亚健康

一、饮食调养饮食宜清淡，忌食辛辣油腻、肥甘厚味、温燥滋补的食品，如火锅、羊肉、狗肉、奶油、辣椒、大蒜、荔枝、芒果等，忌辛辣燥烈之品，戒烟限酒。不宜服用补品，如阿胶、膏方等。应多食具有清热利湿作用的食物，如薏仁米、莲子、山药、茯苓、紫菜、红小豆、绿豆、扁豆、鸭肉、鲫鱼、蛤蜊、海带、海蜇、葫芦、苦瓜、冬瓜、黄瓜、丝瓜、竹笋、芹菜、白菜、空心菜、卷心菜、莲藕、西瓜、哈密瓜、柚子、梨等。二、起居调养湿热体质的人要养成良好的生活习惯，不要熬夜，不要过度疲劳，勤换衣被、勤洗澡，重视健脾胃，保持大小便通畅，注意个人卫生，预防皮肤病变。居室环境宜通风清爽，避免房间阴暗潮湿，床上用品保持干爽，经常放在太阳底下晒晒。三、运动调养湿热体质的人，适合进行大强度和运动量大的运动，如中长跑、游泳、爬山、各种球类、自行车、武术、拳击等。四、情志调养湿热体质的人外向活泼好动，性情比较急躁，容易心烦易怒。五志过极，皆可化火。情志调养应注意舒缓情志，保持情绪稳定。平时应注意心理的自我调适，出现不良情绪的时候，根据情况采取节制、疏泄或转移的方法，使不良情绪得到化解或释放，达到心理平衡，防止七情过极生火。五、其他湿热体质的人，可以进行拔罐和刮痧。

关于健康长寿，世界卫生组织的资料指出：遗传因素占15%，社会因素占10%，卫生条件占8%，气候条件占7%，60%取决于自已，取决于我们的生活方式，金质的生活方式。其内容是健康四大基石。第一大基石是合理膳食。饮食不在于多少，而在于平衡。人体的七大营养素：水、蛋白质，脂肪，碳水化合物，矿物质，微量元素，纤维素。我还提出第八大营养素质，那就是中医营养素。这八大营养素都不能缺少。成人合理膳食要掌握“十个拳头原则”，这一原则比较好记，一个拳头约150克，其原则归纳为肉：粮：奶类：菜果=1：2：2：5。不超过一个拳头大小的肉类。（包括鱼、禽、蛋、肉）。相当于两个拳头大小的谷类。（各种主食，包括粗粮，杂豆和薯类）。要保证两个拳头大小的奶豆制品。（各种奶制品、豆制品）。不少于五个拳头大小的蔬菜和水果。营养第四餐包括膳食补充剂及中药植物营养素。第二大基石是适当运动。生命需要运动，过少和过量运动都不利于健康。个人可根据自己的年龄、身体状况和环境选择适当的运动种类。进食量和运动量是保持健康体重的两个重要因素，食物提供人体能量，运动则消耗能量，体重过高或过低都是不健康的表现，(管好嘴,迈开腿)成人的体重指数（BMI）18.5kg/m2——23.9kg/m2之间。散歩是养生之王，散歩可产生各种健康因子，如同埋藏在地下深处的无尽宝藏，如“廋身因子”脂肪分解酶，肌肉激素有消炎作用。散步能修复软骨细胞，使关节变得更加强壮。“快乐因子”内啡肽，“生命活力因子”腿黑素，“抗衰老因子”自由基清除剂，“长寿因子”高密度脂蛋白胆固醇，“降糖因子”胰岛素受体，“心脏保护因子”血管舒张激素，“抗癌因子”干扰素，神经肽激素，“抗病毒因子”各种免疫细胞如T细胞，巨噬细胞，B细胞，淋巴细胞，溶菌酶蛋白等健康因子。它们是大自然赋于人类的的生命保护神。第三大基石是心理平衡。在学习、工作和生活中要注意让自己的思想跟上客观环境的变化，不断变换角色，调整心态。在与他人和社会的关系上要能够正确看待自己、正确看待他人、正确看待社会，保持良好的人际关系，适应社会。要树立适当的人生追求目标，控制自己的欲望和稳定自已的情绪，“心安则隆”。第四大基石是戒烟限酒。吸烟是人类严重的不健康行为。吸烟不仅浪费金钱，影响环境，危害安全，而且与高血压、慢性支气管炎、冠心病、癌症等多种疾病有直接关系，严重危害健康。21世纪将是一个以不吸烟、不敬烟为时尚的时代。据统计，有70-80%的肺癌是由长期吸烟引起的。吸烟者发生肺癌的危险性是不吸烟者的10倍。重度吸烟者是不吸烟的20倍。过量饮酒会诱发癌症。瑞典医学研究会提出的一项研究报告认为，如果一次饮的酒中所含的乙醇超过10克，则患癌症的危险性会增大。报告提出，乙醇同口腔癌，咽喉癌，气管癌，食道癌，肝癌有明显关系。报告认为，约75%的头部和颈部癌症是由饮酒和吸烟造成的，在全部癌症中约3%是由饮酒引起的。

蘑菇为蘑菇科真菌双孢蘑菇及四孢蘑菇的子实体，尤以菌蕾为佳。蘑菇又名双孢蘑菇、白蘑菇、洋蘑菇、蒙古蘑菇、蘑菰、肉菌、蘑菇菌。蘑菇不仅以其鲜美独特的味道和丰富的营养被人们视为山珍，而且还以其具有极高的药用价值而被医家推崇备至。一、中医对蘑菇的认识性味归经：甘、平。入肠、胃、肺经。功效主治：健脾开胃，平肝提神。用于饮食不消，纳呆，乳汁不足，高血压症，神倦欲眠。用法用量：内服：煎汤，6—9克，鲜品150—180克。二、参考：1、据现代科学分析，每100克鲜蘑菇中含蛋白质2.9克，脂肪0.2克，碳水化合物2.4克，其中蛋白质中氨基酸多达10余种，尤以赖氨酸和亮氨酸含量颇多。此外，还含有脂肪，碳水化合物，多种B族维生素，胡萝卜素，核黄素，维生素C，尼克酸以及钙，铁，磷。2、日本科学家经动物实验证实，蘑菇对降低血中胆固醇有非常显著的作用。蘑菇中的多糖类和多肽物质具有抗癌作用。据测定，香菇，猴头菇，金针菇，平菇，松菇不仅增强人的抗肿瘤的免疫能力，抑制肿瘤生长，还能增强癌症患者对放射性治疗或化学性治疗的耐受力，蘑菇现已成为有益健康的保健食品。3、蘑菇中富含微量元素硒，缺硒是导致心脑血管疾病的重要原因之一，硒能起到调节心肌中辅酶Q维持在适当水平上的作用。在能量代谢中，辅酶Q是重要的辅因子，若缺乏这种辅因子，心肌和其它肌肉产生的能量就会下降，使这些组织无法维持它们的工作负荷。动物实验证实，给动物饲料中增添硒，可以提高心脏中辅酶Q的水平，而长期喂养动物不含硒的饲料，动物就可能死亡。因此，对于老年人，尤其是已患有心脏病和脑血管疾病的人，常吃蘑菇，猪肾，大蒜等富含硒的食物，能够使得硒有效地保存在人体的血清中，从而达到修补心肌，消除心脑血管疾病，预防心肌梗塞的功效。4、蘑菇含有丰富的赖氨酸，赖氨酸是人体必需的氨基酸，儿童生长，发育需要量比成人高10倍，赖氨酸能增高，增重并能提高抗病力，增加血色素，明显提高智力。蘑菇可以说是四低一高食品，即低脂肪，低糖，低盐，低热能，高蛋白质食物。三、蘑菇食疗1、治消化不良：鲜品150克，炒食，煮食均可。2、治高血压：鲜品180克，煮熟，分2次食用。3、治急、慢性肝炎：鲜蘑菇水煎或作菜食用。4、治小儿麻疹透发不快：鲜蘑菇18克，鲜鲫鱼1条，清炖（少放盐），喝汤。5、身体虚弱：可用蘑菇乳鸽汤：蘑菇:100克，乳鸽1只（约500克）。将蘑菇、乳鸽洗净；乳鸽去内脏入锅煮，初熟再入蘑菇，待汤沸蘑菇熟后加精盐适量即可。此肴具有益气和血的功效，适用于体质虚弱，发育不良，四肢萎软者。6、蘑菇为发物，故对蘑菇过敏的人要忌食。

1.陈皮+葛根。饭后喝一杯陈皮葛根水可以减少肠道腐败菌的繁殖，从而清理肠道内肠毒。每天一杯陈皮水可以促进体内内循环的协调，将体内的毒素排出体外，使您皮肤越来越好。2.陈皮+山楂。陈皮与山楂共同搭配冲泡饮用之后，有助促进人体血流循环速度，预防动脉粥样硬化血栓斑块、瘀血成分堆积现象发生，降低心脑血管疾病的焕发风险。3.陈皮+红枣。陈皮具有理气开胃，治疗脾胃疾病的作用，而大枣则可以滋补脾胃，调和气血，陈皮和大枣结合在一起，泡水可以健脾胃，促进消化，此外，红枣含有丰富的维生素，可以起到养血的作用。4.陈皮+红豆。陈皮具有养胃、消除油腻、活血养颜的功效，红豆与陈皮一起搭配，具有健脾养胃、减肥清热的作用。当出现心神不宁以及脾胃虚弱等现象时，可以在医师指导下服用红豆陈皮从而起到养心安神的作用，甚至还可以促进脾脏功能的恢复。5.陈皮+黄芪。陈皮性温，营养价值高，素有“一两陈皮一两金”的说法，具有理气健脾、祛湿化痰的功效。黄芪也性温，具有补气升阳、益气健脾的功效。两种温热性药材组合，可以起到1+1大于2的健脾补气作用，适合脾虚的人喝。

中医在治病过程中，常常会提到“发物”这个概念。“发物”一词出现自明代《普济方》，《中国药膳辩证治疗学》中称“发物是指能引起旧疾复发、新病加重的食物”。那么，“发物”究竟有哪些呢？哪些人不适合吃发物呢？一、发物有哪些种类？1.发热之物如葱、姜、韭菜、胡椒、羊肉、狗肉等温热、辛辣易助热上火的食物。不适合热性体质、阴虚火旺者，以及爱上火、疮疡疖肿、发热口渴、大便秘结的人。2.发风之物如海鲜、鱼、虾、蟹、鸡蛋、鹅等易使人生风过敏，容易导致疾病扩散或者加重皮肤病变。不适合荨麻疹、湿疹、疮痈、疔疖等皮肤病、过敏性疾病者，中风、痛风等患者也应避免摄入。3.发湿热之物如饴糖、糯米、醪糟、米酒、大枣、猪肉等食物，多具有粘滞、肥甘厚腻之性，容易影响脾的运化，助湿生热。湿热体质，患肝胆病、黄疸、痢疾等人群不宜多吃。4.发冷积之物如西瓜、柿子、雪糕、冬瓜、四季豆、莴笋、柿子等，性属寒凉、容易损伤人体阳气，引起脾胃、心肺、肝肾等脏腑阴寒加重，从而导致泄泻、冷痛、咳嗽、胸痹等病症。脾胃虚寒的人群不宜多吃。5.发燥之物如炒板栗、炒花生、炒瓜子等炒干果，具有燥热伤津的特征，易使人体产生干燥津液不足。阴虚燥热的人群不宜多吃。6.发动血之物 如辣椒、胡椒、桂圆、羊肉、牛肉、白酒等，此类食物多具温热性质，易迫血外出，引起鼻出血、吐血、咯血，或血热下注引起痔疮、月经过多、血尿等。崩漏带下、月经过多等病症的患者不适合食用。7.发气滞之物如豆类、薯类、油腻食品、油糕、荞面、莜面、芋头、红薯等，具有阻滞脏腑经络之气，容易产生胃胀、腹胀、两胁胀满、胸闷、喜叹息等。脾胃虚弱者慎食。二、如何看待发物？中医主张“药食同源”，从本质上说，食物也具有药物的“寒热温凉”、“升降沉浮”的基本特征，所以，一些人吃了发物可能会引发疾病。同时，中医治病也讲究“三因制宜”，对于是否能食用发物，要根据个人的体质、所患的疾病和病情所处的阶段等情况来考虑，也就是说，要具体问题具体分析。（HF供稿）

10月8日是寒露。寒露的到来，气候由热转寒，中医养生保健有以下注意事项。寒露时节，阳气收敛，阴精潜藏，养生应注意保养阴精。寒露饮食“少辛多酸”，少食羊肉、胡椒等大辛大热，多食橘子、柠檬、石榴、番茄、乌梅等酸味的食物。“寒露脚不露”，起居应注意保暖，逐渐增添衣服。寒露情志应保持良好心态，培养乐观豁达之心，可以穿颜色艳丽一些的衣服，“防止悲秋”。寒露运动别太“赶早”，在太阳升起后和太阳下山前运动，可以唱歌、跳舞、跑步、远足、爬山等，不仅可以锻炼身体，还可以改善情绪。

你有没有想过，厨房里不起眼的食盐除了让食物更美味，还有可能成为对抗癌症的秘密武器？科学家们的最新研究让这一看似不可思议的想法成为现实。他们发现，食盐不仅能够调节身体的水盐平衡，还能通过增强我们体内的T细胞，让这些“免疫战士”在抗击癌症时发挥更强大的作用。食盐通过改变T细胞的代谢方式，激发它们的抗癌潜力，帮助免疫系统更有效地识别和消灭肿瘤细胞。这个发现令人兴奋，因为它颠覆了我们对食盐的传统认知，让它不仅仅是一种调味料，还成为了一种潜在的抗癌工具。这一切都说明，科学在不断刷新我们对生活中最简单事物的理解。那么，食盐究竟是如何在免疫系统中发挥作用的？接下来，我们将为你揭开这项神奇发现的奥秘！食盐是我们日常饮食中不可或缺的成分，其最常见的作用是调味和维持体内水盐平衡。传统上，人们认为食盐的主要生理功能是调节渗透压、帮助神经信号传递，以及维持正常的肌肉收缩和血压。然而，近年来的研究打破了这种传统看法，揭示了食盐在免疫系统中具有深远影响，尤其是在癌症免疫中展现出新的潜力！食盐在免疫系统中的新角色2024年8月发表在《NatureImmunology》上的两篇重要论文揭示了食盐对CD8+T细胞——一种负责识别并攻击癌细胞的免疫细胞——的深远影响。这些研究发现，当T细胞暴露在高盐环境中时，食盐能够显著增强它们的代谢适应性和杀伤效应。具体来说，研究人员发现，在肿瘤微环境（TME）中，钠离子的增加改变了T细胞的行为，使得它们更具攻击性，能够更有效地识别并消灭肿瘤细胞。食盐如何重新激活耗竭的T细胞T细胞通常在长期与肿瘤的斗争中逐渐“耗竭”，失去原有的活性和效应功能。这种“耗竭”状态让它们无法继续有效对抗癌细胞。而在高盐环境下，T细胞的这种耗竭状态得以逆转。研究表明，食盐通过增强T细胞内的钠钾泵（Na+/K+-ATP酶）的活性，提升细胞膜的超极化程度，增加钙离子的流入。这一机制最终放大了T细胞受体（TCR）的信号通路，使得T细胞在高盐环境中焕发出新的活力。食盐的免疫调节作用除了T细胞的激活，食盐还能够影响整个免疫系统。研究显示，氯化钠不仅在细胞代谢方面发挥作用，还通过调控mTOR通路和其他信号通路，增强了T细胞的杀伤效应。特别是在癌症的免疫治疗中，研究人员观察到食盐对CAR-T细胞疗法的潜在增强效果。CAR-T细胞是一种通过基因改造，使T细胞能够识别特定癌细胞的疗法，而高盐环境能够进一步提升这种疗法的效果。认识CAR-T细胞疗法：我们曾在之前的文章生命之谜：人类的抗癌登月计划，我们究竟如何攻克癌症？中提到过CAR-T细胞疗法，在这里我们详细了解CAR-T细胞疗法的核心原理及优势！CAR-T细胞疗法（ChimericAntigenReceptorT-CellTherapy）是一种将患者自身的T细胞经过基因工程改造，使其能够识别并攻击癌细胞的癌症免疫疗法。它被认为是癌症治疗领域的重大突破，尤其在治疗某些类型的血液系统癌症中取得了显著成效！1、CAR-T细胞疗法的核心原理：T细胞是人体免疫系统中的关键“战士”，负责识别并消灭体内的异常细胞，包括病毒感染的细胞和癌细胞。然而，癌细胞往往能通过各种机制逃避免疫系统的识别，特别是躲避T细胞的攻击。CAR-T疗法通过基因工程改造患者自身的T细胞，使其能够识别癌细胞表面特定的抗原，从而精准地攻击这些癌细胞。2、CAR-T细胞疗法的优势：靶向治疗：CAR-T细胞能够准确识别癌细胞表面的特定标志物（如CD19），极大程度上减少对健康细胞的误杀。持续免疫作用：回输的CAR-T细胞不仅能在患者体内长时间存活，还能持续监控并攻击癌细胞，提供长效的抗癌保护。针对难治性癌症：CAR-T疗法尤其适用于治疗对常规化疗或放疗无反应的复发性或难治性血液肿瘤，如急性淋巴细胞白血病和非霍奇金淋巴瘤。目前，CAR-T细胞疗法在治疗血液系统癌症，特别是急性淋巴细胞白血病和某些类型的非霍奇金淋巴瘤上取得了显著成功。总之，CAR-T细胞疗法是一项革命性的免疫疗法，通过基因改造患者自身的T细胞，赋予它们更强的抗癌能力。这种疗法已经改变了血液肿瘤的治疗格局，为复发性或难治性癌症患者带来了新的希望！通过这些发现，食盐的作用从传统的生理调节剂，发展成为免疫调节剂，特别是在增强T细胞抗癌能力方面展现出强大的潜力。这一发现为食盐提供了全新的医学价值，同时为未来癌症免疫疗法的发展打开了新的方向！食盐不仅在日常饮食中有着重要作用，科学研究发现它对免疫系统的影响也极为深远，尤其是在增强免疫系统中T细胞的抗肿瘤能力方面。科学家们近年来的研究揭示，氯化钠（NaCl）摄入能够激发T细胞的功能，使其在面对肿瘤时表现得更为强大和高效。高盐环境如何调节T细胞的活性？T细胞，特别是CD8+T细胞，是免疫系统中的关键“战斗细胞”，专门负责攻击体内的癌细胞。然而，肿瘤微环境（TME）往往会抑制T细胞的活性，使其逐渐丧失效应功能，进入“耗竭”状态。在这一过程中，T细胞无法有效地杀死肿瘤细胞，导致肿瘤得以逃脱免疫系统的攻击。然而，科学家发现，当高盐环境存在时，T细胞的代谢和效应功能得到了显著增强。在高盐条件下，NaCl通过改变细胞内外的电解质平衡，激活了T细胞的代谢通路(eBioTrade)。食盐通过增强钠钾泵（Na+/K+-ATP酶）的活性，改变T细胞膜的电化学梯度，进一步增强了T细胞受体（TCR）的信号传递。NaCl对T细胞代谢的影响高盐环境不仅仅是增加了T细胞的活性，它还影响了T细胞的能量代谢。T细胞在高盐环境下，能够更好地利用外界的营养物质，特别是氨基酸和葡萄糖，来维持自身的高效运行。研究表明，NaCl能够通过mTOR信号通路激活T细胞代谢，进一步增强其效应功能。通过这种代谢调节，T细胞在面对肿瘤细胞时不仅变得更加活跃，还能维持较长时间的功能，从而大大提高了它们杀伤癌细胞的能力。特别是在小鼠实验中，研究人员观察到NaCl的增加显著延长了T细胞的存活时间，并增强了它们对癌细胞的杀伤力。高盐环境如何通过信号通路增强免疫反应？更为关键的是，NaCl能够通过激活T细胞中的多条信号通路，增强其免疫效应。例如，食盐能够通过增强钙离子（Ca2+）的流入，放大T细胞受体（TCR）信号通路，进一步激活下游的免疫反应。在这一过程中，T细胞的细胞毒性显著增加，能够更有效地杀死肿瘤细胞。这些发现不仅帮助我们更好地理解食盐在免疫系统中的作用，还为未来通过调节饮食提升免疫反应、增强抗癌效果提供了可能的途径。通过对T细胞代谢和信号通路的调控，食盐成为了激发免疫细胞功能的关键因素，尤其是在复杂的肿瘤微环境中，它能够帮助免疫系统克服肿瘤的抑制效应！总的来说，通过研究发现，高盐环境能够显著激发T细胞的抗肿瘤潜力。食盐不仅通过钠钾泵和TCR信号通路增强了T细胞的活性，还通过改善代谢功能，使这些免疫细胞能够更加有效地对抗癌症。这一研究为未来的免疫疗法提供了新的方向，表明适度的盐分调节或许可以成为免疫系统抗击癌症的有效工具！研究表明，食盐（氯化钠，NaCl）不仅能够影响T细胞的代谢和信号通路，还对其抗肿瘤能力有着显著的促进作用。在肿瘤微环境（TME）中，肿瘤通过一系列复杂的机制抑制免疫细胞的活性，尤其是CD8+T细胞，导致这些“战士”失去应有的攻击力，陷入“功能失调”状态。最新的研究发现，通过调节外周钠离子浓度，食盐能够有效逆转T细胞的功能失调状态，使其重新激活并大大提高对肿瘤的杀伤能力！高盐环境如何增强T细胞的抗肿瘤能力？高盐环境通过多种途径增强了T细胞的效应功能，尤其是通过提升钠钾泵的活性，使T细胞膜的电位差增大。这一过程会导致钙离子（Ca2+）流入细胞的量增加，从而激活更强的T细胞受体（TCR）信号通路，显著提升T细胞的抗肿瘤效应。更为具体的是，在高盐环境下，T细胞的代谢状态得以重编程，能够更高效地利用能量以维持自身的战斗力。这种代谢上的“升级”使得T细胞即使在充满抑制性信号的肿瘤微环境中，也能保持足够的活性，持续对癌细胞进行攻击。此外，研究还发现，NaCl的摄入可以通过增强免疫系统的反应，提升T细胞的持久性，使其能够在体内长期保持活跃。食盐对癌症免疫疗法的潜在应用这些发现不仅揭示了NaCl对T细胞功能的促进作用，还展示了其在癌症免疫治疗中的应用潜力。特别是在CAR-T细胞疗法中，食盐的调控作用显得尤为重要。CAR-T疗法是一种通过基因改造T细胞，使其能够识别并攻击癌细胞的免疫治疗方式。研究表明，通过在CAR-T细胞处理过程中增加氯化钠，T细胞的效应功能得到显著增强，使其对肿瘤的杀伤力更强，疗效更持久。此外，在小鼠实验中，研究人员观察到，经过高盐环境预处理的T细胞在体内具有更强的抗癌活性，不仅能够更有效地消灭癌细胞，还能显著抑制肿瘤的生长和扩散。这一发现为未来癌症治疗提供了新的思路，即通过控制外部钠离子浓度，或许可以增强免疫系统对肿瘤的攻击力，提高现有癌症疗法的效果。高盐环境通过复杂的代谢和信号机制增强了T细胞的抗肿瘤能力，这一发现为癌症免疫疗法提供了新的研究方向。未来，食盐或将作为一种辅助工具，帮助提升CAR-T等免疫疗法的效果，使免疫系统在面对肿瘤时更加高效！总的来说，对于癌症高风险的患者，高盐饮食在某些情况下可能有助于增强免疫系统中的T细胞功能，特别是在免疫疗法中表现出潜力。然而，这并不意味着所有人都应该无节制地增加盐分摄入。每个人的身体状况不同，具体的饮食调整应在医生的指导下进行。因为过量的盐分摄入可能带来其他健康风险，特别是对那些有高血压、心血管疾病或肾脏问题的人来说。对于大多数人来说，保持均衡饮食仍然是关键，避免因过多摄入盐分导致的高血压等健康问题。均衡的饮食不仅能够维持整体健康，还能在确保免疫系统正常运作的同时，避免因过量盐分带来的副作用。如果想要找到适合自己的健康方案，建议咨询医疗专业人士，欢迎添加微信咨询侯博士，或者加入我们的讨论群，我们将为您提供专业的指导和最新的研究资讯。文章来源：八个博士后精准健康https://mp.weixin.qq.com/s/Q80x9x5GlzrYh0_rNhNQtg

导语：近年来，随着居民生活水平的不断进步，健康意识的的逐渐提高，医学知识教育的普及，养生保健理念走进家家户户。由于祖国传统医学得天独厚的优势，在养生保健方面具备成熟的理论体系和全面的应用方式，为广大居民所重视。尤其对于中药在身体保健上的应用花费逐年提高。冬虫夏草作为目前社会上知名度较高的一味药材，应用在多种系统的慢性疾病养护中，其在呼吸疾病中的应用相对比较广泛。本文就冬虫夏草与呼吸病的“前世今生”简单概述。1、一脚把冬虫夏草踹下唬人的“神坛”冬虫夏草又名中华虫草，又称为夏草冬虫，简称虫草，是中国特有的道地药材，中国古代典籍中都有记载。《本草从新》中记载：“冬虫夏草，四川嘉定府所产者最佳，云南、贵州所产者次之。冬在土中，身活如老蚕，有毛能动，至夏则毛出土上，连身俱化为草”。当然，古人的记载充满了神话色彩，而现代部分不良商家正是利用古文的记载进一步对冬虫夏草的“出身”进行美化和渲染，从而夸大其疗效病借此提高价格。根据现代生物学研究，冬虫夏草为麦角菌科虫草属真菌冬虫夏草菌寄生在蝙蝠蛾科昆虫幼虫上的子座及幼虫的尸体的复合体。它是由肉座菌目麦角菌科虫草属的冬虫夏草菌寄生于高山草甸土中的蝠蛾幼虫，使幼虫僵化，在适宜条件下，夏季由僵虫头端抽生出长棒状的子座而形成，即冬虫夏草菌的子实体与僵虫菌核构成的复合体。简单点来说，我们药用的冬虫夏草就是冬草夏草真菌与昆虫的结合体。划重点---冬虫夏草并没有从动物变身为植物的特殊能力！2、冬虫夏草与呼吸疾病的前世冬虫夏草始载于公元8世纪的《月王药诊》，具有治疗肺部疾病功效；其后在《藏本草》《图鉴》和《金汁甘露宝瓶札记》，以及公元15世纪藏医南方学派创始人索·年姆尼多吉所著《藏医千万舍利》均记载冬虫夏草；清代医学家汪昂的《本草备要》，清代吴仪洛于1757年出版的《本草从新》以及《本草纲目拾遗》也对冬虫夏草药用性能进行了详实描述。《本草备要》中记载：“冬虫夏草，甘平。保肺益肾，止血化痰，已劳嗽。四川嘉定府所产者最佳。”《药性考》中记载：“冬虫夏草，得阴阳之气全也，秘精益气，专补命门，治诸虚百损。”《四川通志》记载：“冬虫夏草产于里塘地区拨浪江山，性温暖，有补精益髓之功。”《聊斋志异》的作者蒲松龄曾写过一首中药诗来描述冬虫夏草，诗中提到“冬虫夏草名符实，变化生成一气通。一物竟能兼动植，世间物理信无穷。”这首诗很形象地说明了冬虫夏草的阴阳统一的特性。虽然目前我们已经知道了古人的认识是不足的，但其生长发育过程中的“冬至阳生，夏至阴生”的特点对于我们理解其阴阳同补，既能温阳，又可滋阴填髓的中药特点还是有帮助的。3、冬虫夏草与呼吸疾病的今生前面已经提到冬虫夏草在古代应用于保肺固肾，止血化痰，治疗肺痨等疾病。而现代医学研究发现，虫草对中枢神经系统有镇静，抗惊厥作用，对体液免疫功能有增强作用，虫草的水或醇提取物可明显抑制肿瘤的成长，并可以对抗心肌缺血，对急性肾功能衰竭也有明显的保护作用。在呼吸疾病领域，虫草的研究较为广泛。目前发现，虫草具有扩张支气管，化痰，止咳平喘，抗菌抗炎的作用。对抗肺部免疫功能减退以及吸烟等不良环境长期接触所导致的肺气肿，肺大疱等均具有改善作用。慢性阻塞性肺疾病是呼吸领域的一种常见病，多发病，其具有肺功能减退不可逆的典型特征，目前作为全球第三大疾病，具有较高的致残率，致死率，严重的影响患者生活健康及医疗资源消耗。研究发现冬虫夏草制剂在一定程度上能抑制肺功能的进行性恶化和改善通气功能，对于中医证属肺肾两虚的慢性阻塞性肺疾病临床症状和体征有较好的疗效。肺间质性疾病，或称为间质性肺病是目前另外一种发病率较高的疾病，其临床特征不显著，发作时具有干咳，胸闷，气喘，乏力等症状。现代医学对其具体的发病机理，治疗措施尚缺乏统一的认知，治疗用药相对单一且局限性偏大。研究发现冬虫夏草制剂具备改善间质性肺病患者肺功能，延缓疾病进展，减缓咳嗽及呼吸困难症状的疗效。而对于容易反复发作呼吸道感染的患者，由于年老体弱，缺乏锻炼，机体免疫功能下降，尤其表现为呼吸道屏障功能的减退，易于诱发病毒、细菌或其他微生物感染。研究发现冬虫夏草可减少感染的发作次数，减轻发作时的症状。4、冬虫夏草好贵，吃土了也买不起怎么办？冬虫夏草虽然在改善机体免疫功能，治疗呼吸道不适症状方面具有不错的疗效，但由于某些原因，其价格高昂，令诸多养生保健爱好人士望而却步。在冬虫夏草人工培育成功之前，相关机构一直开发冬虫夏草菌无性型及相关真菌的发酵产品投入市场。如我们熟知的“百令胶囊”，“金水宝片”，“至灵胶囊”等药品，目前已经进入国家医保目录，但须注意，上述药物并不等同于冬虫夏草，而是由冬虫夏草菌的发酵菌丝体或菌丝的发酵物所制成的。而随着消费量剧增，野生冬虫夏草产量已经无法满足市场需求，人工培育是必由之路。目前我国的冬虫夏草人工培育走在世界前列。相信在不久的未来，冬虫夏草的产出会更为可控和丰富。5、家里条件好，冬虫夏草能当饭吃吗？作为呼吸科的一名医生，门诊经常会被患者“凡尔赛”的问题所绝倒“家里还有好多孩子买的冬虫夏草，自己吃完不要紧吧”。“我每天汤里放十几根冬虫夏草，不要紧吧”首先请注意，早在2018年，国家药监局再次重申“冬虫夏草不属于保健品”，这也就意味着冬虫夏草必须要在临床医生的指导下应用。其次，野生冬虫夏草中的重金属含量超标问题一直没有得到妥善的解决，过量的服用可能会导致重金属肿毒。再次提醒，无论是野生冬虫夏草或者是冬虫夏草的现代制剂（如金水宝片，百令胶囊等）的使用，都应在专业中医师的指导下进行规范化的使用。“虫草虽好，可不要乱用哦！”

最新研究揭示生姜抗衰老的12种神奇机制!近日,《生物分子》(Biomolecules)发表了一篇重磅综述文章,系统总结了生姜及其活性成分在抗衰老方面的最新研究进展。该文由波兰科学院遗传学与动物生物技术研究所等机构的科研人员联合撰写,发表于2024年8月2日。重点提示:该综述首次从12个衰老标志物的角度,全面阐述了生姜的抗衰老作用机制。大量临床前研究表明,生姜对营养感知失调、线粒体功能障碍、慢性炎症和肠道菌群失衡等衰老标志物具有显著改善作用。人体临床试验也初步证实了生姜在改善营养感知、慢性炎症和肠道菌群失衡方面的潜力。生姜中的多种活性成分如6-姜辣素、6-姜酚等通过多重作用机制发挥抗衰老效果。该综述为未来开发生姜相关的抗衰老保健品和药物提供了理论依据。下面是这篇重要综述的主要内容:一、研究背景生姜(ZingiberofficinaleRoscoe)作为一种传统药用和食用植物,在许多国家的民间医学中广泛应用。近年来,大量临床前和临床研究都证实了生姜在多种与年龄相关的疾病中具有潜在的治疗作用。更重要的是,一些研究还发现生姜具有延长寿命的效果。例如,在秀丽隐杆线虫模型中,生姜提取物和6-姜辣素都显示出延长寿命的作用。果蝇模型研究也得出类似结论。基于这些有趣的发现,本综述旨在全面回顾生姜及其生物活性成分对12个公认的衰老标志物的影响,深入探讨其背后的分子机制和细胞信号通路,以期为生姜在抗衰老领域的应用提供理论基础。二、生姜对基因组不稳定性的影响基因组不稳定性是衰老的重要特征之一,表现为各种遗传损伤如点突变、DNA单链和双链断裂、DNA片段缺失或易位、端粒缩短以及染色体和核结构的改变。这些损伤可能由外源性因素(化学、物理或生物)或内源性过程(如氧化代谢过程或DNA复制错误)引起。随着年龄增长,DNA修复和维护机制的效率下降,导致基因组不稳定性增加。多项研究表明,生姜及其活性成分具有显著的抗氧化和清除自由基的作用,可以有效对抗氧化应激导致的DNA损伤。例如:一项体外研究比较了生姜主要活性成分6-姜酚、8-姜酚、10-姜酚和6-姜辣素的抗氧化能力,结果显示6-姜辣素在清除DPPH自由基、超氧阴离子和羟基自由基方面最为有效。在大鼠模型中,口服生姜乙醇提取物(每天100、200、300mg/kg体重,持续21天)显著增强了抗氧化防御机制,提高了肝脏谷胱甘肽水平以及谷胱甘肽还原酶、谷胱甘肽S-转移酶、谷胱甘肽过氧化物酶和超氧化物歧化酶的活性。在人体临床试验中,接受中高致吐性化疗的实体瘤患者服用标准化6-姜酚胶囊(每天20mg)后,血液中抗氧化酶水平和非酶抗氧化剂谷胱甘肽水平显著升高,氧化标志物水平降低。此外,生姜的抗炎作用也可能有助于保护基因组稳定性,因为慢性炎症可导致DNA损伤,最终引发癌症。多项研究证实了生姜对促炎酶如脂氧合酶和环氧合酶-2(COX-2)以及NF-κB通路的抑制作用。总的来说,现有研究强烈支持生姜通过抗氧化和抗炎作用保护基因组稳定性,从而发挥抗衰老效果。三、生姜对端粒长度的影响端粒是位于染色体末端的核蛋白结构,由重复的DNA序列组成,对维持基因组稳定性至关重要。每次细胞分裂时,端粒都会缩短一小段。随着时间推移,端粒逐渐缩短,最终导致染色体损伤,细胞失去分裂能力进入衰老状态。端粒长度缩短与许多年龄相关疾病和非传染性疾病有关。氧化应激是导致端粒缩短的重要因素之一。一项研究表明,富含抗氧化omega-3脂肪酸的饮食可以减缓端粒缩短速度,而缺乏这些抗氧化剂会加速端粒缩短。另一项研究发现,缺乏抗氧化剂的女性端粒更短,患乳腺癌的风险更高。鉴于生姜强大的抗氧化作用,研究人员推测它可能有助于保护端粒。一些初步研究结果支持这一假设:生姜乙酸乙酯提取物可以抑制人端粒逆转录酶(hTERT)和c-Myc在A549肺癌细胞中的表达。生姜中的6-姜辣素和6-帕拉多能抑制A549肺癌细胞中hTERT的表达和端粒酶活性。长期暴露于低细胞毒剂量的生姜提取物(5和10μg/mL)可导致A549癌细胞端粒长度缩短,诱导细胞衰老,并降低克隆形成能力。这些发现表明,生姜可能通过抑制端粒酶活性和诱导癌细胞衰老来发挥抗癌作用。然而,需要进一步研究来确定生姜对正常细胞端粒长度的影响。四、生姜对表观遗传改变的影响表观遗传学研究基因活性和表达调控的功能性和可遗传性改变,这些改变不涉及DNA序列的改变,但可能受环境因素影响。表观遗传修饰主要通过DNA甲基化、miRNA表达和组蛋白修饰等机制实现,在维持基因组稳定性方面发挥重要作用。一些研究表明,生姜及其生物活性成分可能影响表观遗传调控:一项研究发现,6-姜辣素(0.3或1μM预处理2小时)可阻断苯肾上腺素和转化生长因子-β(TGF-β)诱导的大鼠原代培养心肌细胞和心肌成纤维细胞中的组蛋白H3K9乙酰化。在小鼠口服实验中,6-姜辣素(每天口服0.2mg/kg或1mg/kg,持续8周)也抑制了横向主动脉缩窄诱导的左心室肥大和左心室收缩功能障碍进展。体外组蛋白乙酰转移酶(HAT)实验进一步证实,6-姜辣素可直接抑制p300-HAT活性,呈剂量依赖性。另一项研究发现,生姜水提取物(10-100μg,作用24-72小时)可调节人乳腺癌细胞系MDA-MB-231中与乳腺癌干细胞相关的miRNA表达。具体表现为恢复了抑癌miRNAmiR-200c、miR-30a和miR-128的表达,显著降低miR-200C启动子甲基化,同时增加LINE1序列的甲基化(与全基因组DNA甲基化相关)。这些发现表明,生姜可能通过调节组蛋白修饰、miRNA表达和DNA甲基化等表观遗传机制发挥抗衰老和抗癌作用。然而,目前的研究主要集中在体外实验和动物模型,还需要更多人体研究来验证这些效果。五、生姜对蛋白质稳态失衡的影响蛋白质稳态(proteostasis)指细胞内蛋白质代谢的平衡调控。衰老本身以及一些与年龄相关的疾病(如阿尔茨海默病、肌萎缩侧索硬化症、帕金森病和白内障)都与蛋白质稳态失衡有关,导致氧化、糖基化、错误折叠或泛素化的蛋白质积累,形成胞外斑块或胞内包涵体。多项研究表明,生姜及其活性成分可能有助于维持蛋白质稳态:在AlCl3诱导的大鼠阿尔茨海默病模型中,生姜水提取物(108和216mg/kg体重/天,口服12周)显著改善认知功能、心理状态和运动活动,并减少了淀粉样斑块的形成。在MPTP诱导的小鼠帕金森病模型中,6-姜辣素(10mg·kg−1·d−1,口服3天)可逆转运动协调和运动迟缓的变化,并恢复黑质致密部和纹状体中多巴胺能神经元的损失。另一项研究发现,生姜提取物和6-姜辣素(生姜提取物30、100、300mg/kg,6-姜辣素10mg/kg,灌胃15天)可保护MPTP破坏的小鼠结肠紧密连接蛋白,抑制巨噬细胞产生的一氧化氮合酶、环氧合酶-2、TNF-α和IL-1β,并抑制MPTP诱导的肠道多巴胺能神经元损伤。体外研究表明,生姜甲醇提取物可抑制糖基化和热诱导的蛋白质变性,这可能是其抗炎作用的潜在机制之一。这些研究结果表明,生姜可能通过多种机制维持蛋白质稳态,包括抑制蛋白质氧化和糖基化、保护神经元、维持肠道屏障完整性等。这些作用可能有助于预防和改善与年龄相关的神经退行性疾病。六、生姜对自噬功能障碍的影响大自噬(macroautophagy)是细胞内一种重要的降解过程,通过将细胞质成分包裹在双层膜囊泡(自噬体)中,并与溶酶体融合进行降解。这一过程对细胞稳态和应对压力条件(如能量或营养匮乏)至关重要。随着年龄增长,自噬功能下降,这与多种年龄相关疾病的发生有关。而刺激自噬的干预措施已被证明可以延长寿命。研究表明,生姜及其活性成分可能通过调节自噬发挥多种生物学效应:在糖尿病大鼠模型中,富含姜酚的生姜提取物(占总饮食的0.75%,持续8周)改善了葡萄糖耐受性并增加了胰腺胰岛素含量。这部分归因于改善肠道完整性和线粒体功能,包括增加肠道组织中紧密连接蛋白(Claudin-3)和抗氧化能力(SOD1)基因的表达,以及调节线粒体融合(MFN1)、分裂(FIS1)、生物发生(PGC-1α,TFAM)、自噬(LC3B,P62,PINK1)和炎症(NF-κB)相关基因的表达。体外研究发现,6-姜酚(10-40μM预处理24小时)可诱导人脐静脉内皮细胞自噬,从而保护细胞免于过氧化氢诱导的凋亡。这提示6-姜酚可能有助于预防动脉粥样硬化(内皮细胞凋亡促进的病理过程)。6-姜酚还通过抑制NLRP3炎症小体和凋亡,并通过TRPV1/FAF1复合物解离介导的自噬,显示出治疗缺血再灌注损伤的潜力。多项研究表明,生姜的一些活性成分可通过诱导自噬发挥特异性抗癌作用。例如:6-姜辣素通过抑制AKT/mTOR通路诱导人非小细胞肺癌A549细胞和宫颈癌HeLa和SiHa细胞的自噬。6-姜辣素还可增强几种化疗药物在缺氧/无糖条件下对结肠癌细胞的抗癌作用,通过增加凋亡和自噬。6-姜酚可诱导HeLa癌细胞中依赖于caspase-3的凋亡和自噬。姜黄素通过诱导自噬和抑制PI3K/AKT/mTOR通路及caspase-2,抑制人结肠癌HT-29细胞的生长。姜烯酮可激活人激素难治性前列腺癌细胞的凋亡和自噬。这些研究结果表明,生姜及其活性成分可通过多种机制调节自噬,包括改善代谢功能、保护内皮细胞、抗炎和特异性抗癌作用等。这种多靶点的自噬调节作用可能是生姜抗衰老效果的重要机制之一。七、生姜对营养感知失调的影响营养感知通路在衰老过程中发挥关键作用,它们可以通过药物和饮食干预进行调节。随着年龄增长,这些通路变得失调并失去效力。一些关键的营养感知通路包括胰岛素样生长因子1(IGF-1)、雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、AMP激活蛋白激酶(AMPK)和sirtuins。这些通路在调节蛋白质合成、细胞周期、DNA复制、自噬、应激反应和葡萄糖稳态等方面发挥重要作用。多项研究表明,生姜及其活性成分可以有效调节这些营养感知通路:IGF-1/胰岛素信号通路:在秀丽隐杆线虫模型中,生姜提取物通过胰岛素/IGF-1信号通路延长寿命23.16%。人体研究发现,口服生姜可抑制肥胖乳腺癌患者的IGF-1水平。多项研究证实生姜在糖尿病背景下对胰岛素信号通路有益影响。例如,6-姜酚可改善小鼠砷诱导的胰岛素信号受损。人体临床试验一致表明,生姜补充可改善2型糖尿病患者的血糖水平。mTOR通路:蒸汽生姜提取物可抑制高脂饮食诱导的小鼠mTOR激活和脂肪积累。6-姜辣素、姜烯酮和6-姜酚都被报道可抑制mTOR信号,诱导癌细胞死亡。AMPK和sirtuins通路:蒸汽生姜提取物通过激活AMPK-SIRT1减少肝脏脂肪变性和脂肪细胞代谢功能障碍。姜烯酮通过激活AMPK和sirtuins(SIRT1)对抗高脂饮食诱导的小鼠肥胖。6-姜酚促进3T3-L1脂肪细胞棕色化,上调SIRT1和p-AMPK/AMPK。6-姜酚在高脂饮食大鼠中表现出降血糖作用,与增加磷酸化(激活)AMPK-α1和sirtuin-6相关。这些研究结果表明,生姜及其活性成分可以通过多种机制调节关键的营养感知通路,包括抑制IGF-1/胰岛素和mTOR信号,同时激活AMPK和sirtuins。这种多靶点的营养感知调节作用可能是生姜抗衰老和改善代谢功能的重要机制。八、生姜对线粒体功能障碍的影响线粒体功能障碍是衰老的重要标志之一。随着年龄增长,线粒体膜电位下降,导致ATP产生减少,同时伴随炎症分子和活性氧簇(ROS)的激活,最终导致细胞死亡。mtDNA点突变和大片段缺失的增加是衰老线粒体的一个显著特征,这些突变通常源于靠近ROS源的氧化损伤。多项研究表明,生姜及其活性成分可以改善线粒体功能:在高脂饮食和链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠模型中,富含姜酚的生姜提取物(占饮食0.75%wt/wt,持续8周)可增强胰岛素生产,改善肠道完整性,并对抗线粒体功能障碍。它通过增加Claudin-3表达增强肠道屏障功能,抑制线粒体氧化应激和炎症。此外,它还影响线粒体融合和分裂的平衡,通过PINK1/Parkin通路触发线粒体自噬,并调节PGC-1α和TFAM的表达。在高脂饮食喂养的大鼠中,生姜水提取物补充(占饮食0.25%或0.5%,持续14周)减少体重增加,增加骨骼肌中线粒体大小和mtDNA含量,上调PGC1α、NRF1和TfammRNA表达。在高脂饮食诱导的肥胖小鼠模型中,蒸汽生姜提取物(每天40mg/kg或80mg/kg,口服灌胃,持续8周)抑制了棕色脂肪组织的白色化,防止了线粒体功能障碍,恢复了减少的线粒体DNA、酶活性和产热基因如UCP1的表达。在Balb/c小鼠中,生姜水提取物(在饮用水中2g/kg,持续7天)增加了氧耗、肩胛间温度和肌肉、肝脏中的线粒体DNA拷贝数,同时增加了与氧化磷酸化相关的蛋白表达和与AMPK/PGC1α信号通路相关的蛋白在肌肉、肝脏和棕色脂肪组织中的表达。在老年(22个月龄)大鼠中,6-姜酚处理(0.05或0.2mg/kg,每天一次口服灌胃,持续7周)对抗了与年龄相关的肝脏脂肪变性,增加脂肪氧化,减少脂肪合成,并改善肝脏线粒体功能,上调线粒体标志酶如NOX、SDH和SIRT3。这些研究结果表明,生姜及其活性成分可以通过多种机制改善线粒体功能,包括促进线粒体生物发生、增加mtDNA含量、提高ATP产生、调节线粒体动态平衡(融合与分裂)、激活AMPK-PGC1α信号通路等。这种全面的线粒体功能改善作用可能是生姜抗衰老和改善代谢功能的重要机制之一。九、生姜对细胞衰老的影响细胞衰老是一种永久性的细胞周期停滞状态,细胞不再能够分裂和增殖。衰老细胞表现出独特的特征,如外观和代谢改变、染色质结构修饰和基因表达模式的变化。细胞衰老在组织再生潜力的年龄相关下降中起着关键作用。研究表明,生姜及其活性成分可能通过多种机制影响细胞衰老:一项研究调查了两种不同标准化生姜提取物(GE1和GE2)中6-姜酚和6-姜辣素对培养肌细胞的影响。结果显示,用6-姜酚和6-姜辣素富集的提取物处理(100或300μg/mL,24小时)导致衰老(群体倍增=21)的原代人肌细胞形态发生变化,类似于年轻肌细胞的形态。这些提取物通过降低复制性衰老标志物β-半乳糖苷酶的表达,表现出逆转肌细胞衰老的效果。姜烯酮A被鉴定为一种清除衰老细胞的化合物。它可以有效且选择性地降低衰老细胞(电离辐射诱导衰老的WI-38人成纤维细胞)的存活率,增强cleavedcaspase-3的表达,降低抗凋亡蛋白Bcl-XL的水平。此外,姜烯酮A处理还导致促炎因子IL-6、CCL2(MCP-1)和干扰素γ诱导蛋白10(IP-10)分泌水平降低,同时增加抗炎细胞因子IL-10和IL-13。另一项研究表明,姜烯酮A对乳腺癌细胞的细胞毒性影响高于正常乳腺细胞。它还以剂量依赖性方式抑制各种乳腺癌细胞系(SKBR3、MCF7和MDA-MB-231)的细胞存活率。研究还揭示,姜烯酮A上调了与衰老相关的基因表达,氧化应激在该化合物对乳腺癌细胞的抗增殖作用中起关键作用。这些研究结果表明,生姜及其活性成分可能通过多种机制影响细胞衰老,包括改变衰老细胞的形态和功能、选择性清除衰老细胞、调节衰老相关基因表达等。这种多方面的细胞衰老调节作用可能是生姜抗衰老和抗癌效果的重要机制之一。十、生姜对干细胞耗竭的影响干细胞耗竭是衰老组织和器官的特征之一,被认为是整体衰老的驱动力之一。一些研究探索了生姜及其生物活性化合物对干细胞的影响:一项研究调查了包括生姜在内的四种可食用植物的类外泌体纳米颗粒的作用。结果显示,这些纳米颗粒经口给药后(每只小鼠通过灌胃给予1mg,持续6小时)可被肠道巨噬细胞和干细胞摄取。重要的是,生姜纳米颗粒可激活Nrf2,增强抗氧化基因血红素加氧酶-1和抗炎细胞因子IL-10的表达,并增强Wnt/TCF4通路的活性,该通路对干细胞维持至关重要。另一项研究调查了8-姜辣素对成纤维样滑膜细胞(有时被称为"滑膜来源的间充质干细胞")的影响,这种细胞类型在类风湿性关节炎发展中起关键作用。研究发现,8-姜辣素显著抑制了源自类风湿性关节炎患者的成纤维样滑膜细胞中TNF-α、IL-1β和IL-17介导的炎症和迁移(在5μM和10μM浓度下)。进一步研究相关作用机制发现,该化合物通过直接抑制转化生长因子-β(TGF-β)激活激酶1(TAK1)来抑制IKK、Akt和MAPK信号通路,TAK1是炎症反应和间充质干细胞增殖的关键信号蛋白。研究还证明,生姜提取物或10-姜酚处理(分别在5μg/mL和2μg/mL浓度下,从晚期原肠胚阶段开始)可以挽救plcg1−/−突变斑马鱼胚胎中造血干/祖细胞在造血内皮和尾部造血组织中的形成缺陷。这项研究表明,生姜可能促进造血作用。这些研究结果表明,生姜及其活性成分可能通过多种机制影响干细胞功能,包括激活重要的信号通路、调节炎症反应、促进造血等。这种对干细胞功能的调节作用可能是生姜抗衰老和组织再生效果的重要机制之一。然而,需要更多研究来全面了解生姜对各种类型干细胞的影响及其潜在的临床应用。十一、生姜对细胞间通讯改变的影响有效的细胞间通讯是维持健康有机体中细胞、组织和器官平衡功能的基本要求。当这种通讯出现故障时,会导致衰老过程和各种与年龄相关的疾病。衰老过程中细胞间通讯的改变主要表现在以下几个方面:"炎症衰老"(Inflammaging):是老年人持续存在的低度炎症状态,由免疫系统对各种信号的持续刺激引起,包括错误定向的分子和衰老细胞的存在。间隙连接功能下降:间隙连接是连接相邻细胞的通道,允许离子、小分子和调节性RNA的交换。在衰老过程中,间隙连接蛋白如Connexin43(Cx43)的水平下降,导致多个器官的细胞间通讯受损。隧道纳米管(TNTs)形成增加:TNTs是细胞之间传递细胞成分的薄膜结构。在衰老过程中,由于氧化应激和炎症增加,TNTs的形成可能增加,从而促进衰老相关变化和疾病进展。细胞外囊泡(EVs)组成变化:如外泌体和微囊泡,是携带各种生物分子并影响邻近细胞的小膜囊泡。衰老细胞产生的EVs是衰老相关分泌表型(SASP)的一部分,可影响炎症、免疫反应和组织再生。研究表明,生姜及其活性成分可能通过多种机制影响细胞间通讯:抗炎作用:多项研究证实了生姜对促炎酶如脂氧合酶和环氧合酶-2(COX-2)以及NF-κB通路的抑制作用。例如,在高脂饮食喂养的大鼠中,生姜标准化乙醇提取物(每天400mg/kg,口服灌胃,持续6周)通过抑制NF-κB激活降低了肝脏中几种关键促炎细胞因子的水平,包括IL-6和TNFα。调节间隙连接:虽然没有直接研究生姜对间隙连接的影响,但一项研究发现,在高脂饮食喂养的肥胖大鼠中,生姜(每天口服500mg/kg体重,持续40天)显著降低了甘油三酯、总胆固醇、LDL-C、MDA、胶原I和MMP-2水平,potentiallymitigatingtissuedamageandtheprogressionofcardiovascularcomplications。这些效果可能间接影响间隙连接功能。影响细胞外囊泡:一项研究发现,生姜衍生的类外泌体纳米颗粒(EPDENs)对细胞行为有显著影响。当将生姜EPDENs(1.0μg/mL,作用24小时)引入RAW264.7巨噬细胞时,它们明显诱导了两个重要元素的表达:抗氧化基因血红素加氧酶-1和抗炎细胞因子IL-10。神经系统保护:多项研究表明生姜及其活性成分对神经系统有保护作用。例如,6-姜辣素显示出抗炎和神经保护作用,可下调小胶质细胞激活,在缺血模型中表现出显著的神经保护效果。另一项研究显示,经发酵的生姜可能通过保护神经元细胞损失和突触干扰来对抗Aβ1-42斑块毒性。改善大脑功能:多项研究证实了生姜对大脑功能的益处。6-姜辣素和6-帕拉多都显示出改善大脑功能和减少缺血性脑损伤的作用,部分通过影响氧化应激、神经炎症和细胞信号通路实现。姜烯酮则通过对抗氧化应激和凋亡标志物来缓解与脑缺血相关的行为和组织学问题。这些研究结果表明,生姜及其活性成分可能通过多种机制影响细胞间通讯,包括抗炎作用、调节细胞外囊泡、保护神经系统功能等。这种对细胞间通讯的全面调节作用可能是生姜抗衰老和改善多种生理功能的重要机制之一。然而,仍需更多研究来阐明生姜影响细胞间通讯的具体分子机制,尤其是在人体中的作用。十二、生姜对慢性炎症的影响慢性炎症被认为是多种重要疾病的根源,包括关节炎、自身免疫疾病、心血管疾病和神经退行性疾病。生姜的抗炎作用已被多项研究证实:机制研究:生姜可抑制环氧合酶1和2,从而抑制前列腺素合成。生姜还可抑制5-脂氧合酶,减少白三烯的合成。8-帕拉多在所测试的几种生姜衍生物中表现出最强的COX-1抑制活性,IC50值为4μM。10-姜辣素在所测试的几种生姜衍生物中对COX-2的抑制最强,IC50值为7.5μM。癌症相关炎症:在乙硫氨酸诱导的大鼠肝癌模型中,生姜提取物(100mg/kg体重)抑制了肿瘤坏死因子α(TNFα)和核因子kappaB(NFκB)的升高水平。炎症性肠病:生姜及其成分在治疗溃疡性结肠炎和克罗恩病等炎症性肠病方面显示出良好潜力。气道炎症:生姜及其成分在改善卵清蛋白诱导的Th2反应和增强Th1反应方面有效,从而减少小鼠气道炎症。生姜降低了白细胞介素(IL)4、IL5、免疫球蛋白E(IgE)和趋酸性粒细胞活化因子的水平,介导了气道炎症的减轻。生姜还可调节钙离子通道功能,从而放松气道平滑肌,缓解哮喘患者症状。肝脏炎症:生姜可降低干扰素-γ(INFγ)和IL6水平,抑制炎症,同时改善肝脏病理变化。糖尿病相关炎症:临床研究表明,生姜可通过降低C反应蛋白(CRP)、TNFα和IL6等炎症因子来改善糖尿病患者的状况。关节炎和肌肉骨骼疾病:生姜通过抗氧化和抗炎作用可能对关节炎、肌肉骨骼疾病和关节炎症提供保护。一项研究发现,生姜水提取物通过抑制血清中IL-17、IL-4和IFN-γ的产生,以及爪组织中MMP-1、MMP-13和MMP-3的表达,在胶原诱导的关节炎小鼠模型中发挥抗关节炎作用。胃部炎症:蒸汽生姜提取物可抑制幽门螺杆菌的生长,并降低胃细胞中幽门螺杆菌诱导的炎症标志物,包括IL-8、TNF-α、IFN-γ、IL-6、iNOS和髓过氧化物酶。特定活性成分的作用:6-姜辣素显示出抑制血管生成和炎症的作用,抑制NF-κB的激活,促炎性粘附分子(ICAM-1、VCAM-1、E-选择素)的表达,以及白细胞的附着。6-姜辣素还可减少慢性炎症反应,保护股骨软骨免受损伤。6-姜酚在葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的结肠炎小鼠模型中显示出有益作用,通过改善肠道损伤和减少体重减轻发生率,以及抑制血清和肠道中细胞因子如IL-6和IL-17的升高水平来发挥作用。这些研究结果表明,生姜及其活性成分通过多种机制发挥强大的抗炎作用,包括抑制关键炎症酶和信号通路、调节炎症介质的产生、保护组织免受炎症损伤等。这种全面的抗炎作用可能是生姜抗衰老和预防多种慢性疾病的重要机制之一。十三、生姜对肠道菌群失衡的影响肠道菌群失衡(dysbiosis)是指肠道微生物组成或平衡的改变,会影响人体健康。越来越多的研究表明,多种疾病与肠道菌群失衡有关。因此,能够恢复肠道微生物适当平衡的新疗法urgentlyneeded,而天然产品可能是具有潜在疗效和已证实安全性的良好候选者。多项研究评估了生姜对肠道菌群失衡的影响:在健康和糖尿病大鼠模型中,橄榄叶和生姜根茎联合水提取物(单独或联合给药,剂量为500mg/kg/天,有或无胰岛素,持续7天)可显著增强细菌多样性,增加Firmicutes/Bacteroidetes比率。在胰岛素治疗的糖尿病大鼠中,联合提取物降低了不利的Clostridium水平。在健康大鼠中,联合提取物增加了有益的Lactobacillus和Prevotella的相对丰度,同时降低了不利的Clostridium和Bacteroides的相对丰度。在高脂饮食(HFD)喂养的小鼠中,干生姜根粉(DGRP,每天500mg/kg体重,口服灌胃,持续16周)可减少低度炎症、肝脏脂肪变性和体重。还观察到胰岛素抵抗的改善。生姜补充调节了肠道微生物组成,增加了属于Bifidobacterium属和产生短链脂肪酸(SCFAs)的细菌种类。粪便中SCFA浓度也有所增加。重要的是,通过粪便微生物移植(FMT),证明了生姜的抗肥胖和促进健康的作用是可转移的。在健康人群(123名健康受试者,其中63名男性和60名女性)的交叉干预研究中,短期摄入新鲜生姜汁(每天20mL,持续7天)可增加肠道微生物菌群的物种数量。观察到Firmicutes-to-Bacteroidetes比率、抗炎Faecalibacterium水平和Proteobacteria水平的增加。同时,Prevotella-to-Bacteroides比率和促炎Ruminococcus_1和Ruminococcus_2的相对丰度水平降低。在葡聚糖硫酸钠诱导的溃疡性结肠炎小鼠模型中,生姜粉(每天口服500mg/kg,持续7天)通过积极影响肠道微生物群对溃疡性结肠炎产生了有益影响。结肠炎小鼠的物种多样性和丰富度较低,病原菌Proteobacteria和firmicutes丰度较高,Lachnospiraceae_NK4A136_group增加,Lactobacillus_murinus、Lachnospiraceae_bacterium_615和Ruminiclostridium_sp._KB18的丰度增加。生姜摄入降低了这些增加的病原菌。同样,DSS处理的小鼠显示Muribaculaceae丰度较低,而生姜应用逆转了这一趋势。在通过管饲GubraAmylinNASH(非酒精性脂肪性肝炎)饮食和L-肉碱诱导动脉粥样硬化的ApoE小鼠中,生姜精油(50mg/kgbw/天或100mg/kgbw/天,口服灌胃,持续16周)和其生物活性化合物柠檬醛(20mg/kgbw/天,口服灌胃,持续16周)可改善胰岛素抵抗和血浆脂质谱;降低血糖和三甲胺-N-氧化物水平;抑制炎症细胞因子如白细胞介素-1β的血浆水平,最重要的是,抑制了研究中使用的动物主动脉粥样硬化病变的形成。柠檬醛和生姜精油处理还导致有益微生物丰度增加,参与心血管疾病发病机制的微生物丰度减少。这些研究结果表明,生姜及其活性成分可以通过多种机制改善肠道菌群失衡,包括:增加有益菌群:如Bifidobacterium、Lactobacillus和Faecalibacterium等。减少有害菌群:如某些Clostridium、Bacteroides和Ruminococcus种类。调节关键菌群比例:如增加Firmicutes/Bacteroidetes比率,降低Prevotella/Bacteroides比率。促进短链脂肪酸(SCFAs)生成:增加产SCFAs细菌的丰度和粪便中SCFAs浓度。抑制炎症反应:通过调节肠道菌群组成来降低低度炎症水平。改善代谢功能:如减轻肥胖、改善胰岛素敏感性和血脂谱。保护心血管系统:通过调节肠道菌群来抑制动脉粥样硬化的发展。这种全面的肠道菌群调节作用可能是生姜抗衰老和改善多种慢性疾病的重要机制之一。鉴于肠道菌群失衡被认为与多种疾病有关,生姜作为一种安全有效的天然补充剂,在未来可能在这些疾病的预防和治疗中发挥重要作用。总结与评论:这篇综述全面系统地总结了生姜及其活性成分对12个衰老标志物的影响,为我们理解生姜的抗衰老作用机制提供了宝贵的理论基础。主要结论包括:生姜通过抗氧化和抗炎作用保护基因组稳定性和端粒长度。生姜可能通过调节组蛋白修饰、miRNA表达和DNA甲基化等表观遗传机制发挥抗衰老作用。生姜有助于维持蛋白质稳态,可能对神经退行性疾病有潜在的预防和治疗作用。生姜及其活性成分可通过多种机制调节自噬,包括改善代谢功能、保护内皮细胞、抗炎和特异性抗癌作用等。生姜可以有效调节关键的营养感知通路,包括IGF-1/胰岛素、mTOR、AMPK和sirtuins通路。生姜可以通过多种机制改善线粒体功能,包括促进线粒体生物发生、增加mtDNA含量、提高ATP产生等。生姜及其活性成分可能通过多种机制影响细胞衰老,包括改变衰老细胞的形态和功能、选择性清除衰老细胞等。生姜可能通过影响重要的信号通路、调节炎症反应、促进造血等机制影响干细胞功能。生姜通过抗炎作用、调节细胞外囊泡、保护神经系统功能等机制影响细胞间通讯。生姜及其活性成分通过多种机制发挥强大的抗炎作用,包括抑制关键炎症酶和信号通路、调节炎症介质的产生等。生姜可以通过多种机制改善肠道菌群失衡,包括增加有益菌群、减少有害菌群、促进短链脂肪酸生成等。评论:这篇综述为我们提供了生姜抗衰老作用的全面图景,展示了生姜作为一种多靶点天然产物在健康衰老领域的巨大潜力。然而,我们也应该注意到,大多数研究仍停留在体外和动物实验阶段,人体临床试验相对有限。未来需要更多高质量的人体研究来验证这些发现,并确定最佳的剂量和使用方式。此外,生姜的长期安全性和可能的副作用也需要进一步评估。尽管如此,这篇综述无疑为未来开发基于生姜的抗衰老干预策略提供了宝贵的理论依据和研究方向。原文链接:https://www.mdpi.com/2218-273X/14/8/940