2008年大肠癌治疗的最新进展

2008年大肠癌治疗的最新进展

---KRAS成为大肠癌靶向治疗的重要分子标志物

分子靶向治疗具有毒性低、疗效高、依存性好的优势。在治疗大肠癌中虽然取得了很好的疗效，但是并不十分令人满意。

以往的CRYSTAL试验：选择1217例表皮生长因子受体（EGFR）阳性的患者，随机分为FOLFIRI（伊立替康/亚叶酸钙/氟脲嘧啶）联合西妥昔组和FOLFIRI组。治疗结果显示：两组中位无进展生存期（PFS）为8.9个月和8.0个月，1年无病生存率、总有效率、分别为34%/23%和46.9%/38.7%。虽然统计学上有意义，但是并不十分令人满意。研究表明西妥昔疗效与EGFR的表达无显著性相关性，但是认为与KRAS密码子12、13有无突变关系密切。

2008年ASCO大会上，比利时GASTHUISBERG大学医学院Van Cutsen 报告，他们在CRYSTAL试验中，检测分析了540例患者组织标本的KRAS突变与临床的关系，其中348例（64.4%）是KRAS野生型，192例是突变型。结果表明：KRAS野生型患者FOLFIRI联合西妥昔组与FOLFIRI组相比，有效率为59%：43%（P=0.0025），中位PFS9.9个月：8.7个月（P=0.0167），1年DFS率43%：25%；而在KRAS突变型病例中未见这样的结果。

Bokemeyer等研究了233例转移性大肠癌患者，对KRAS突变状态与临床效果的相关性分析，KRAS野生型患者接受FOLFOX联合西妥昔治疗与突变型相比，总有效率为61%和37%（P=0.011）,中位PFS为7.7个月和7.2个月（P=0.02）；突变型总有效率32.7%：48.9%（P=0.106），中位PFS为5.5个月：8.6个月（P=0.0192）。

比利时Teipar等进行的临床试验也得出相同的结果。

KRAS是大肠癌分子靶向治疗的重要分子标志物。