黄疸，肝功能失代偿的风险，该停干扰素，严密监测，可给予“美能，易善复”等静脉点滴,待恢复正常后继续治疗。

甲状腺检查异常：治疗中可出现甲状腺功能标志物（游离T3、T4和甲状腺刺激激素TSH）异常，可以是甲状腺功能亢进或功能降低，改变较小、没有症状的病人在密切观察下,大多数仍能继续完成疗程，有明显异常的病人应停止治疗。

影响血糖：虽然许多指南指出，已得到良好控制的糖尿病患者可接受干扰素治疗，但因干扰素能诱发抗胰岛素自身抗体，使得病情更加复杂，患者从治疗中获益大打折扣，因此个人不建议用干扰素治疗。

诱发某些自身免疫性疾病：原有类风湿性关节炎，系统性红斑狼疮，肾炎，肾病综合征，肾移植术后，这些使用干扰素治疗慢性乙型肝炎潜在风险较大，有可能使得原来病情加重产生灾难性后果，不建议用干扰素治疗慢乙肝。

总之，对于干扰素的各种不良反应已经有较全面的研究，总体上风险是可控的。虽然干扰素治疗一般不需要住院，极大多数人可以继续工作和上学，但患者一定要做医生指导下用药，尊重医生在治疗过程中的地位，定期检查，及时反映病情。可利用“好大夫”在线平台建立良好的沟通，让你的医生随时能够关注你的治疗反应。

• 应该选择哪种干扰素抗病毒治疗？

前面我们讲过，用于治疗慢性病毒性肝炎的а干扰素有2种：一种是普通α干扰素，隔天注射一针；另一种是进口的聚乙二醇а干扰素，俗称“长效干扰素”，每周注射1支。一般来说，普通干扰素价格在40-80元/支之间，而长效干扰素在1000元/支左右。价格相差如此悬殊，到底有什么区别呢?

目前上市的2种长效干扰素分别是派罗欣和佩乐能。均是在普通干扰素上联接一些没有生物活性的聚乙二醇大分子，使得分子量大大增加，全身组织间隙分布减少，肾脏清除率降低，使在肝脏和血液中的时间延长。如：派罗欣一次注射肾脏清除率只有普通干扰素的1/100，半衰期（清除一半）为65～77小时，注射1周后仍能较好的维持其药效，因此可以将给药的间隔延长到每周一次。

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