再障生血颗粒治疗再生障碍性贫血的临床及实验研究

再生障碍性贫血（AA）是由多种病因导致骨髓造血功能衰竭，引起以全血细胞减少为主要表现的一组综合征。虽然近年来现代医学对慢性再生障碍性贫血（CAA）的临床治疗取得了很大的进展，但不良反应大、医疗费用过高。中药对慢性再障有显著的疗效，优于西药治疗，且无明显不良反应。我院应用再障生血颗粒系列（仙芪生血颗粒和参胶生血颗粒）应用于临床治疗CAA，取得较为满意疗效，现总结报告如下：

一、临床资料：

1 、一般资料：

所有病例均为2003年8月~2008年12月我院血液科门诊和住院的CAA患者共328例，全部符合第四届全国血液病学术会议制定的CAA诊断标准^（1）。按数字表法随机分为两组，治疗组165例，对照组163例。治疗组男93例，女72例，年龄在8～71岁，平均36.72±15.63岁；病程在0.3～71个月，平均24.67±16.52个月。对照组男92例，女71例，年龄在10～69岁，平均37.25±14.73岁；病程在0.1个月～69个月，平均25.13±19.27个月。两组患者一般情况比较无显著差异（P>0.05），具有可比性。

2、治疗方法：

治疗组口服再障生血颗粒系列加康力龙片(广西南宁百会药业集团有限公司,国药准字H45020728)治疗；对照组单纯口服康力龙片。再障生血颗粒系列每次15g，一天2~3次；康力龙每次2~4mg，一天2~3次。两组均是口服三个月为一疗程，两个疗程后做疗效判定，并在治疗前后按实验规定的内容做有关实验指标的检测。

再障生血颗粒系列分为仙芪生血颗粒（批准文号：冀药制字Z20051449）和参胶生血颗粒（批准文号：冀药制字Z20051444），由我院制剂室提供，规格为15g/袋。肾阴虚型服用仙芪生血颗粒（药物组成：太子参、黄芪、补骨脂、仙鹤草、天门冬、女贞子、旱莲草、生地黄、知母、黄柏、黄精、阿胶等）；肾阳虚服用参胶生血颗粒（药物组成：人参、黄芪、补骨脂、仙灵脾、全当归、熟地黄、黄精、肉桂、肉苁蓉、淡附片、山萸肉、鹿角胶等）；肾阴阳两虚型按偏虚程度灵活服用以上两种颗粒制剂。

两组在治疗期间均停用其他与治疗慢性再障有关的药物。若合并感染出现发热时，可灵活选用双黄连、清开灵等，或短期配合使用抗生素；血红蛋白低于50g/L者可适当输注去白悬浮红细胞；有明显出血倾向及严重出血者可适当静点止血药物，必要时输注单采血小板以止血。

3、观察指标：

检测治疗前后患者外周血象、T-细胞亚群、骨髓象等变化情况，观察患者用药前后贫血、出血等临床症状和体征、消化道反应、心肝肾功能等的变化，记录不良反应事件的发生。

4、疗效评估：

疗效判定标准 ：临床疗效判断标准按照《血液病诊断及疗效标准》制定的CAA的疗效标准评估^（1）。基本治愈：贫血和出血症状消失，血红蛋白男达120g/L，女达100g/L以上，白细胞达4.0×10⁹/L /以上，血小板达80×10⁹/L 以上，随访1年以上未复发者。缓解：贫血和出血症状消失，血红蛋白男达120g/L，女达100g/L，白细胞达3.5×10⁹/L左右，血小板也有一定程度的增长，随访3个月病情稳定或继续进步者。明显进步：贫血和出血症状明显好转，血红蛋白较治疗前1个月内常见值增长30g/Ｌ以上，并能维持3个月以上者。判断以上三项疗效者，均应3个月内不输血。无效：经充分治疗后症状、血象未达明显进步者。

5 、统计学方法：

采用SPSS软件，计量资料采用均数±标准差( )表示，组间比较采用t检验，计数资料用χ²检验，以P＜0.05时有统计学意义。

二、治疗结果：

1、临床疗效（见表1）：

表1 两组CAA患者临床疗效比较

组别 n 基本治愈 缓解 明显进步 无效 总有效率

治疗组 165 62（37.6%） 46（27.8%） 37（22.4%） 21（12.7%） 87.3%△ 对照组 163 31（19.0%） 37（22.7%） 34（20.9%） 61（37.4%） 62.6%

注:两组疗效比较△P<0.05。

经Ridit分析，两组治疗后疗效比较有显著性差异(P<0.05)，有统计学意义。对照组无效率明显高于治疗组。

2、治疗前后外周血常规变化（见表2）：

表2 两组治疗前后外周血常规变化比较( )

组 别 WBC（×109/L） HGB （g/L） PLT（×109/L）

治疗组 治疗前 2.42±0.52 52.32±7.64 32.47±12.35 治疗后 4.83±0.61﹡△ 95.64±15.73﹡△ 51.72±13.21﹡△ 对照组 治疗前 2.31±0.49 51.67±6.98 31.75±12.28 治疗后 3.29±0.54﹡ 71.59±16.24﹡ 39.86±13.35﹡

注：与治疗前比较*P<0.01,与对照组比较△P<0.05。

由表2可以看出，在血常规的改善上，治疗组与对照组治疗前后均有明显变化，两组间WBC、HGB、PLT经t检验均有显著差异（P<0.05），治疗组病例经治疗后血常规改善较对照组更为明显。

3、治疗前后外周血T-细胞亚群百分率变化比较（见表3）：

表3 两组治疗前后外周血T-细胞亚群百分率（%）

组 别 CD3+（%） CD4+（%） CD8+（%）

治疗组 治疗前 71.32±8.09 30.78±7.73 37.21±6.79 治疗后 78.93±8.26△ 43.97±8.14﹡﹡ 26.17±8.06﹡﹡ 对照组 治疗前 70.67±7.85 29.91±7.82 38.18±6.97 治疗后 74.59±8.03△ 35.98±8.11﹡ 32.46±7.95﹡

注：与治疗前比较，*P<0.01，**P<0.05，△P>0.05。

表3示:两组治疗后CD₄⁺值升高，CD₈⁺值降低，与治疗前比较有显著性差异(*P<0.05或**P<0.01)，而CD₃⁺值变化不明显，与治疗前比较无显著性差异(△P>0.05)。说明两种治疗方法均能有效调节CAA患者T-细胞亚群CD₄⁺值和CD₈⁺值，且治疗组更为明显。

4、治疗前后骨髓象变化（见表4）：

见表4 两组治疗前后骨髓象变化

组 别 n 增生活跃 增生减低 增生重度减低 非造血细胞百分率%

治疗组 165 治疗前 16 （9.7%） 89（53.9%） 63（38.2%） 67.92±13.09 治疗后 59（35.8%） 67（40.6%） 39（23.6%） 40.87±12.78 对照组 163 治疗前 17（10.4%） 87（53.4%） 59（36.2%） 68.21±12.83 治疗后 54（33.1%） 76（46.6%） 33（20.2%） 51.28±13.15

注：经Ridit分析，两组治疗前后骨髓象变化无统计学意义，P>0.05。

两组治疗前后骨髓象变化，均以红细胞系改变为主，粒细胞系和巨核细胞系改变都不明显。治疗后两组虽骨髓增生程度均有所好转，非造血细胞有所减少，但与治疗前相比无显著性差异，经分析无统计学意义(P>0.05)。这可能与累积用药时间及累积用药剂量不够，骨髓暂时未能恢复正常有关。

5、不良反应：

对照组163例中有27例出现转氨酶升高，51例出现不同程度的痤疮、多毛、声音嘶哑等症。治疗组中无1例出现上述不良反应，其它系统检查亦未发现明显异常。

三、讨论：

再生障碍性贫血是一组由化学、物理、生物等因素及不明原因引起的骨髓造血干细胞受损、造血微环境障碍、免疫机能异常，从而导致骨髓造血功能衰竭，全血细胞减少的综合症，临床以贫血、感染、出血为主要表现。根据CAA的发病特点及临床表现，祖国医学将其归属于“虚损”、 “虚劳”、 “血证”、“髓劳”等范畴。CAA病变虽可累及多个脏腑，但与肾脏关系最为密切。从20世纪60年代后期开始，从“肾虚”入手，采用补肾或脾肾双补的方法治疗，取得较好的疗效。

我院在原有应用治疗CAA有效中药汤剂基础上经进一步优化组方^（2），并经现代药物制备工艺精制而成纯中药颗粒制剂——再障生血颗粒系列（仙芪生血颗粒和参胶生血颗粒），经多年应用于临床治疗CAA，疗效较为满意。方中地黄甘微温，归肝肾经，为填精益髓要药，又能养血滋阴；山萸肉味酸微温，入肝肾经，能补益肝肾、涩精气，助熟地黄填补肾精；黄精甘平，归脾肺肾经，能补益精血；枸杞子甘平，能滋补肝肾，生精助阳，为滋补肝肾的良药；山萸肉、枸杞子合地黄以加强滋补肾阴之效；仙灵脾辛甘温，归肝肾经，能补肾阳、益精气；肉苁蓉辛甘微温，归肾经，能补肾助阳、生精养血；鹿角胶甘咸温，归肝肾经，能生精补髓，养血助阳；肉苁蓉、鹿角胶、仙灵脾均为甘温补阳之品，温而不热，起到补阳而热不炽的作用，三药与补肾精之药相配，促进阳生阴长，化生气血；人参甘微温，能大补元气、生津养血；黄芪能益气升阳补血。人参走里，黄芪行表，参芪合用使内外坚实，以防邪侵，且气能生血，两药合用可收补气生血之功。诸药同用补中有通，滋中有温，阴阳相济，既能补肾益精填髓、益气健脾养血，又能调和气血阴阳，阴阳得补使肾之功能得以恢复，精血得以化生，骨髓造血功则能得以重建。现代药理研究表明：肉苁蓉、鹿角胶、仙灵脾等药具有雄性激素样作用，可以促进造血细胞的合成，对造血干/祖细胞增殖分化、抑制凋亡等均有明显作用；山萸肉、地黄、枸杞子等药具有促进红系增殖的作用，且能改善免疫功能；人参、黄芪、当归、女贞子、旱莲草等补益中药能提高造血抑制小鼠的中性粒细胞、血小板、网织红细胞、骨髓有核细胞的数量，改善骨髓受抑状态,并能改善免疫抑制小鼠的免疫功能。

从临床资料观察结果可见，再障生血颗粒系列对CAA有确切的治疗作用，配合西药康力龙治疗CAA基本治愈为37.6%，总有效率达87.3%，较单纯应用康力龙起效时间快，整体疗程缩短，外周血象和骨髓象改善明显，毒副作用较少，且能减轻康力龙的不良反应，可明显提高患者的生活质量。虽影响再障疗效的因素很多，如治疗前的病程、病情严重程度、骨髓增生情况等，但中医分型与疗效也有密切关系，本组观察表明阳虚型疗效较阴虚型及阴阳两虚型明显。在随访观察中我们发现部分病例由于能够长期坚持中西医结合治疗，疗效较为巩固。采用中西医结合疗法不失为研究中药治疗再障的发展方向。

参考文献：

1. 张之南，沈悌主编. 血液病诊断及疗效标准（第2版）［M］.北京：科学技术出版社，1999，34-36.

2. 梁冰. 治疗再生障碍性贫血的思路［J］.中医杂志，1995；12：749-751.

徐文江 廊坊市中医医院血液科副主任中医师，电话：13930629022