女性Duchenne型肌营养不良携带者发病机制研究进展

女性Duchenne型肌营养不良携带者发病机制研究进展

DMD女性携带者大多数并无显著临床症状。超过20%的携带者仅表现为轻至中度的肌无力，约50-60%血清CK水平高于正常。约8%的女性携带者心肌损害表现为扩张型心肌病。对于DMD携带者可能的发病机制近年来有较多的研究进展，主要有X染色体失活偏倚、X/常染色体易位、生殖腺嵌合、X染色体单亲二倍体、Tuener综合征合并DMD等。

1、X染色体失活偏倚模式

在由性染色体决定性别的哺乳动物中，雄性和雌性个体细胞的性染色体含量不同，如人类，女性含有两条X染色体，而男性只含一条。剂量补偿效应（dosage compensation），是指使性连锁基因在两种性别中有相等或近乎相等的有效剂量的遗传效应。剂量补偿效应，X染色体的失活普遍存在。X染色体的失活率范围为50:50（每条X染色体活跃的细胞数相等）-100: 0（同一条X染色体在所有细胞中都失活）。其中，>80: 20的比例称作偏倚失活，而>90: 10称作高度偏倚的X染色体失活模式。在3.6%的成年女性中可观察到这种高度偏倚的XCI。

2、X染色体/常染色体易位：

染色体易位可分为单方易位、相互易位及罗伯逊易位（Robertsonian translocation,rob），其中相互易位最为常见。相互易位是指两条非同源染色体均发生断裂后，断片互换后重新组合成两条新的染色体。

3、生殖腺嵌合：

过去的几十年里，生殖细胞嵌合(Germline mosaicism)作为遗传性疾病的一个相对高发并且重要的机制逐渐被大家所认识。嵌合体的存在有两种可能性：一种是突变发生于生殖细胞会继续分裂；另一种可能是在前体细胞分裂成生殖细胞之前发生的突变，因此体细胞和生殖细胞都存在嵌合体。DMD是一种常见的X染色体连锁隐性遗传病，其中约有24.7%患者的母亲被证明是生殖腺嵌合体。

4、DMD基因突变的X单亲二倍体：

单亲二倍体（Uniparental Disomy，UPD）是指一对同源染色体来自单亲。

5、Turner综合征合并DMD：

Turner综合征同时合并dystrophin基因突变，由于缺少正常的X染色体的补偿作用而发病 。

6、dystrophin与雄激素受体基因共同突变

尽管这两个突变是独立的，在散发的女性DMD携带者中也应注意抗肌萎缩蛋白和雄激素受体基因突变的共生。