晚期胰腺癌的化疗

调查显示，全球每年新发胰腺癌病例23万，从总体上看，北美洲、欧洲、澳洲发病率最高，亚洲次之，非洲最低，胰腺癌高发国家或地区的发病率是低发国家或地区的5至7倍。近年来，随着我国经济迅猛发展，胰腺癌发病率也快速上升，目前男性发病率达6/10万，女性发病率达4/10万。

胰腺癌的预后极差，虽经数十年的努力，治疗效果仍不理想。美国研究资料报告，胰腺癌不治1年生存率为8%，5年生存率为3%，中位生存期仅2~3个月。肿瘤本身的恶性程度高，发展快，复发率高；早期症状不典型，临床确诊时多数为晚期，大部分丧失了手术切除的机会；胰腺癌根治术手术并发症发生率高，死亡率高可导致治疗效果差异很大。

对胰腺癌治疗目前还是以手术为主，外科治疗后5年生存率一般在10%左右，我国外科资料统计显示，5年生存率仅5%。胰腺癌对目前所用的化疗药物均不敏感，对胰腺癌术后行辅助化疗能否提高病人的生存率尚无定论。5-FU、吉西他滨为常用的药物，今年出现的新药如紫杉类、喜树碱类、草酸铂均有用于治疗胰腺癌的临床研究。有报道显示吉西他滨及其联合化疗可显著提高患者的临床受益反应，为中晚期胰腺癌患者的较好选择。胰腺癌放射治疗的疗效与化疗相比尚无很大改善。

对于复发、转移的病人，至今大部分研究表明对延长生存期影响很小，治疗效果有限，建议病人最好参加有对照的临床研究。

吉西他滨是局部晚期或转移胰腺癌患者的标准疗法。在1997年，一项关于吉西他滨（商品名，GEMZAR^®）与5-氟尿嘧啶（5-FU）III期比较试验显示吉西他滨（GEM组）治疗组与5-FU组相比在症状控制以及生存收益方面的改善有统计学显著性。“临床受益”率GEM组为23.8%，5-FU组为4.8%。GEM组中位生存时间为5.7个月，5-FU组为4.4个月。基于这些结果，吉西他滨在美国以及欧洲被广泛应用于晚期胰腺癌的治疗，但其肿瘤缓解率（RR）较低，仅为5-15%，中位生存时间（MST）为5-7个月。

替吉奥胶囊（S-1）是一种复方口服化疗药，由替加氟、吉美嘧啶、奥替拉西钾三种药物按照特定比例配伍而成。主药是替加氟，它在体内转换成5-FU而起到杀死肿瘤细胞的作用。

在日本关于S-1的临床试验开始于1993年。这种药品针对许多种癌症都显示了良好的抗肿瘤效果，包括胃癌（客观反应率46.5%），结肠直肠癌（32.6%），头颈部癌症（34.1%），非小细胞型肺癌（18.2%）以及乳腺癌（21.8%）。S-1已经被批准应用于上述癌症的治疗，并且被广泛的应用于单一疗法或与其它细胞毒性药物联合化疗疗法中。一项关于晚期胰腺癌伴远处转移的早期III期试验显示肿瘤缓解率为21.1%（19名患者中4名有反应），至进展时间（TTP）为77天，MST为169天。另外一项II期试验显示肿瘤缓解率（RR）为37.5%（40名受试者中15名有反应），TTP为113天，MST为281天。上述数据支持了2006年8月日本所作出的关于S-1治疗胰腺癌的批准。

据此，在日本和中国台湾进行吉西他滨 对比S-1对比吉西他滨/S-1治疗局部晚期胰腺癌或转移胰腺癌的随机III期试验（以下简称为GEST试验）。该试验自2007年7月2日开始，截止至2009年12月已入选834例病例，试验随访预计至2012年6月30日结束。初步结果显示了S-1组有较好的安全性及疗效。

吉西他滨联合抗血管生成药物贝伐单抗以及抗EGFR的单抗西妥昔单抗均未显示出生存的改善。吉西他滨与小分子酪氨酸激酶抑制剂厄洛替尼联合治疗对生存的改善也非常有限。

总之，目前为止，目前，吉西他滨是标准的治疗胰腺癌药物，但需要注意的是吉西他滨可改善患者的生活质量，客观有效率不高。寻求更具疗效的新药仍是今后胰腺癌治疗努力的方向。