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复旦大学附属华山医院

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疾病： 不安腿综合症
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顾医生，不宁腿综合征吃什么药
令人“不安”的腿——不宁腿综合征不宁腿综合征（restlesslegssyndrome，RLS），又称不安腿综合征，是一种神经系统感觉运动障碍性疾病。RLS严重影响患者的生活质量，可导致失眠、抑郁和焦虑。RLS分为原发性和继发性两种，后者由各种明确病因导致，如妊娠、尿毒症、缺铁、贫血或帕金森病等。临床表现RLS的典型临床表现为强烈活动肢体的冲动/欲望，夜间睡眠或安静时出现或加重，患者对肢体深处不适感描述各异，如蚁爬感、蠕动感、灼烧感、触电感、憋胀感、酸困感、牵拉感、紧箍感、撕裂感、甚至疼痛。这种不适感尤以小腿显著，也可累及大腿及身体其他部位，如上肢、头部、腹部，且通常呈对称性。患者需要不停地活动下肢或下床行走，一旦恢复休息状态会再次出现上述不适感。其临床症状具有特征性昼夜变化规律，腿部不适感多出现在傍晚或夜间，发作高峰为午夜与凌晨之间，白天症状相对轻微。常导致日间疲劳、困倦、抑郁及焦虑。诊断标准根据睡眠障碍国际分类第3版（ICSD-3）诊断需满足以下三项：1.有迫切需要活动腿部的欲望，通常伴腿部不适感或认为是由于腿部不适感所致，同时符合以下症状：①症状在休息或不活动状态下出现或加重，如躺着或坐着；②运动可使症状部分或完全缓解，如行走或伸展腿部，至少活动时症状缓解；③症状全部或主要发生在傍晚或夜间。2.上述症状不能由其他疾病或行为问题解释（如腿抽筋、姿势不适、肌痛、静脉曲张、下肢水肿、关节炎或习惯性踮脚）。3.上述症状导致患者忧虑、苦恼、睡眠紊乱，或心理、躯体、社会、职业、教育、行为及其他重要功能障碍。治疗避免使用可能诱发RLS的药物：多巴胺受体拮抗剂，如酚妥拉明、硝酸甘油、硝普钠、甲氧氯普胺及抗精神病药物；抗抑郁药：三环类抗抑郁药、5-羟色胺再摄取抑制剂、去甲肾上腺素及5-羟色胺再摄取抑制剂等；抗组胺药：苯海拉明等；钙离子通道阻滞剂：硝苯地平、氨氯地平等。目前多巴胺替代治疗属于RLS的一线治疗方式，合并血清铁减少的患者通过补充铁剂可以改善临床症状，对并发小纤维神经病变的继发性RLS患者可酌情加用针对神经痛的药物。当患者血清铁蛋白水平<75μg/L和（或）转铁蛋白饱和度<45%时，建议补充铁剂。推荐首选口服铁剂治疗3个月，并评估铁蛋白水平。多巴胺受体激动剂：普拉克索作为中-重度RLS的首选治疗，以小剂量（0.125mg）起始。普拉克索是迄今唯一在中国获批RLS适应证的药物，可改善主观睡眠质量、生活质量及情绪障碍。常见的不良反应主要为症状恶化、思睡、疲劳、头昏和失眠。除症状恶化外，其余不良反应多发生在用药1个月内。α2δ钙通道配体：α2δ钙通道配体如加巴喷丁-恩那卡比、加巴喷丁、普瑞巴林均为多巴胺能疗法的替代治疗药物。
让人失眠的“腿”——不宁腿综合征 让人失眠的“腿”-不宁腿综合征不宁腿综合征，又称不安腿综合征（RLS）也被称为Willis-Ekbom病，是临床常见的神经系统感觉运动障碍性疾病（不局限于尿毒症患者），主要表现为强烈的、不受控制的活动腿的冲动，大多发生在透析过程中或夜间，安静或休息时加重，活动后好转。01不宁腿综合征的病因机制尚未明确，研究显示家族史、BTBD9基因、中枢神经系统铁缺乏或铁代谢障碍、中枢神经系统多巴胺功能紊乱、神经环路异常、贫血、转铁蛋白饱和度＜20%、以及对促红细胞生成素反应不佳等均为不宁腿综合征发生的可能机制。对于尿毒症患者来说，可能的常见发病机制：1、铁代谢异常与多巴胺功能紊乱铁是神经系统多巴胺循环所必需的，并且是多巴胺合成限速酶(即酪氨酸羟化酶)的关键辅助因子。原发性不安腿综合征中铁缺乏及多巴胺功能紊乱已被公认为其主要发病机制。在目前的研究中，发现促红细胞生成素是RLS的保护因素，表明血液透析患者有必要尽快开始肾性贫血治疗。2、慢性炎症反应氧化应激RLS与尿毒症患者的慢性炎症和氧化应激有关，在CRP较高、?血清铁蛋白较高和转铁蛋白饱和度较低的患者中普遍存在RLS症状。3、内环境紊乱和中大分子毒素累积在透析患者中除了多巴胺失衡，大脑中铁的储藏减少或铁调节障碍外，高磷血症、贫血和其他心理因素如焦虑、抑郁在患者的RLS的病理生理中也起到至关重要的作用。内环境的紊乱和毒素的积累，尤其是中大分子毒素，可能会影响神经传导，导致神经纤维变性和脱髓鞘，最终导致RLS发生。甲状旁腺激素是一种中等分子量的毒素，其积累会损害神经传导并导致纤维脱髓鞘。4、毒素蓄积对于透析患者，即便透析再充分，体内仍旧会有小分子毒素及中大分子毒素的蓄积。其中，中大分子毒素，如甲状旁腺激素、β2微球蛋白的蓄积，已被证实与不安腿综合征有关。5、遗传因素在原发性不安腿患者中约50%以上的患者有家族史，常表现为常染色体显性遗传。02不宁腿综合征的临床表现1.不受控制的冲动或欲望强烈、迫切地想要移动肢体，夜间睡眠或安静时出现或加重，需要不停地活动下肢或下床行走，一旦恢复休息状态，会再次出现上述不适感。2.感觉异常对肢体深处不适感描述各异，如蚁爬感、蠕动感、灼烧感、触电感、牵拉感、紧箍感、撕裂感，甚至疼痛，有时没有腿部不适感也存在活动腿的冲动（这种情况可能透析病人多见）。3.累及部位上述不适感尤以小腿显著，也可累及大腿及身体其他部位，如上肢等，通常呈对称性。4.规律性有特征性昼夜变化规律，腿部不适感多在傍晚或夜间出现，发作高峰为午夜与凌晨之间，白天症状相对轻微，部分患者透析过程中仍可以频繁发作。5.伴随症状大多数患者存在睡眠紊乱，包括入睡困难、睡眠维持困难，睡眠期或清醒期周期性肢体运动，常导致日间疲劳、困倦、抑郁及焦虑。03不宁腿综合征的治疗药物治疗和非药物治疗药物治疗1.多巴胺受体激动剂：尿毒症合并不宁腿综合征的发病机制目前尚不十分明确，目前多数观点认为RLS发病机制与中枢多巴胺功能紊乱有关。国际不宁腿综合征研究组将多巴胺能药物治疗RLS有效作为RLS的支持诊断，且多巴胺能药物已成为临床治疗RLS的一线药物。如罗匹尼罗，普拉克索。?2.铁剂：补充铁剂对改善不宁腿症状也有一定作用，口服或者静脉补充铁剂。及时纠正缺铁性贫血。有研究表明，充足的铁储备对RLS/PLMS来说是有效的，那么肾友们的铁储备也是需要定期监测，如果铁缺乏，可以通过口服铁剂和静脉注射方式补铁。3.根据睡眠情况给予助睡眠药物：苯二氮类如安定等。?4.补充维生素B12：当缺乏维生素B12时，可引起神经障碍、脊髓变性。已有学者研究证实，经补充维生素B12针剂治疗后，可以减轻RLS的症状。非药物治疗1.提高透析的充分性：血液灌流、血液透析滤过、高通量血液透析有助于改善不宁腿的症状。2.有氧运动：适当的体育锻炼可改善原发性RLS腿部不适症状，尤其是渐进式有氧运动训练，如慢跑、瑜伽、游泳等。?3.物理疗法：近红外光照疗法、重复经颅磁刺激、重复经颅电刺激、振动垫等，可不同程度改善夜间睡眠质量和缓解情绪障碍等。4.针灸疗法：建议使用针灸疗法改善不宁腿症状及睡眠质量，取穴主要为合谷、太冲、足三里、三阴交、阳陵泉等位置。5.手术治疗：继发性甲状旁腺功能亢进及中分子毒素堆积，国外报道一例原发性甲状旁腺功能亢进伴随高钙血症继发RLS的特殊病例，患者在切除甲状旁腺后血清PTH和血钙水平恢复正常，RLS症状得到缓解。04不宁腿综合征的日常护理1.维持健康的生活方式：包括充足的睡眠、规律的作息、均衡的饮食，以及适度的运动，均对缓解不安腿综合征的症状有所帮助。2.尽量避免咖啡因和酒精：这两种物质可能会加重不安腿综合征的症状。3.舒适的睡眠环境：保持卧室的安静、温湿度适宜。床上用品舒适，卧室避免放置电子设备，如电视、手机或电脑等。以帮助获得更好的睡眠。4.温度管理：保持适宜的室内温度和湿度，过冷或过热都可能加重症状。5.避免长时间久坐：如果可能，尽量避免长时间久坐，如长时间看电视或电脑。定期站立和走动可以帮助改善血液循环。6.规律的运动：规律的运动可以帮助改善血液循环，从而缓解不安腿综合征的症状。7.与医生保持密切联系：如果症状持续加重或影响生活质量，应与医生保持密切联系，根据症状重新调整治疗方案或提供其他的建议。