神经内科

一、什么是幼年皮肌炎？幼年皮肌炎（juveniledermatomyositis，JDM）是儿童期发病的一种慢性、全身性的自身免疫性疾病，起病多缓慢，年发病率为（2-4）/100万，发病年龄多在5-10岁，男童较女童更易患本病。目前病因尚未明确，可能与遗传和环境因素有关，一些免疫细胞和自身抗体在JDM的发病中发挥一定作用。二、幼年皮肌炎有什么样的表现？主要表现特征性皮疹和肌肉无力，有时可伴有发热、咳嗽、腹痛、肌肉疼痛和关节炎等，存在多器官系统受累，重者病情进展迅速甚至合并呼吸衰竭和心功能不全。典型的皮肤改变可见眼睑紫红色斑疹伴轻度水肿，渐蔓延至前额、鼻梁等，躯干和四肢伸侧可出现现弥漫性或局限性暗红色斑。另一特征性改变为Gotron征，表现为关节伸面红色或紫红色斑丘疹。甲床毛细血管扩张。而肌肉无力以四肢近端和颈部肌肉受累最严重，晚期可出现肌肉萎缩，表现爬楼困难、不能下蹲、坐、立、行困难、饮水呛咳等，累及呼吸肌可引起呼吸困难。患儿可伴有肺部病变、消化道、心脏和中枢神经系统等受累。检查上主要通过肌酶测定、肌炎相关自身抗体、血沉、肌电图、肌肉活检、影像学检查等辅助诊断和评估病情。三、抗NXP2抗体阳性的幼年皮肌炎是什么样的？在JDM中，抗NXP2抗体是儿童最常见的抗体之一（20-23%），患儿可以有典型的皮疹表现，眶周浮肿较突出，肌力下降明显，可以累及咽部肌群和消化道，表现吞咽困难、呕吐、腹痛等，严重的出现误吸、胃肠穿孔。治疗不及时或反应差的患者会出现肌肉萎缩或瘫痪，皮肤溃疡、软组织钙化，预后差。四、幼年皮肌炎的治疗和预后怎么样？避免紫外线暴露，预防感染，急性期过后尽早合理的行康复训练避免肌肉萎缩、关节挛缩，针对一些吞咽困难的患儿可以给予鼻饲喂养。药物方面主要采用糖皮质激素联合免疫抑制剂治疗，初始使用泼尼松/甲泼尼龙和甲氨蝶呤，效果不好或有不良反应可采用激素联合丙种球蛋白、环孢素A或硫唑嘌呤、环磷酰胺、霉酚酸酯等药物治疗，病情仍难控制的可联合沙利度胺、生物制剂等。皮肤病变严重可局部外用药物治疗。预后方面，部分患儿疾病活动期为2年，经治疗后可以完全缓解，部分患儿会有多次复发或呈慢性持续状态，可持续3-5年或更久，本病最常见的死因是肺部感染、胃肠道出血穿孔。最常见的后遗症是肌肉萎缩、肌腱挛缩和钙质沉着。

PIGO是一种参与编码糖基磷脂酰肌醇(GPI)锚定合成途径的膜蛋白的基因，用于将各种蛋白质附着到细胞表面，这些蛋白质是正常神经元和胚胎发育所固有的。目前，PIGO基因变异存在两种表型，其中一种为伴有精神发育迟滞综合征(HPMRS)的高磷酸酯酶症，是一种常染色体隐性遗传的智力障碍，其特征是面容畸形、发育迟缓和血清碱性磷酸酶持续升高（高磷酸盐血症）。PIGO基因变异另一种表型为发育性癫痫性脑病：早发婴儿型癫痫性脑病，可伴胼胝体发育异常，伴或不伴轻度碱性磷酸酶增高。该类患者中血清碱性磷酸酶活性多正常或仅轻微升高。其中美国、日本、阿拉伯等国家报道，该类患儿有全面发育迟缓、营养不良、轴性肌张力低下、癫痫性脑病，可伴面容等畸形，包括耳位低、眼距宽、睑裂上斜、鼻梁宽、蓝色巩膜和细长睫毛等。头颅磁共振成像显示在宫内就已出现明显的胼胝体发育不全及皮层萎缩等。癫痫发作为顽固性复杂局灶性发作等，对多种抗癫痫发作治疗反应差，预后不良。目前在国际上，PIGO基因变异，在小鼠动物模型上，已经开始了AAV基因递送治疗，其症状及表型明显得到改善。

胶质纤维酸性蛋白星形细胞病（glialfibrillaryacidicproteinastrocytopathy，GFAP-A）是一组累及脑膜、脑、脊髓和视神经的神经综合征，临床上常以发热、头痛、脑病、脊髓炎、视力异常等为主要表现。患儿前驱症状多表现为发热、流涕、咽喉肿痛、咳嗽，之后出现神经系统受累表现，如精神行为异常、不同程度的意识改变、失语、抽搐、震颤、共济失调及视觉障碍等，容易误诊为病毒性脑炎。部分患儿出现脊髓炎症状，如肢体麻木、感觉异常、乏力等，少数患儿表现为自主神经功能受累、体位性低血压、胃肠动力障碍、膀胱括约肌功能障碍。其病因迄今尚未明确，一致公认与感染和免疫紊乱相关。脑脊液和（或）血清中可检测到GFAP抗体阳性。目前GFAP-A尚无明确、统一、国际上公认的诊断标准，综合临床表现、影像学表现以及GFAP抗体检测阳性是当下诊断GFAP-A的主要模式。GFAP-A的治疗方法与其他自身免疫性脑炎相似：包括糖皮质激素、丙种球蛋白、免疫抑制剂、血浆置换等。根据既往报道，大部分对糖皮质激素敏感的患儿使用糖皮质激素治疗后临床症状、体征及影像学改变会得到快速改善。但部分患儿存在复发病程，需要更长时间的免疫治疗。难治性或反复复发病例使用免疫抑制剂治疗包括吗替麦考酚酯、硫唑嘌呤、利妥昔单抗和环磷酰胺等。部分意识障碍明显的患儿，在GFAP-A急性期过后，及时行高压氧治疗，对于患儿意识障碍恢复至关重要。