神经内科

​用法用量包括以下几点：两岁以上的儿童服用丙戊酸钠加和不加任何其他抗菌药的患者，最初两周，拉莫三嗪的初始剂量为每次0.15毫克每公斤体重，每日服用一次，随后两周每次0.3毫克每公斤体重每日一次，此后应每隔一至两周增加剂量，最大增加量为0.3毫克每公斤体重，直至到达最佳的疗效，通常达到最佳疗效的维持量为每日1~5毫克每公斤体重，一次或分两次服用。对于服用具有肝酶诱导作用的AED患者加或者不加或者不加其他抗癫痫药的初始剂量都是开始两周0.6毫克每公斤体重，分两次服用，随后两周每日1.2毫克每公斤体重，分两次服用。此后，应每隔离至两周增加一次剂量，最大增加量为1.2毫克每公斤体重，直至达到最佳的疗效。

 癫痫是影响婴儿和儿童最常见的神经系统疾病之一，5%的孩子一生中会有至少1次癫痫发作。癫痫和导致癫痫的疾病对患儿及其家庭造成巨大的影响，包括认知、行为问题和社会经济地位，甚至增加猝死风险。因此控制癫痫发作，改善患儿生活质量是医患共同努力的目标。2021年7月，吡仑帕奈在中国获批用于成人和4岁以上儿童局灶性癫痫（伴或不伴继发全面性发作）的单药及添加治疗。美国和日本此前已经批准该适应证，但欧洲用于4岁以上癫痫局灶性发作患者时仍限于添加治疗。在不同国家的说明书中，吡仑帕奈的推荐用法用量存在一定的差异，且目前尚缺乏低体重儿童的剂量推荐。为指导临床更好地使用吡仑帕奈，神经内科专家小组对吡仑帕奈用于儿童癫痫患者的给药剂量、血药浓度监测、不良事件管理等内容进行了推荐。对于4岁以上儿童癫痫局灶性发作患者，中国国家药品监督管理局、美国食品药品监督管理局以及日本药品和医疗器械局药物说明书推荐的吡仑帕奈起始剂量与成人一致，而欧洲药品监督管理局（EMA）推荐根据儿童的体重范围制定起始剂量。1：儿童癫痫患者使用吡仑帕奈的给药剂量推荐如下：起始剂量：不需要根据公斤体重调整剂量，但可以根据体重范围分层。建议参照吡仑帕奈在EMA说明书中的起始剂量方案用药，并进行微调。对于4～12岁的儿童癫痫患者，若体重>30kg，推荐以2mg/d作为起始剂量，若体重为20～30kg，推荐以1mg/d作为起始剂量。对于4岁以下或20kg以下的小年龄、低体重患者，尚缺乏足够的临床数据，根据现有数据和用药经验，可考虑以0.5mg/d作为起始剂量。加量速度：推荐加量间期不短于2周，每次加量增加1个起始剂量。维持剂量：推荐以最低有效剂量维持滴定，推荐维持剂量范围为2～8mg。加量速度和维持剂量应根据药物疗效和儿童癫痫患者对药物的耐受程度进行个体化调整。在联用卡马西平、奥卡西平、托吡酯等酶诱导抗癫痫药物时，无需改变起始剂量，可以考虑加快加量速度。2：使用吡仑帕奈可能不需要常规进行血药浓度监测。有条件的机构可根据自身的临床与科研需求决定是否进行血药浓度监测。3：吡仑帕奈可用于儿童多种病因、多种发作类型的癫痫，也可用于Dravet综合征和LGS等特殊癫痫综合征，但后者多为小样本研究或个例报道，仍需更多临床结果支持。吡仑帕奈治疗儿童癫痫可单药使用，也可联合其他抗癫痫发作药物。4：可以通过以下方式对使用吡仑帕奈的儿童癫痫患者进行安全性管理：预先对患儿家属进行吡仑帕奈不良事件的告知与宣教；通过缓慢加量的方式预防不良事件；通过减量、减慢加量速度等方式减轻或消除不良事件。对于轻中度肝损的儿童癫痫患者，建议基于临床反应和耐受性个体化给药，减慢加量速度、小剂量维持，用药时监测肝功能；对于重度肝损的儿童癫痫患者，不建议使用吡仑帕奈。