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中山大学肿瘤防治中心

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疾病： 阴茎癌
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如何防治男人生殖器的噩梦——阴茎癌癌症在中国只要谈起来就仿佛是得了不治之症一样，然而许多癌症是可以预防治愈的。比如在泌尿外科偶尔会遇到的阴茎癌，在一定程度上是可以预防的。一．什么是阴茎癌？阴茎癌是起源于阴茎头、冠状沟和包皮内板黏膜以及阴茎皮肤的恶性肿瘤，是阴茎最常见的恶性肿瘤。?二．流行病学阴茎癌是阴茎常见的恶性肿瘤，占阴茎肿瘤的90%以上，约占泌尿系统肿瘤的2%。阴茎癌的发病率在不同的种族、地区有较大差异，欧美国家发病率不足1/10万，在一些非洲和南美洲国家可达19万、10万，在有新生儿包皮环切传统的国家如以色列，阴茎癌极为罕见。阴茎癌是男性泌尿生殖系统常见的恶性肿瘤之一，但随着医疗卫生条件的提高和人们生活水平的改善，近年来其发病率呈现逐年下降趋势。现在我国阴茎癌的发病率已与欧美国家近似。二．病因病因尚不明确，但病例对照研究甄别出公认的阴茎癌高危因素包括：1.包皮过长、包茎，可引起局部微环境不佳导致反复慢性感染。因为包茎患者生殖器长时间不能得到及时、全面清洗，炎性物质、包皮垢积累会导致局部存在长期慢性炎症，这种慢性炎症可能会逐渐导致癌前病变、原位癌、阴茎癌发生；早期如新生儿或儿童进行包皮环切术可以预防阴茎癌发生，包皮腔内环境如包皮垢长期刺激导致癌变后，即使改变包皮腔环境肿瘤的发生亦不能逆转。2.病毒感染，如HPV感染，对于女性是宫颈癌高危因素，对于男性则是诱发阴茎癌危险因素；目前认为HPV感染与阴茎癌的发病关系密切。研究发现近半数的阴茎癌肿瘤标本中检测到HPV-16。3.生殖器硬化性苔藓样病是非HPV相关性阴茎癌的最重要危险因素，从发生生殖器硬化性苔藓样病到出现恶变的平均时间为18年（10~34年）。4.基因问题，比如基因检测微卫星不稳定性、基因突变等，可能是外界和自身遗传基因相互作用导致的结果；5.转移癌，比如其他肿瘤，通过血运转移到阴茎海绵体而导致阴茎癌，但发生几率相对非常低。6.这类癌症好发于在60岁以上的男性，尤其是有吸烟习惯和免疫力比较差的男性。三．分类阴茎癌以鳞状细胞癌为主，占95%以上。阴茎癌好发于包皮内板、阴茎头以及冠状沟等处，阴茎体部很少发生。根据肿瘤生长方式不同可分为三种类型：1.原位癌：多发生于阴茎头及包皮内版，有红色斑块或糜烂，基底膜完整；2.乳头状癌：好发于包皮内板、阴茎头及冠状沟，肿瘤呈外生性生长，呈菜花状或乳头状，常伴有弄性分泌物或恶臭；3.浸润癌：多发生于冠状沟，肿瘤呈浸润性生长，基底有硬块，表面呈结节状，灰白色，有浅表溃疡，可破坏Buck筋膜、白膜，深入阴茎海绵体。阴茎癌早期，很少侵入尿道，而晚期不但侵犯尿道，而且可破坏整个阴茎而发生阴茎自截。阴茎癌主要经淋巴转移，股淋巴结及髂淋巴结石最早转移区域，晚期侵犯海绵体后可发生血性转移。四．临床表现上文提到，该病较为多见于40~60岁的中老年男性身上，对于中老年人男性而言，尤其需要重视阴茎癌。当发现身体出现这些症状时，一定要引起警惕。1、生殖器上出现赘生物最为典型的症状是男性的龟头处出现菜花样新生物，表面多有坏死、溃烂，且伴有恶臭味。2、皮肤异常生殖器上会出现皮肤变厚、表面增生斑块、肿块以及久治不愈的溃疡等，这些症状都需要警惕。3、包皮异常部分男性在早期会在包皮内部出现症状，可能有脓血性分泌物、散发恶臭。4、排尿异常当男性的阴茎出现问题，排尿也同样会受到影响，而且过程多有疼痛的表现。这是因为包皮部位的癌变的进一步发展，会影响到人的尿道。排尿异常的因素有很多，主要还是由泌尿生殖系统疾病引起的，也见于内分泌系统以及其他系统疾病，排尿次数改变、排尿方式改变等都是排尿异常的典型症状，如果长期在排尿过程中感觉到局部不适，就需要提高警惕了。5.淋巴结肿大淋巴结是人体重要的免疫器官，分布在身体的各个部位，一般情况下来说，淋巴结较小，直径一般在0.2~0.5cm，与邻近组织并无粘连，但当淋巴结受到炎症感染、内外因素刺激、肿瘤细胞扩散等因素后，淋巴结就会增大，并超出正常范围。一些男性的病情会发生淋巴结转移，继而会出现明显的淋巴结肿大，一般会以腹股沟处的淋巴结最早出现症状。五．如何确诊阴茎癌？1.医生查体医生会进行全身细致的查体，着重会进行腹股沟淋巴结的触诊及龟头肿块的触诊。2.实验室检查①肿瘤标志物由于阴茎癌大部分为鳞癌，鳞状上皮细胞癌抗原(SCC）的检查可以一定程度上反应肿瘤的负荷（复合）及监测治疗疗效。②血常规检查检查白细胞计数等，鉴别是否为炎症感染。3.影像学检查①超声适用于判断肿瘤有无侵犯阴茎海绵体白膜，及是否有腹股沟淋巴结转移，但对于早期病变的浸润深度评估欠。②磁共振成像(MRI)对于病变部位检出较敏感，注射前列腺素诱导勃起后行MR检查可提高其成像质量。可以帮助医生判断内部肿瘤或癌症有没蔓延的迹象。4.病理检查阴茎肿物的病理检查是确诊阴茎癌的重要检查手段，对于可能有腹股沟淋巴结转移的患者可以考虑进行细针抽吸活组织检查或淋巴结切除活检，以此判断惠者是否存在腹股沟淋巴结转移，这对于患者的治疗方式及预后有重要作用。六．治疗原则是完整切除原发病灶、保证切缘病理阴性、避免肿瘤复发。治疗方法取决于原发肿瘤分期及病理分级。1.手术治疗一刀切。嗯，这样基本就告别夫妻生活了，但无可否认这是治疗阴茎癌最好的方法。当然，具体问题具体分析嘛。阴茎癌的治疗是否可保留“那话儿”，主要得看肿瘤的位置和大小。早期阴茎癌的主要治疗方式是切除部分阴茎，主要方式是切除癌变部分，并做尿道口整形。适用于早期阴茎癌患者，早期阴茎癌患者手术后治愈率可达70%-75%，效果比较肯定。而对于癌肿过大，或肿瘤限于阴茎干者，则应及时行阴茎全切术，对于有腹股沟淋巴结转移者，并同时行腹股沟淋巴及髂血管淋巴结清除术。阴茎出现局部淋巴结转移时，病情常迅速恶化，对存在腹股淋巴结转移者须进行腹股淋巴结清扫术。腹股沟淋巴结清扫术必须进行双侧，并切除腹股沟浅、深组各个淋巴结，必要时包括髂动脉周围淋巴结。2.放疗放疗是阴茎癌重要治疗方式之一，放射治疗可以保存阴茎形态、性功能及患者站立排尿功能，并可提高患者生存率，也可作为术前、术后的辅助治疗应用在阴茎癌的治疗中。早期阴茎癌患者进行放射治疗后与手术治疗效果基本相当，放疗局部控制率在80%~90%，5年生存率在65%左右，旦可保留患者阴茎正常功能。放射治疗失败后再做手术，仍可挽救部分患者生命。?对仅做肿瘤局部切除、特別是年轻病人拒绝做更大范国手术者，术后必须配合放射治疗，防止复发。?对做阴茎全切除的病人有残端复发的可能，为取得更好的疗效，在术前术后最好配合放射治疗。?对晚期肿瘤已不适合手术治疗者，可行姑息性放射治疗，控制病变发展，缓解症状减轻痛苦。放疗常见并发症?近期并发症包括：包皮嵌顿、黏膜和皮肤水肿、湿性脱皮和排尿困难，通常在治疗后2周内消退。?远期并发症包括：毛细血管扩张、纤维质炎和尿道狭窄。3.化疗我们可能对于癌症最熟悉的一种治疗方式就是化疗。阴茎癌对于化疗药物大多不敏感，多用于辅助治疗和联合治疗。常用的化疗药物有长春花碱、博来霉素、甲氨蝶吟、顺铂等。七．预后阴茎癌的预后（对于某种疾病最后结果的预测）与肿瘤分期、治疗早晚、治疗方法、患者年龄及肿瘤恶性程度有关。一般肿瘤局限者术后5年生存率可达70%~100%，而有区域淋巴结转移者5年生存率仅20%。八．得了阴茎癌，还能有夫妻生活吗？会不会传染？对于一些确诊阴茎癌的患者来说，他们还能不能进行夫妻生活？是否会传染给自己的另一半呢？在进行治疗后，是可以正常进行房事的，手术并非切除患者阴茎，而是切除肿瘤，随着医学技术的进步，很多时候可以帮助患者保留阴茎的外观和功能。一般建议术后2个月伤口恢复好之后再同房，合理的夫妻生活还能帮助减轻患者治疗的心理创伤。但如果病情严重，阴部全部切除，那就另当别论，失去了性生活的能力。至于是否会传染的问题，其实也无需担心，癌症并非传染性疾病，即便是同房也不会传染癌细胞。会传染的是不良卫生习惯下带有的病菌，所以倡导男女双方在房事中都要注意个人卫生。
【前沿】阴茎癌靶向治疗新选择！尧凯团队发现阴茎癌HER2介导顺铂化疗抵抗机制及抗HER2治疗的重要价2023年9月28日，中山大学肿瘤防治中心泌尿外科尧凯教授在肿瘤学知名期刊EuropeanJournalofCancer(欧洲肿瘤学杂志)发表了题为《HER2促进阴茎鳞状细胞癌进展与顺铂化疗抵抗机制和HER2抗体偶联药物治疗价值》的研究成果（点击文末阅读原文）。该研究首次在大样本的阴茎癌肿瘤标本中明确了HER2的表达状态，发现HER2高表达患者与顺铂化疗抵抗高度相关并阐明其具体机制，同时首次探索了HER2抗体偶联药物（HER2-ADCs）在阴茎癌中的潜在治疗价值。【研究背景】人表皮生长因子受体2（humanepidermalgrowthfactorreceptor2,HER2）在乳腺癌、胃癌及尿路上皮癌等多种恶性肿瘤的发生发展中起重要作用。HER2可通过促进肿瘤细胞增殖、抑制凋亡、新生脉管增强癌细胞侵袭力及化疗抵抗。抗HER2靶向治疗药物多样，包括治疗单克隆抗体、酪氨酸激酶抑制剂(TKI)和抗体偶联药物（ADC）等，已在多种实体瘤中疗效显著，并写入多项治疗指南。目前，HER2在阴茎癌中的表达及功能尚不清楚。本研究通过免疫组织化学染色检测了367例阴茎癌组织样本HER2表达，并证实HER2高表达与不良临床、病理分期相关，是阴茎癌预后差的独立因素。高表达HER2可促进阴茎癌细胞恶性侵袭。更关键的是，HER2高表达的局部晚期/转移性阴茎癌患者一线铂类化疗疗效欠佳，生存期更短，且无后续标准二线方案。机制研究表明，HER2可介导Akt通路抑制顺铂诱导的肿瘤细胞凋亡，并促进抗凋亡蛋白表达。但令人欣喜的是，HER2-ADC在相应阴茎癌动物模型中展现了出色的疗效。HER2-ADC可显著抑制HER2高表达及顺铂耐药阴茎癌肿瘤的生长及淋巴结转移。该研究为高危HER2高表达及一线含铂方案化疗进展的阴茎癌患者提供全新的治疗选择。【相关研究于2023年8月ASCOBreakthrough会议（日本，横滨）进行壁报交流，并获得最佳壁报奖】【阴茎癌科普小知识】?【阴茎癌病因有哪些？】1.?包茎或包皮过长。由于包茎包皮过长引起排尿不畅，经常有尿液存于包皮囊内，包皮不能外翻，无法清洗阴茎龟头，并积蓄包皮垢。由于慢性炎症刺激，周而复始，使上皮发生增生间变，诱发癌变，是阴茎癌最常见且重要的诱因。2.?人乳头瘤病毒（HPV，HPV16亚型）感染。2018EAU指南已推荐标本病理评估HPV状态。?【阴茎癌有哪些早期症状？】1.早期无明显自觉症状，少数有轻度不适，自觉刺痒，烧灼样疼痛。2.包皮可上翻者，阴茎头部可见红色斑块，丘疹，肿块为质硬，中央溃疡边缘不整，菜花状。经久不愈的糜烂，有脓性分泌物，伴恶臭。3.包茎病人早期不易发现，隔着包皮触及肿块，自觉刺痒，灼痛。包皮口有脓性分泌物流出，抗生素治疗无效。4.腹股沟区域触及肿大淋巴结，晚期患者可出现皮肤破溃。5.晚期出现消瘦、贫血、食欲不振，恶液质及远处转移相应症状。?【阴茎癌的治疗】1.手术治疗为主，其手术方式包括阴茎部分切除术或根治性阴茎全切除术联合同期双侧腹股沟淋巴结清扫术。对于早、中期患者（pN0-pN1），规范且及时的手术治疗疗效好，5年总体生存率超过85%。2.针对局部晚期或转移性阴茎癌，应采用综合治疗（手术、化疗、靶向/免疫治疗等）。通讯作者简介：【尧凯】中山大学附属肿瘤医院泌尿外科科主任，主任医师、博士生导师。精通各类泌尿肿瘤开放和微创手术，疑难复杂病例的个体化诊治经验非常丰富，领导的多学科诊治团队治疗各泌尿系肿瘤疗效达国际和国内先进水平。特别擅长膀胱癌尿流改道和阴茎癌清扫重建，相关外科技术体系被国际指南引用。新膀胱技术免除膀胱全切患者挂尿袋同时能保留男性功能和即刻控尿，阴茎癌外科技术体系创新能显著降低并发症和重建恢复器官外形。作为阴茎癌病种专家，已完成阴茎癌手术超500例，多篇阴茎癌相关研究已被国际权威指南（EAU,NCCN和AJCC分期）引用。?
如何防治男人的噩梦——阴茎癌?癌症在中国只要谈起来就仿佛是得了不治之症一样，然而许多癌症是可以预防治愈的。比如在泌尿外科偶尔会遇到的阴茎癌，在一定程度上是可以预防的。一．什么是阴茎癌？阴茎癌是起源于阴茎头、冠状沟和包皮内板黏膜以及阴茎皮肤的恶性肿瘤，是阴茎最常见的恶性肿瘤。二．流行病学阴茎癌是阴茎常见的恶性肿瘤，占阴茎肿瘤的90%以上，约占泌尿系统肿瘤的2%。阴茎癌的发病率在不同的种族、地区有较大差异，欧美国家发病率不足1/10万，在一些非洲和南美洲国家可达19万、10万，在有新生儿包皮环切传统的国家如以色列，阴茎癌极为罕见。?阴茎癌是男性泌尿生殖系统常见的恶性肿瘤之一，但随着医疗卫生条件的提高和人们生活水平的改善，近年来其发病率呈现逐年下降趋势。现在我国阴茎癌的发病率已与欧美国家近似。二．病因病因尚不明确，但病例对照研究甄别出公认的阴茎癌高危因素包括：1.包皮过长、包茎，可引起局部微环境不佳导致反复慢性感染。因为包茎患者生殖器长时间不能得到及时、全面清洗，炎性物质、包皮垢积累会导致局部存在长期慢性炎症，这种慢性炎症可能会逐渐导致癌前病变、原位癌、阴茎癌发生；早期如新生儿或儿童进行包皮环切术可以预防阴茎癌发生，包皮腔内环境如包皮垢长期刺激导致癌变后，即使改变包皮腔环境肿瘤的发生亦不能逆转。2.病毒感染，如HPV感染，对于女性是宫颈癌高危因素，对于男性则是诱发阴茎癌危险因素；目前认为HPV感染与阴茎癌的发病关系密切。研究发现近半数的阴茎癌肿瘤标本中检测到HPV-16。?3.生殖器硬化性苔藓样病是非HPV相关性阴茎癌的最重要危险因素，从发生生殖器硬化性苔藓样病到出现恶变的平均时间为18年（10~34年）。4.基因问题，比如基因检测微卫星不稳定性、基因突变等，可能是外界和自身遗传基因相互作用导致的结果；?5.转移癌，比如其他肿瘤，通过血运转移到阴茎海绵体而导致阴茎癌，但发生几率相对非常低。6.这类癌症好发于在60岁以上的男性，尤其是有吸烟习惯和免疫力比较差的男性。三．分类阴茎癌以鳞状细胞癌为主，占95%以上。阴茎癌好发于包皮内板、阴茎头以及冠状沟等处，阴茎体部很少发生。根据肿瘤生长方式不同可分为三种类型：1.原位癌：多发生于阴茎头及包皮内版，有红色斑块或糜烂，基底膜完整；2.乳头状癌：好发于包皮内板、阴茎头及冠状沟，肿瘤呈外生性生长，呈菜花状或乳头状，常伴有弄性分泌物或恶臭；3.浸润癌：多发生于冠状沟，肿瘤呈浸润性生长，基底有硬块，表面呈结节状，灰白色，有浅表溃疡，可破坏Buck筋膜、白膜，深入阴茎海绵体。?阴茎癌早期，很少侵入尿道，而晚期不但侵犯尿道，而且可破坏整个阴茎而发生阴茎自截。阴茎癌主要经淋巴转移，股淋巴结及髂淋巴结石最早转移区域，晚期侵犯海绵体后可发生血性转移。?四．临床表现上文提到，该病较为多见于40~60岁的中老年男性身上，对于中老年人男性而言，尤其需要重视阴茎癌。当发现身体出现这些症状时，一定要引起警惕。1、生殖器上出现赘生物最为典型的症状是男性的龟头处出现菜花样新生物，表面多有坏死、溃烂，且伴有恶臭味。??2、皮肤异常生殖器上会出现皮肤变厚、表面增生斑块、肿块以及久治不愈的溃疡等，这些症状都需要警惕。3、包皮异常部分男性在早期会在包皮内部出现症状，可能有脓血性分泌物、散发恶臭。4、排尿异常当男性的阴茎出现问题，排尿也同样会受到影响，而且过程多有疼痛的表现。这是因为包皮部位的癌变的进一步发展，会影响到人的尿道。排尿异常的因素有很多，主要还是由泌尿生殖系统疾病引起的，也见于内分泌系统以及其他系统疾病，排尿次数改变、排尿方式改变等都是排尿异常的典型症状，如果长期在排尿过程中感觉到局部不适，就需要提高警惕了。5.淋巴结肿大淋巴结是人体重要的免疫器官，分布在身体的各个部位，一般情况下来说，淋巴结较小，直径一般在0.2~0.5cm，与邻近组织并无粘连，但当淋巴结受到炎症感染、内外因素刺激、肿瘤细胞扩散等因素后，淋巴结就会增大，并超出正常范围。一些男性的病情会发生淋巴结转移，继而会出现明显的淋巴结肿大，一般会以腹股沟处的淋巴结最早出现症状。?五．如何确诊阴茎癌？?1.医生查体医生会进行全身细致的查体，着重会进行腹股沟淋巴结的触诊及龟头肿块的触诊。2.实验室检查①肿瘤标志物由于阴茎癌大部分为鳞癌，鳞状上皮细胞癌抗原(SCC）的检查可以一定程度上反应肿瘤的负荷（复合）及监测治疗疗效。②血常规检查检查白细胞计数等，鉴别是否为炎症感染。3.影像学检查①超声适用于判断肿瘤有无侵犯阴茎海绵体白膜，及是否有腹股沟淋巴结转移，但对于早期病变的浸润深度评估欠。②磁共振成像(MRI)对于病变部位检出较敏感，注射前列腺素诱导勃起后行MR检查可提高其成像质量。可以帮助医生判断内部肿瘤或癌症有没蔓延的迹象。?4.病理检查阴茎肿物的病理检查是确诊阴茎癌的重要检查手段，对于可能有腹股沟淋巴结转移的患者可以考虑进行细针抽吸活组织检查或淋巴结切除活检，以此判断惠者是否存在腹股沟淋巴结转移，这对于患者的治疗方式及预后有重要作用。?六．治疗原则是完整切除原发病灶、保证切缘病理阴性、避免肿瘤复发。治疗方法取决于原发肿瘤分期及病理分级。1.手术治疗一刀切。嗯，这样基本就告别夫妻生活了，但无可否认这是治疗阴茎癌最好的方法。当然，具体问题具体分析嘛。阴茎癌的治疗是否可保留“那话儿”，主要得看肿瘤的位置和大小。早期阴茎癌的主要治疗方式是切除部分阴茎，主要方式是切除癌变部分，并做尿道口整形。适用于早期阴茎癌患者，早期阴茎癌患者手术后治愈率可达70%-75%，效果比较肯定。而对于癌肿过大，或肿瘤限于阴茎干者，则应及时行阴茎全切术，对于有腹股沟淋巴结转移者，并同时行腹股沟淋巴及髂血管淋巴结清除术。阴茎出现局部淋巴结转移时，病情常迅速恶化，对存在腹股淋巴结转移者须进行腹股淋巴结清扫术。腹股沟淋巴结清扫术必须进行双侧，并切除腹股沟浅、深组各个淋巴结，必要时包括髂动脉周围淋巴结。2.放疗放疗是阴茎癌重要治疗方式之一，放射治疗可以保存阴茎形态、性功能及患者站立排尿功能，并可提高患者生存率，也可作为术前、术后的辅助治疗应用在阴茎癌的治疗中。早期阴茎癌患者进行放射治疗后与手术治疗效果基本相当，放疗局部控制率在80%~90%，5年生存率在65%左右，旦可保留患者阴茎正常功能。放射治疗失败后再做手术，仍可挽救部分患者生命。?对仅做肿瘤局部切除、特別是年轻病人拒绝做更大范国手术者，术后必须配合放射治疗，防止复发。?对做阴茎全切除的病人有残端复发的可能，为取得更好的疗效，在术前术后最好配合放射治疗。?对晚期肿瘤已不适合手术治疗者，可行姑息性放射治疗，控制病变发展，缓解症状减轻痛苦。放疗常见并发症?近期并发症包括：包皮嵌顿、黏膜和皮肤水肿、湿性脱皮和排尿困难，通常在治疗后2周内消退。?远期并发症包括：毛细血管扩张、纤维质炎和尿道狭窄。3.化疗我们可能对于癌症最熟悉的一种治疗方式就是化疗。阴茎癌对于化疗药物大多不敏感，多用于辅助治疗和联合治疗。常用的化疗药物有长春花碱、博来霉素、甲氨蝶吟、顺铂等。七．预后阴茎癌的预后（对于某种疾病最后结果的预测）与肿瘤分期、治疗早晚、治疗方法、患者年龄及肿瘤恶性程度有关。一般肿瘤局限者术后5年生存率可达70%~100%，而有区域淋巴结转移者5年生存率仅20%。八．得了阴茎癌，还能有夫妻生活吗？会不会传染？对于一些确诊阴茎癌的患者来说，他们还能不能进行夫妻生活？是否会传染给自己的另一半呢？在进行治疗后，是可以正常进行房事的，手术并非切除患者阴茎，而是切除肿瘤，随着医学技术的进步，很多时候可以帮助患者保留阴茎的外观和功能。一般建议术后2个月伤口恢复好之后再同房，合理的夫妻生活还能帮助减轻患者治疗的心理创伤。但如果病情严重，阴部全部切除，那就另当别论，失去了性生活的能力。至于是否会传染的问题，其实也无需担心，癌症并非传染性疾病，即便是同房也不会传染癌细胞。会传染的是不良卫生习惯下带有的病菌，所以倡导男女双方在房事中都要注意个人卫生。?