阿巴西普可以缓解肾病患者蛋白尿

一项研究报道，一小组局灶节段性肾小球硬化（FSGS）患者接受阿巴西普治疗后蛋白尿部分或完全缓解。5例难治性原发性或复发性FSGS患者接受一个或多个剂量阿巴西普治疗后，尿蛋白的丢失量显著减少。

1例复发性肾病患者经过一年多免疫调节药物治疗后，肾病综合征首次得到缓解，美国哈佛大学医学院麻省总医院医学博士PeterMundel与其同事在美国肾脏病学会肾脏周刊上报道。

“我们的临床和体外的研究数据共同表明，原发性和复发性FSGS足细胞B7-1的诱导成功为使用阿巴西普（以B7-1为作用靶点）治疗伴有蛋白尿的肾病患者提供了一个理论依据，”PeterMundel与其同事在《新英格兰医学杂志》在线版发表的一篇文章中总结说。“我们推测，肾活检标本B7-1免疫染色可以用来确定哪些伴有蛋白尿的肾病患者可以从阿巴西普治疗中受益，”他们补充说。

蛋白尿是包括FSGS在内的几种不同类型的肾脏疾病的特征性表现，大部分原发性和复发性FSGS仍无法治愈，导致终末期肾病的发生。接受肾移植的FSGS患者也常常发生移植肾失功。

阿巴西普是细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4-免疫球蛋白融合蛋白，其作用靶点为B7-1（CD80），B7-1可在蛋白尿动物模型的足细胞中被诱导，作者在其前言中介绍。正常人的肾脏足细胞中没有B7-1表达，B7-1仅在某些肾小球疾病中表达。

Mundel与其同事曾在21例伴有蛋白尿的肾病患者（包括FSGS）的随机肾活检标本中观察到13例活检标本中有B7-1的表达。他们从这些发现中得出结论，B7-1的诱导是这些疾病发病过程的一部分。而且，他们发现，每个复发性FSGS患者的肾活检标本均出现B7-1染色阳性。

研究人员根据积累的证据去评估阿贝西普对5例伴有FSGS和肾病范围蛋白尿的患者的作用效果。其中4例复发性FSGS患者对利妥昔单抗（Rituxan治疗）耐药，1例原发性FSGS患者对激素抵抗。所有患者肾脏活检标本均出现足细胞B7-1染色阳性。

实验研究得出的证据表明，阿巴西普具有治疗足细胞B7-1诱发的蛋白尿的潜能。这些证据包括：（阿巴西普）对B7-1诱导的足细胞迁移具有抑制作用、可以恢复B7-1表达的足细胞中β1-整合素的活性、能够抑制整合素依赖性细胞的扩散。其他实验研究证实，在有蛋白尿的情况下，肾活检标本具有足细胞B7-1染色阳性的特征。

在对研究结果的讨论中，作者指出，阿巴西普阻断B7-1与β1-整合素相互作用的能力是影响FSGS蛋白尿的中心环节。“从机制上讲，B7-1通过灭活β1-整合素的活性促进了疾病相关的足细胞迁移，阿巴西普逆转了这种情况，”他们说。

在T细胞，B7-1通过其细胞外结构域与CD28、CTLA-4或PD-L1结合发挥作用；在足细胞，B7-1细胞质尾部片段通过与裸蛋白竞争以结合β1-整合素，充分阻滞β1-整合素的激活。“我们的研究结果表明，保护足细胞β1-整合素的活性，是公认的阿巴西普控制蛋白尿作用的潜在机制。”

瑞典哥德堡大学的医学博士BorjeHaraldsson在随后的社论中说，这项研究所用的方法及研究结果的证实，也许是伴蛋白尿的肾脏病患者治疗新时代的开始。不过，只有时间能够告诉我们，有多少患者将会从“采用阿巴西普或类似药物以足细胞为靶向进行治疗”的建议中受益。