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任卫东主任医师 河北北方学院附属第一医院 内分泌科 治疗尿崩症的弥凝片服药有哪些注意事项？弥凝(醋酸去氨加压素片)的成分为1-去氨基-8-D精氨酸加压素，英文名为Deamino-8-D-argininevasopressin（DDAVP），内分泌科主要用于治疗中枢性尿崩症。近来有中枢性尿崩症的病友介绍说，他们舌下含服弥凝片比吞服的疗效好很多，我也请正在使用弥凝片的部分病友把同样的剂量改成舌下含服，他们的反馈基本上都是舌下含服比吞服疗效好，舌下含服疗效好表现为尿量变少、尿量波动变少，疗效的持续时间延长，口干也减少，很少部分的反馈是疗效差别不大；有人说含服是甜的，也有人说含服是苦的、不舒服。 DDAVP有皮下注射、口服、鼻内、舌下含服熔剂等多种给药途径，我国有注射和口服剂性，弥凝片是口服剂性，我国无专门舌下含服的剂型，病友拿弥凝片来舌下含。口服片和舌下含服剂性的DDAVP吸收率小于1%，鼻内给药吸收率大约6%，我们从表1中看到，舌下含服剂型的60µg相当于口服片剂100µg的效果。表1去氨加压素各种剂型的剂量比较 从药代学来说，药物舌下含和口服的主要区别为：舌下含服的药物吸收速度快、生物利用度高，而持续时间一般较短，因为舌下含可以直接通过口腔黏膜进入血液循环，绕过肝脏的首过效应、减少药物被肝脏代谢和降解的机会，避免胃酸和胃肠道酶的破坏，使得药物在体内的吸收率更高，但持续时间较短；而口服则需要经过胃肠道的消化和吸收过程，吸收速度相对较慢，增加了肝首过效应的机会，在肠停留时间长，吸收面积大，作用持续时间较长，也可能受到食物等因素的影响。口服的药物可能需要更高的剂量才能达到相同的效果。 有研究，DDAVP与食物一起服用时，与空腹的受试者相比，最大浓度和曲线下面积（AUC）明显降低，即食物可以显著降低口服DDAVP的效果。 鼻喷剂与舌下含片相比，鼻喷剂吸入后可以直接进入头颈部静脉循环，有更高的生物利用度和更快的起效时间，药量更少，舌下含片吸收速度和生物利用度可能因个体差异而有所不同。 弥凝片使用注意事项：（1）弥凝尽量放在低温环境下，不宜在临时带药器中放置过久，受潮或受热都会影响药效。（2）同等剂量弥凝舌下含服的疗效明显优于口服，舌下含服时通常可以在几分钟内开始发挥作用，方法：将药片置于舌下，尽量保持静止，避免说话或吞咽，以确保药物能够充分吸收。（3）弥凝口服服用时，应该与食物或其他药物隔开至少30分钟，保证药物的充分吸收，服用前后半小时尽量不要吃东西，如果口渴分次少量喝水也没问题。由于弥凝服用后的半衰期为4-6小时，最好每日三次、每6-8个小时一次，较为合理。 药物疗效的好坏还取决于多种因素,如个体差异、病情严重程度等。在日常门诊中，中枢性尿崩症者的弥凝口服剂量多数是偏不足的、血钠在正常偏高水平、血尿酸高，需要及时增加剂量，也要注意弥凝使用过量加上饮水多，引起低钠血症的风险。来源我和大夫2024年06月26日
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任卫东主任医师 河北北方学院附属第一医院 内分泌科 治疗尿崩症药物弥凝有哪些注意事项？神经外科和内分泌科一致推荐醋酸去氨加压素（弥凝®）作为治疗中枢性尿崩症的一线和首选药物，这是为什么呢？ 中枢性尿崩症临床上以多饮、多尿、烦渴、低比重尿和低渗尿为主要症状，而出现这些症状的原因是血管加压素缺乏或分泌不足。 血管加压素AVP主要通过位于肾集合管上的V2受体起作用，其激活后使水的重吸收增加，减少尿液的生成。 醋酸去氨加压素是一种人工合成的抗利尿激素类似物，以1-半胱氨酸脱去氨基和8-D-精氨酸取代8-L-精氨酸进行人工合成的一种去氨加压素制剂。醋酸去氨加压素作为全球第一个口服去氨加压素，是中枢性尿崩症的标准治疗药物，拥有超过40年的临床使用经验。 自1972年醋酸去氨加压素在欧洲上市，迄今在106个国家获批使用，累积治疗患者超过2500万。其疗效和安全性得到普遍认可。该药的主要成份为醋酸去氨加压素，这是一种抗利尿激素的人工合成类似物，它与天然抗利尿激素的主要区别为对半胱氨酸作脱氨基处理和以D-精氨酸取代L-精氨酸，这种化学结构的改变，使得醋酸去氨加压素的作用时间延长。 醋酸去氨加压素抗利尿效果显著，服用当天就可以减少尿液的排出，增加尿液渗透压，降低血浆渗透压，从而减少尿频和夜尿的发生。 大家放心的是，虽然醋酸去氨加压素是抗利尿激素的人工合成类似物，但它属于西药，里面并不含激素，所以不必担心长期服用醋酸去氨加压素会产生类似激素的副作用。 此外，很多患者担心长期服用醋酸去氨加压素是否对身体有影响？专家表示，中枢性尿崩症是由于体内缺乏抗利尿激素，而服用醋酸去氨加压素正是补充体内缺乏的抗利尿激素，只要剂量得当一般不会对人体产生副作用。 相反，如果体内长期缺乏抗利尿激素，会引起血尿渗透压的改变、高尿酸、高血钠等一系列并发症，反而对身体有害。因此，患者要遵医嘱，切忌不可擅自停药否则会引起药物的耐受性，延误疾病的治疗。鞍区占位解除后，很多人出现继发性尿崩症，需要服用弥凝（短效醋酸去氨加压素片或长效尿崩停）来改善和缓解。如果不控制，多尿会引起电解质紊乱，电解质出现问题，引发的问题就复杂了，如昏迷，抽搐，肾脏受损，身体甚至发生危象等。我们脑瘤引起的中枢性尿崩症，涉及垂体-垂体柄-下丘脑（大脑的中枢区），但脑瘤手术引起的中枢系统并发症不止尿崩，还有其他症状，如口渴中枢受损，病人会没有渴感，会将尿崩症显性的烦渴症状掩盖住，还有人表现出其他隐性症状，如：钠高，内热，想喝冷水吃冰块，尿少但次数多等。二、如何判断是否有尿崩症状？ 病人出现明显的烦渴多尿，尿崩无疑，出现隐性症状就需要辅助检查来判断，检查项目有：尿常规：尿比重，电解质：血钠，肾功：尿酸。当尿比重值低、血钠高 这两项值不正常，可以判定是有尿崩，需要服用弥凝来改善。三、没有烦渴和多尿的明显症状，血钠高和尿比重低，不处理是否可以？ 不可以，如果血钠长期高，肾脏里盐分多，相当于肾长期浸泡在一个盐罐子里，肾就会出问题，如尿酸高、代谢不好等，慢慢的肾脏引起的问题会愈发严重！ 很多人降钠少吃盐，尿酸高服用降尿酸的药，却不解决实际的问题，就是尿崩的本质问题！这时候试试加弥凝，降钠和降尿酸效果会更好！四、弥凝有没有副作用，服用弥凝多久能治好尿崩？ 首先，了解一下弥凝的介绍：弥凝是人工合成的抗利尿激素类似物，比天然的抗利尿激素作用强，持续时间长，缩血管作用不大。服用时应该与食物或其他药物隔开至少30分钟，保证药物的充分吸收。由于其服用后的半衰期4-6小时，最好每日三次，每6-8个小时一次较为合理。服用后需要避免过度饮水，以免低钠血症或水中毒。但也不要限制患者口渴时饮水。 其次，弥凝并不是治疗性药物，无法起到根治尿崩的作用。它只是一种短效的加压素。正常人体会分泌抗利尿激素控制尿量，脑瘤术后，垂体-垂体柄-下丘脑的抗利尿激素分泌不足，我们病患需要服用等量抗利尿激素去替代，因为只是替代量，负作用几乎没有。 有一部分围手术期的病友尿崩与大剂量使用皮质醇激素有关，如果皮质醇激素减下来，尿崩也能缓解。 五、服用弥凝以后还有以下症状，如：A、我有尿崩，也服用弥凝了，但还是控制不住尿？B、我吃了弥凝，结果一天不尿了 这是弥凝没吃对的表现，弥凝量够不够，检查要看钠和尿比重。服用弥凝，要通过观察和检查将药量调到最佳服用状态（见下方解释），固定时间固定量服用，因为弥凝短效，大多病友需要一天服用三次，38=24小时。尿多或者不尿，均需调整弥凝用量，举例儿童，如果轻度尿崩，晚上起夜，可以只晚上服用，有些人对弥凝敏感，八分之一就合适，弥凝的用量要少量多次尝试才能调整好，白天尿量正常就可以不吃弥凝；如果偶尔多尿，可能与吃食有关（如吃了利尿的水果葡萄西瓜等），这时可以即刻加量抑制尿崩，第二天继续维持原量吃。切记：不要在崩的时候才给，就如汽车一滴油都没了再去加油，伤！要学会无缝对接。举例：如果病友在8个小时的时段尿量多了，下次试试隔7个小时对接上，以此类推找对时间段的点；最佳服用状态：控制到不要有经常大量喝水的时候，烦渴中枢受损不喝水的，也需要定时定量给水喝，尿比重检查在1.015以上最好，1.012以上也没问题。六、弥凝可以减量吗，什么时候可以减量？ 当尿量明显减少，可以减量，检查项血钠低，尿比重高，也要减量。病友们要勤观察，活学活用。 不要在尿量刚控制合适就减药，否则发生尿崩打破原来的电解质平衡，还需要重新调整。 切记不要急于停药，检查的时候都正常，这只能说明生理替代量吃的正好，要继续按时吃；药吃多了，身体会有反应，也能检测出来。所以，病友们，只有安心吃药才是真正的对孩子和自己负责！注：完全能恢复的病友也有，停药以后没有尿崩症的显性和隐性症状，停药后定期监测血钠和尿比重，二者长期正常即可停药。但没有恢复的病友一定要按时吃药，才可以让身体免受折磨。七、弥凝服用过量水中毒怎么办？ 吃了弥凝，渴了喝水，不渴少喝，如果弥凝过量，使劲喝水且不尿就容易水中毒。水中毒的表现：嗜睡乏力，胃口不好，水肿，吐。水中毒的处理：首先加至少两片可的松应激，马上去医院检查电解质，钠低，用尿速或甘露醇，加地塞米松（根据体重年龄医生定）八、服用弥凝的最佳方式和保存方式舌下含服，药效最好，不含再水送；为了药效，服用前后半小时尽量不要吃东西，如果口渴分次少量喝水也没问题。弥凝尽量放在低温环境下，不宜在临时带药器中放置过久，受潮受热都会影响药效。九、尿少，次数多是怎么一回事？ 检查单子如果排除了尿路感染，这种现象还是尿崩症状，缺乏加压素，肾脏里的水存不住，有多少就排到膀胱多少，膀胱也缺少抗利尿的信号，没有保存意识，就收到一些排一些。解决方案是加量弥凝。十、喜欢喝凉吃冰，是内热还是弥凝不足？ 术后不久喜欢喝凉吃冰，多数还是隐性的尿崩，弥凝够了，就没那么渴望吃冰的。定期检查电解质和尿比重，如果这两个值有问题，弥凝量要灵活调整。术后时间久的病友还喜欢吃凉喝冰，且这两个值正常，不要随便加弥凝，有可能是阴虚内热，可以通过中医补充津液的方式去调理身体。来源颅咽管瘤病患之家2024年06月23日116
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姚勇主任医师 北京协和医院 神经外科 中性尿，宫催体性增粗，做了四化，没有缩小，说明第一可能不是生殖细胞瘤。 也有可能他是朗克汗，那啊这个呢，就是我们讲课的时候，我们总说的就是我们强调催利平活检，强调氨区在位活检的重要性，其实叫释化也好，释放也好，之后没有缩小的，我们也经常见到这个时候呢，那就相当于说我们第一个还是按照先控制他症状，他垂病症出，我估计他尿崩了，不知道垂泪功能怎么样，那么先按照他的症状来继续的，原来的技术替代也好，明年控制尿量也好，先继续这么用。另一个呢，就是建议重新评估它的北胎信息AP，呃，腰穿的北胎吸a fmp，然后呢，如果是这个，呃，考虑朗克汗，那做一个全身骨扫描，也可以看看全身其他部位有没有。 好吗？这可能要这么治疗了。2022年12月24日54
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刘毅副主任医师 随州市中医医院 中医内科 曲线用药治尿频（尿崩症？）“我吃了两周，现在尿频已经好的差不多了。之前喝点水马上就要去上几次厕所，我口又容易干，晚上喝点水，一晚上起来好几次，很影响睡眠。”“你之前告诉我去到专科找专家看看，排除一下尿崩症，说的我好紧张。我吃药效果很明显，现在也不口干，水也喝的很少了，应该不是尿崩症吧！？”这是患者第三次来就诊，告诉我她的治疗情况以及疑问。第一次来就诊的时候是4月14日。主要症状就是一喝水马上就要去小便好几次，感觉完全没有经过体内的循环，水到嘴里、胃里，然后就直接通过尿道排出来了。她有口干的症状，半夜会出现口干，起来喝一两次水，喝水后马上就数次小便，严重影响睡眠。患者腰以下比较怕冷，但胃不怕凉，喝水后容易出汗和小便，中医辨证有上热下寒的症状。患者数次检查血糖完全正常，找西医看过，没有确诊，没有医生提过尿崩症，也没有开过药。找好几个中医看过，基本都是从肾虚论治，开的多是补肾阳或者缩尿的中药，缩泉丸是用的频次最多的。虽然第一次来我门诊，怀疑是西医上的尿崩症，但不能确诊，没让她做禁水试验，让她去专科找西医的专家确诊一下，她也很不情愿，就想让我开点中药试试。其他中医走过的路我是不能再走了，不能以补肾缩泉的中药为主。患者喝水后就数次小便，如果有药物能让患者不再口干，患者少喝水或者基本不喝水，是不是尿就少了呢？增强膀胱气化、激动水液蒸腾的思路也能解决口干，但我打算按照“消渴”也就是中医治疗糖尿病的思路来治疗这名患者，虽然她在西医上明确排除了糖尿病。这是患者2022.4.14日下午第一次就诊时的处方这是患者2022.5.5日下午第一次就诊时的处方这是患者2022.5.11日下午第一次就诊时的处方患者第一次服药后口干就明显改善，喝水频次就少了，尿频的症状也就不那么突出了，恰逢家中有事，就停药了将近半月，这停药的半月中，口干和尿频的症状没有返回到以前的状态；第二次喝完药之后，基本上不怎么喝水了，尿频就更少了；今天她是来巩固的，又开了7剂的免煎颗粒。 随州市中心医院明德堂堂主刘毅记于2022.5.12护士节2022年05月12日232
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陈善闻副主任医师 复旦大学附属华山医院 泌尿外科 垂体柄中断综合征（pituitary stalk interruption syndrome,PSIS）是指垂体柄缺如或变细，合并垂体前叶发育不良，垂体后叶异位，下丘脑分泌的激素不能通过垂体柄到达垂体所产生的一系列临床症候群[1]。MRI表现为垂体柄变细或中断或缺如、垂体后叶异位或缺如、垂体前叶发育不良三联征[1-2]。据估计PSIS的发病率为0.5/100000。生长激素缺乏（GHD）及垂体功能减退患者中PSIS的患病率高。复旦大学附属华山医院泌尿外科陈善闻由于下丘脑分泌的调节激素不能通过垂体柄到达垂体前叶，从而出现腺垂体功能减低表现：生长激素完全或部分缺乏导致身材矮小、生长迟缓，促甲状腺激素缺乏导致甲减，促性腺激素缺乏导致性腺发育不良和第二性征发育延迟。患者就诊年龄不同，垂体柄损伤程度不同，临床表现各异，最常见的是生长激素缺乏，常伴有其他垂体前叶激素缺乏。GnRH脉冲治疗是通过皮下脉冲式注射GnRH，促进垂体前叶促性腺激素细胞分泌卵泡刺激素（FSH)和黄体生成素（LH）。因此，垂体前叶保存一定数量的促性腺细胞，是GnRH脉冲治疗的前提。以往认为，PSIS患者的垂体前叶发育不良，故不适合GnRH脉冲治疗。然而，国内已有文章报道PSIS用GnRH脉冲治疗后，随着治疗时间的延长，LH和FSH水平有逐步增高的趋势，提示垂体促性腺激素细胞的功能可能随着GnRH刺激时间的延长而逐步恢复，这种恢复有可能是GnRH促性腺细胞数量的增多，亦有可能归因于促性腺激素细胞的激素合成功能逐步得到“苏醒”。其中亦有相应的男性PSIS患者出现精子的产生[3-4]。一.病因及发病机制1. 围产期损伤大量的研究发现PSIS患者围产期事件率高。Maghnie等观察了22例PSIS患者，结果发现：81.81%的患者有不良的围产期事件，其中61.18%为臀先露。而正常人群臀先露的比例仅为3.4%。Pinto等报道，51例PSIS患者中15例有围产期事件，包括臀位生产、剖官产、新生儿窒息。Reynaud等报道，83例PSIS患者中，20,6%新生儿窘迫、18%臀位生产。Tauber等报道，35例PSIS患者中，14.3%臀位生产、11.4%剖宫产、14.3%产钳助产。故学者们推断，国产期事件致垂体-下丘脑区域损伤可能是PSIS的原因。2.产前因素后来的一些研究发现：部分PSIS患者无围产期事件，但有家族遗传倾向，而且，PSIS患者常合并其他异常，如小阴茎、隐睾等。围产期基因突变亦有可能，如：POU1F1（早期称为PIT1）、PROP1、HESX1、LHX3、LHX4、SOX3、OTX2等。其按照一定的时间、空间顺序表达对于垂体的正常发育具有重要意义。二.临床表现垂体柄中断综合征患者男性居多，很少有家族史（5%）。主要临床表现包括：1.不同程度的垂体前叶激素分泌缺乏PSIS患者最常见的临床表现为生长激素缺乏。与垂体柄无明显异常的GHD患者相比，二者性别比、出生时身长及体重、身高、目标身高与实际身高差值、BMI、IGF-1、实际年龄与骨龄差值无显著性差异。PSIS患者的临床症状更重、诊断年龄更早、治疗效果更好。Louvel等比较了PSIS患者与暂时性生长激素缺乏患者的临床特点，发现前者诊断年龄更小、生长速度更慢、CH峰值更低。2、垂体后叶功能大多正常尽管PSIS患者垂体后叶位置常异常，但其功能大多正常，故一般认为PSIS患者很少合并中枢性尿崩症。但亦有报道得出不同结论，认为较高比例（11,5%～15.4%）的患者合并中枢性尿崩症。三.治疗1、传统的治疗方案即各种垂体前叶激素的替代是PSIS的有效治疗手段。需注意ACTH和TSH均缺乏的患者替代治疗时糖皮质激素的使用应早于甲状腺激素。过早使用性激素会加速骨骺闭合，影响最终身高。故性激素的替代应根据患者的年龄、身高等综合评估。2、GnRH脉冲治疗：利用微量输注泵皮下持续低剂量注射戈那瑞林（90min/次，10ug/次，浓度1：200），每天输注16次，在每次输注后，根据LH和FSH 水平进行输注剂量的调整，国内目前已有多篇文献报道，在垂体前叶功能保留完好的基础上，利用GnRH脉冲治疗，随着治疗时间的延长，LH和FSH 均有升高，睾酮水平和睾丸体积也有所增加。大部分PSIS垂体前叶促性腺激素细胞储备功能都是完好的，希望GnRH脉冲治疗能够“唤醒”沉睡的细胞，重建男性PSIS患者垂体-睾丸轴的功能，为未来PSIS的治疗提供一定的参考。1、Femandez-Rodriguez E,Quinleiro C,Barreino J,etal. Pituitary stalk dysgenesis-induced hypopituitarism in adult patients:prevalence,evolution of hormone dysfunction and genetic analysis[J].Neuroendocrinology,2011,93(3):181-188.2、Rottembourg D,Linglart A,Adamsbaum C,etal.Gonadotrophic status in adolescents with pituitary stalk interruption syndrome[J].Clin Endocrinol(Oxf),2008,69(1):105-1113、邵为民，白文俊，陈益民等.微量泵脉冲输注戈那瑞林治疗垂体柄中断综合征性腺功能减退病例分析及文献回顾[J].北京大学学报（医学版）,2014，46（4）：642-6454、郑俊杰、茅江峰、伍学焱等.GnRH脉冲治疗对男性垂体柄终端综合征患者垂体-睾丸轴功能的影响[J].中华医学杂志，2016，96（21）：1668-16722020年11月07日3466
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