利用代谢产物分析来预测非酒精性脂肪肝患者使用维生素E治疗疗效的评价

AASLD高峰论坛 （9-3495）

Chairs: Kittichai Promrat, Mary E. Rinella

非酒精性脂肪肝：一些新观点

利用代谢产物分析来预测非酒精性脂肪肝患者使用维生素E治疗疗效的评价

Jianfeng Cheng, Andrew Joyce, Arun J. Sanyal

背景：最近的研究显示， 43%的非酒精性脂肪肝患者经维生素E治疗后状况能得到改善。目前只有通过肝脏穿刺才能评价这种治疗反应。因此急需一些生物标记物来评价以及预测维生素E的治疗反应。

目标：利用代谢产物来进行以下研究：1.筛选出维生素E的疗效判定的生物标记。2.筛选出维生素E疗效预测的生物标记。

方法：在PIVENS研究中入选的三组患者分别在基线以及治疗终点留取血液标本：1.维生素E有效组（16例）；2.维生素E无效组（15例）；3.安慰剂有效组（15例）。有效的定义是达到试验的主要治疗终点。代谢产物利用GC/MS 和 LC/MS平台进行分析。分类数据采用卡方检验，Tukey后检验联合方差/协方差分析来分析连续性变量。使用logistic回归分析维生素E治疗反应性的基线预测因素。非酒精性脂肪肝患者除了评价整体状况外，还对脂肪变、气球样变以及小叶内炎症情况也进行分别评价。

结果：三组患者在人口统计学、临床特征以及基线组织学上具有可比性。治疗反应的生物学标记包括：与维生素E治疗无反应的患者相比，维生素E有效组谷氨酰基氨基酸（包括亮氨酸和缬氨酸）显著下降（分别下降0.82，P=0.02和0.80，P=0.03）。在组织学有应答的患者中，鞘氨醇水平也是下降的（下降0.64倍, p=0.02）。同时这两个生物标记也是安慰剂有效组的标记（谷氨酰基氨基酸0.85, p=0.05和鞘氨醇0.63, p=0.02）。另外的指标主要是与个体的组织学特征有关：气球样变（低胆红素0.55，p=0.04和高琥珀酸盐1.28，P=0.03）;炎症（高氢化肉桂酸盐1.35, p=0.05和高丁二酸盐1.28, p=0.03）。维生素E疗效的基线预测因子包括：3-苯丙酸盐(OR: 29.4, 95%CI: 1.23-707.0), 门冬酰胺(OR: 20.2, 95%CI: 1.2-338.6) 吲哚丙酸盐(OR: 16.2, 95%CI:1.45-180.7)。

结论：在非酒精性脂肪肝患者中，经维生素E治疗后或者自然改善后氧化应激反应标记物的下降与组织学的改善密切相关。鞘磷脂酶活性的降低与治疗的反应性有关。在治疗前疗效预测因素中均为来自肠道微生态代谢产物（吲哚丙酸和苯丙酸盐）提示维生素E可能部分通过改变利用斯提柯兰氏反应的特殊细菌群落来起作用。这项研究表明，使用代谢产物来判定以及预测维生素E治疗非酒精性脂肪肝患者疗效是可行的。