天津医科大学朱宪彝纪念医院

公立三甲综合医院

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疾病: 肥胖症
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减重药物知多少?减重药物知多少?减重药物的发展始于19世纪90年代,距今已有100余年的历史,多种传统减重药物上市后因安全问题而相继退市。近年来以利拉鲁肽、司美格鲁肽等肠促胰素类为代表的新型减重药物的研发取得了显著进展。你对减重药物的了解有多少?无论超重还是肥胖,想要减轻体重都需要配合严格的生活方式干预,包括控制饮食、增加运动等,药物治疗只是其中的一种手段。当通过生活方式干预无法达到减重目标时,可联合使用减重药物。减重药物适用于超重且伴有至少一种体重相关合并症(如高血糖、高血压、血脂异常、脂肪肝、阻塞性睡眠呼吸暂停综合征、心血管疾病等)或肥胖者。减重药物发展的100余年来,多种传统减重药物因为安全性问题相继退市,包括羊甲状腺提取物、拟交感神经药物安非拉明、“彩红丸”(安非拉明、洋地黄、利尿剂、泻药和甲状腺激素)等。全球范围内仍在使用的传统减重药物有奥利司他、芬特明、芬特明/托吡酯缓释片、纳曲酮/安非他酮等,只有奥利司他在我国上市。近年来,新型减重药物发展迅速,目前我国共有5种药物获得国家药品监督管理局批准用于治疗成年原发性肥胖症,包括奥利司他、利拉鲁肽、贝那鲁肽、司美格鲁肽以及替尔泊肽。这5种药物可以分为3类:第一类是脂肪酶抑制剂,代表性药物是奥利司他,通过抑制脂肪酶的活性,减少肠道黏膜对食物中甘油三酯的吸收,促进脂肪从肠道排泄。奥利司他是目前用于减重的唯一非处方药,也是唯一的口服减重药。第二类就是市面上比较火爆的新型减重药物,称为胰高血糖素样肽-1受体激动剂(glucagon-likepeptide-1receptoragonist,GLP-1RA),包括利拉鲁肽、贝那鲁肽、司美格鲁肽。GLP-1RA能模拟天然GLP-1作用于GLP-1受体,不仅通过抑制食欲减少食物摄入,还能延缓胃排空增加饱腹感等,从而发挥减重作用。GLP1-RA的作用机制GLP-1RA均通过皮下注射给药,根据药物半衰期分为短效制剂和长效制剂。贝那鲁肽是短效制剂,需要每日三次给药。利拉鲁肽和司美格鲁肽是长效制剂,分别只需每日一次和每周一次皮下注射,极大地增加了患者的便利性和依从性。需要注意的事,部分患者用药后可能有较明显的胃肠道不良反应,比如恶心、腹胀、腹泻等,因此建议小剂量起始,根据患者的耐受情况逐渐增加用量。第三类为肠促胰素双靶点激动剂,目前国内上市的仅有替尔泊肽(Tirzepatide)。它不仅跟GLP-1RA一样作用于GLP-1受体,还可同时作用于葡萄糖依赖性促胰岛素肽(glucose-dependentinsulinotropicpeptide,GIP)受体,二者产生协同减重作用。替尔泊肽亦为皮下注射制剂,每周一次给药,小剂量起始,根据患者耐受情况逐渐增加剂量。减重药物的安全性怎么样,有什么不良反应吗?奥利司他主要的不良反应为胃肠道反应,如脂肪泻、便次增多、排气增多等。由于奥利司他抑制脂肪的吸收,还可能导致脂溶性维生素缺乏和某些药物(如环孢素、甲状腺激素、抗癫痫药物)的吸收障碍,因此长期使用奥利司他建议监测脂溶性维生素的水平,同时充分了解是否服用上述药物,避免药物的相互作用。GLP-1RA和替尔泊肽的主要不良反应也是胃肠道反应,包括恶心、呕吐、腹泻、便秘、消化不良等,多见于治疗初期以及增加剂量时,可随治疗时间的延长而逐渐减轻。此外需要特别注意的是,在啮齿类动物中观察到增加甲状腺C细胞肿瘤,尚不清楚是否会导致人类甲状腺C细胞肿瘤,但出于安全性考虑,禁用于甲状腺髓样癌患者以及2型多发性内分泌腺瘤病患者。减重药物的使用需要严格掌握适应症,同时配合生活方式干预,在医生的指导下使用,在使用过程中需要严密监测有无药物相关不良反应,切不可盲目跟风,也不可过度依赖减重药物而忽略了生活方式干预的重要性。来源泌语协行