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中山大学肿瘤防治中心

公立三甲肿瘤医院
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疾病： 多发性骨髓瘤
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在绝望中寻找希望--骨髓瘤新药当诊断骨髓瘤那一刻，很多患者陷入绝望。我们骨髓瘤医生经常要面对的一个问题是:这个毛病能治好吗？我通常会告诉患者:这个毛病不能完全断根，但我们能使疾病控制在稳定范围内，恢复正常的生活状态。那作为骨髓瘤的医生，我们手里有哪些武器呢？我们手里有三大常规武器，也就是三类骨髓瘤最常用的药物:蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂、单克隆抗体。蛋白酶体抑制剂的作用机制是抑制蛋白酶体，蛋白酶体相当于细胞的蛋白处理工厂，当骨髓瘤细胞的蛋白处理工厂被关闭后，细胞内大量蛋白聚集，最终导致骨髓瘤细胞崩解。临床上使用的蛋白酶体抑制剂包括硼替佐米、伊沙佐米和卡非佐米。免疫调节剂的作用机制是增强免疫细胞的杀瘤作用，通过免疫细胞去杀伤肿瘤细胞，临床上常用的免疫调节剂主要有来那度胺和泊马度胺。单克隆抗体药物就像一个有两个手臂的抓手，一只手抓住免疫杀伤细胞，一只手抓住骨髓瘤细胞，使免疫杀伤细胞发挥杀瘤功能。临床上使用的单克隆抗体是达雷妥尤单抗。其他机制的抗骨髓瘤药物如塞利尼索、埃普奈明也进去临床应用于骨髓瘤的治疗。除了这些常规武器，越来越多的新型药物进入临床，这其中包括CART细胞治疗、双特异性抗体、BCMA靶向的ADC类药物。CART细胞治疗属于细胞治疗，其原理是在T细胞表面安装一个CAR结构，使T细胞能定向特异杀伤骨髓瘤细胞，CART具有非常强的抗骨髓瘤活性，在多线复发难治的骨髓瘤患者中，其有效率仍能达到70%-90%，目前国内已有2款抗骨髓瘤的CART上市，投入临床应用。双特异性抗体可以理解为单抗的升级版，其机制也是将T细胞拉近骨髓瘤细胞使其发挥杀瘤作用。目前国内已有一款骨髓瘤的双抗药物上市，靶向BCMA的ADC药物Belamaf已获FDA批准，但在国内还未上市。随着越来越多的新药进入临床，骨髓瘤患者的疗效显著，很多患者重拾希望，获得新生。
多发性骨髓瘤的预后怎么样？很多患者在诊断骨髓瘤以后非常的害怕与担心，认为得了不治之症，实际上经过规范的治疗，绝大部分骨髓瘤患者的病情能得到有效控制，获得长期生存，恢复生活自理。在诊断骨髓瘤以后，患者朋友们如何来判断自己是高危类型还是低危类型呢？也就是骨髓瘤的预后究竟怎么样，总的来说，多发性骨髓瘤属于中度恶性的肿瘤，不如甲状腺癌预后好，但没有肝癌肠癌等肿瘤预后差，属于中度恶性。临床上我们通常用国际预后分期系统(ISS,internationalstagingsystem)来对患者进行危险度分层，国际预后指树主要通过两个血化验指标β2微球蛋白和白蛋白将患者分为1、2、3期，1期患者的平均生存时间最长，3期最短。另外，除了血化验指标外，我们也通过荧光原位杂交(FISH)来对骨髓瘤细胞内的染色体进行检测，如果携带有一些高危的染色体异常，则患者的总体预后相对较差。将ISS分期系统与FISH检测的结果进行整合，形成了修订版的分期系统R-ISS分期系统，可以对骨髓瘤患者进行更精准的危险度分层，近年来，随着一些新型药物的上市，相继有研究报道了新药可以克服高危患者的不良预后，即便是高危的患者，也可以获得非常好的预后。
会吃骨头的病--多发性骨髓瘤多发性骨髓瘤是起源于骨髓内浆细胞的恶性肿瘤，浆细胞定居在骨髓内，血液里面是没有浆细胞的。正常的浆细胞可分泌大量的免疫球蛋白到血液中，发挥免疫功能，起到保护机体的作用。但是如果这些浆细胞发生恶变，变成肿瘤性的浆细胞，也就是骨髓瘤细胞，则不仅不能发挥其正常的免疫功能，还会对人体产生损害。我们都知道，骨髓是人体的造血器官，所有的白细胞、红细胞、血小板都是由骨髓生产，如果骨髓内肿瘤性的浆细胞(也就是骨髓瘤细胞)大量增殖，占据了骨髓的造血空间，骨髓造血就会受抑制，就会出现白细胞减少、贫血和血小板减少，白细胞减少则会导致患者经常出现感染感冒等症状，贫血则会导致患者出现头昏乏力倦怠等症状。同时骨髓瘤细胞还会向它周围的骨细胞发出信号，使骨质生成受抑制，骨质破坏增加，患者就会出现骨质疏松、骨痛等症状，影像学检查可发现骨质破坏。另外，骨髓瘤细胞也会像正常浆细胞一样分泌免疫球蛋白，但这些免疫球蛋白是无功能的，也就是M蛋白，当其大量增殖时，患者血液和尿液内就会检测到大量无功能的免疫球蛋白，患者会出现泡沫尿的症状，这些无功能的蛋白会随着血液循环沉积到人体器官中，尤其是容易沉积在肾脏中引起肾脏受损。多发性骨髓瘤起病非常隐匿，不易发现，当患者朋友们出现不明原因的小便泡沫增多、骨痛、贫血时需及时到医院就诊，以免漏诊。