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上海交通大学医学院附属新华医院

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疾病： 甲状腺癌
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抽血可以诊断甲状腺癌或结节吗？甲状腺结节和甲状腺癌有一些相关的血液标志物。?一、甲状腺球蛋白（Tg）来源与意义：甲状腺球蛋白是甲状腺滤泡上皮细胞分泌的一种糖蛋白，是甲状腺激素合成的前体物质。对于甲状腺全切术后的分化型甲状腺癌（如乳头状癌和滤泡状癌）患者来说，甲状腺球蛋白是一个很重要的监测指标。因为在正常情况下，甲状腺全部切除后，血液中的甲状腺球蛋白应该处于极低水平。如果术后甲状腺球蛋白水平升高，往往提示可能有甲状腺癌复发或转移。不过，对于甲状腺还存在的患者（如只进行了部分切除或结节切除），甲状腺球蛋白的诊断价值相对有限，因为正常甲状腺组织也会分泌甲状腺球蛋白，使得其在血液中的浓度变化情况较为复杂。影响因素：甲状腺球蛋白的检测结果可能会受到多种因素的影响。例如，甲状腺炎等良性甲状腺疾病也可能导致甲状腺球蛋白水平升高。同时，检测方法和检测试剂的不同也可能会对结果产生一定的影响。?二、甲状腺球蛋白抗体（TgAb）作用机制：甲状腺球蛋白抗体是一种自身免疫抗体。在自身免疫性甲状腺疾病（如桥本甲状腺炎）患者中，甲状腺球蛋白抗体常常会升高。当存在甲状腺癌与自身免疫性甲状腺疾病同时发生的情况时，甲状腺球蛋白抗体可能会干扰甲状腺球蛋白的检测。因为甲状腺球蛋白抗体可以与甲状腺球蛋白结合，从而影响甲状腺球蛋白检测的准确性。临床应用：如果患者甲状腺球蛋白抗体阳性，那么在监测甲状腺癌复发和转移时，就需要采用一些特殊的检测方法或者对甲状腺球蛋白的检测结果进行更加谨慎的解读。同时，甲状腺球蛋白抗体的存在也可能提示患者存在自身免疫性甲状腺疾病背景，这对于甲状腺结节的性质判断也有一定的参考价值。?三、降钙素（Ct）与甲状腺癌的关系：降钙素主要由甲状腺滤泡旁细胞（C细胞）分泌。在甲状腺髓样癌（MTC）中，降钙素是一个非常重要的标志物。因为甲状腺髓样癌起源于甲状腺的C细胞，所以这种癌细胞会异常分泌降钙素。通过检测血液中的降钙素水平，可以对甲状腺髓样癌进行早期诊断、治疗效果评估和复发监测。一般来说，血清降钙素水平显著升高是甲状腺髓样癌的一个重要特征。检测注意事项：在检测降钙素时，需要注意的是，一些良性的C细胞增生或者其他非甲状腺髓样癌的情况也可能导致降钙素轻度升高。所以，对于降钙素升高的情况，需要结合其他检查（如超声检查、细针穿刺活检等）来综合判断是否为甲状腺髓样癌。?四、癌胚抗原（CEA）联合应用价值：癌胚抗原本身不是甲状腺癌特有的标志物，它在多种癌症（如结肠癌、胃癌等）中都可能升高。但是在甲状腺髓样癌患者中，癌胚抗原常常和降钙素同时升高。所以，临床上常将癌胚抗原和降钙素联合检测，用于甲状腺髓样癌的诊断、病情评估和复发监测。当这两种标志物同时升高时，对于甲状腺髓样癌的诊断准确性会有所提高。?这些血液标志物在甲状腺结节和甲状腺癌的诊断、治疗监测以及复发判断等过程中起着重要的作用，但它们都不是绝对的诊断标准，通常需要结合患者的病史、症状、体格检查、超声检查、细针穿刺活检等多种方法来综合判断甲状腺结节或甲状腺癌的情况。?
碘难治性分化型甲状腺癌的诊断和治疗策略甲状腺癌是颈部最常见的恶性肿瘤。按其恶性程度从低到高排序，依次为甲状腺乳头状癌、滤泡癌、髓样癌和未分化癌。而其中的乳头状癌和滤泡癌统称为分化型甲状腺癌（DTC）。本文介绍的知识，只涉及乳头状癌和滤泡癌。分化型甲状腺癌约占甲状腺癌的90%以上，经规范化治疗后大多预后良好。但约有23%的分化型甲状腺癌患者可能发生远处转移。其中又有约1/3最终发展为碘难治性甲状腺癌（RAIR-DTC），其10年存活率仅为10%，病情进展迅速者其生存期仅为3-5年。这部分病人目前尚缺乏有效治疗手段，成为了临床诊治中的难点与热点。一.碘难治性分化型甲状腺的诊断：1.详细了解病史及治疗过程。（1）了解患者的病史、手术方式、病理类型，有无淋巴结转移，以及术后相关综合治疗情况。（2）注意甲状腺乳头状癌的高侵袭亚型，如鞋钉型、高细胞型、柱状细胞亚型、弥漫浸润型等。这些乳头状癌亚型容易发生远处转移。但这些亚型并不等于碘难治性甲状腺癌。主要理由是，具有高侵袭的甲状腺乳头状癌亚型，手术后的病理诊断能够立即识别，确认诊断。而碘难治性甲状腺癌并不能在术后立即确认，而是在其自然病程或治疗过程中，肿瘤发生转移，肿瘤细胞形态和功能发生退行性改变，肿瘤浓聚碘的能力丧失，最终发展为碘难治性甲状腺癌（RAIR-DTC）。（3）了解患者内分泌治疗情况，甲状腺功能，尤其是甲状腺球蛋白等血清学变化、2.注意碘131全身显像所见的病灶摄碘特征及其动态变化。2015版美国甲状腺学会（ATA）指南对于RAIR-DTC界定如下：（1）病灶在碘131治疗中完全丧失摄碘功能。（2）病灶在碘131治疗中逐渐丧失摄碘功能。（3）部分病灶摄碘，但部分病灶不摄碘。（4）大剂量碘131治疗后转移灶进展。3.影像学检查是判断RAIR-DTC的重要依据。包括以下两类：（1）形态影像学检查，如颈部超声、CT、MRI检查等。（2）功能影像检查，如PET/CT、99mTc-MIBI亲肿瘤显像等。二.碘难治性分化型甲状腺的治疗：已确诊为RAIR-DTC的患者，尤其病灶不摄碘或虽摄碘但病情仍进展的患者，可采取以下策略和治疗措施：（1）终止碘131治疗。（2）严格TSH抑制治疗。（3）局部治疗：包括转移病灶的手术切除、体外放疗、射频消融术、冷冻消融术和化疗药物栓塞等。（4）全身治疗：对于患者病情进展迅速、临床症状明显，甚至危及患者生命（但预期生存时间大于3个月）、无法采取适宜的局部治疗方案的患者可以采取全身治疗，如抑制肿瘤生长和（或）抗血管生成的靶向药物治疗、诱导分化治疗、化疗等。据不完全统计，目前用于治疗甲状腺癌的靶向药物大约有10余种。其中7种和碘难治性分化型甲状腺癌有关。其余和甲状腺髓样癌、甲状腺未分化癌有关，此文不作介绍。用于治疗碘难治性分化型甲状腺癌药物是:索拉非尼（Sorafenib）；仑伐替尼（Lenvatinib）；塞普替尼(Selpercatinib)；阿帕替尼（Apatinib）；卡博替尼（Cabozanix）；安罗替尼(Anlotinib)；多纳非尼Donafenib等。需要说明的是：这些药物是作用于多靶点，在应用治疗碘难治性甲状腺癌之前，可能还用于其它肿瘤。这些药物的研制大多起源于国外，经过FDA，进入国内后需要通过NMPA（中国国家药品监督管理局）批准。这类药物价格大多比较昂贵，还有待进入医保。关于碘难治性甲状腺癌的具体用药指征和方法，需要在专科医师的指导下实施，避免用药错误或发生严重并发症。三.治疗及随访注意事项：对于碘难治性甲状腺癌（RAIR-DTC），不管怎么治疗，在随访中都要注意以下情况：1.注意观察患者症状及体征的变化。就诊时不能忽略查体检查。特别提醒：复查就诊时要带齐原来的资料，凡是做过碘131治疗者，检查完后一定有一个碘131全身显像。就诊复查时一定要带来，供医生分析判断。2.每隔3-6个月查血清甲状腺球蛋白、甲状腺球蛋白抗体及颈部超声检查；3.每年至少进行一次的CT或MRI等影像学检查。4.动态观察，必要时调整随访间隔及治疗策略。（1）如多次随诊监测患者血清学及影像学检查结果提示病灶持续稳定，则可考虑适当延长随访间隔。（2）如随访中发现血清甲状腺球蛋白或甲状腺球蛋白抗体上升明显，或呈持续上升趋势，则应及时进行影像学检查。如综合评估结果证实疾病进展，则应调整治疗策略。5.多学科协作，对患者的病情进行全面评估，采取合理的治疗方法，以期获得较好的治疗效果。结语：RAIR-DTC是甲状腺乳头状癌治疗的难点，但我们相信，随着医疗技术的逐渐发展，进行深入的基础和临床研究，RAIR-DTC的诊断、治疗、预后等，将会取得更大的进展。参考文献：1.甲状腺癌诊疗指南（2022年版），中国实用外科杂志2022年12月2.仑伐替尼在碘难治性分化型甲状腺癌中疗效的3期临床研究，Clinicalcancerresearch，天津医科大学附属肿瘤医院，高明教授（通讯作者）3.2024年FDA新批准的抗肿瘤药物/方案及适应症黄志锋指南解读4.何谓碘难治性甲状腺癌？湖南省人民医院乳甲外科吴润璋、张超杰5.赛普替尼（RETEVMO）的说明书。郭米勒2023年8月6.安罗替尼治疗局部晚期或放射性碘治疗失败的分化型甲状腺癌的研究结果，中国医学科学院肿瘤医院深圳医院依荷芭丽·迟（会议摘要号：265O）2024年11月1日北京
不停用优甲乐，碘131治疗甲癌成为现实分化型甲状腺癌术后常规进行清甲治疗，需停用优甲乐3~4周时间，停服优甲乐期间，患者有诸多不适症状！停优甲乐期间还可能促进肿瘤的生长和复发！患者对于停服优甲乐十分恐惧和排斥！人促甲状腺激素注射液（智舒嘉）上市，患者碘131治疗前两日连续肌肉注射两天药物，TSH即可达到服131碘要求，提高了治疗的效率，也避免了停优甲乐期间，患者的诸多不适症状和可能发生的促进肿瘤生长的情况！