EB病毒感染

EB病毒（EBV）是一种疱疹病毒，编号为人类疱疹病毒4型，是疱疹病毒γ亚科淋巴滤泡病毒属的原型病毒。EBV通常只会感染人类，和少数的除人类以外的其他灵长类动物。人类疱疹病毒有八种类型，包括：单纯疱疹病毒1、2型（人类疱疹病毒1、2型）；水痘带状疱疹病毒（人类疱疹病毒3型）；EB病毒（人类疱疹病毒4型）；巨细胞病毒（人类疱疹病毒5型）；人类疱疹病毒6型（引起幼儿急疹的病毒）；人类疱疹病毒7型（另一种引起幼儿急疹的病毒）；人类疱疹病毒8型（与卡波西肉瘤、原发性渗出性淋巴瘤、多发性骨髓瘤等疾病相关的病毒）。人类疱疹病毒都是双链DNA病毒，对人体会造成多种不良影响。绝大多数人在感染了EBV以后，其实并不发病，而是表现为亚临床和隐性感染。只有部分患者在感染EBV以后，会导致传染性单核细胞增多症；极少部分患者会因为感染EBV，导致严重并发症，比如慢性活动性EBV感染(chronicactiveEpstein-Barrvirus,CAEBV)、噬血细胞性淋巴组织细胞增生症(hemophagocyticlymphohistiocytosis,HLH)、恶性肿瘤等。在初次感染EBV的时候，往往会引起急性的传染性单核细胞增多症，开始常表现为不适、头痛和发烧，接着会出现更具特异性的体征，如扁桃体渗出、颈淋巴结增大及压痛等。大约90%的感染者会出现轻度肝炎，除了引起肝酶升高以外，还可能伴有恶心、呕吐、厌食，但黄疸和肝肿大不太常见。而脾肿大的发生率高达50%，因为脾脏肿大，所以可能受到外力作用引起脾破裂，导致患者死亡，这也是IM导致患者死亡的原因。另外，大多数IM患者会感觉疲乏，这种疲乏，在IM进入恢复期以后，也会持续存在。虽然IM症状明显，但是大部分IM患者都能顺利康复，急性症状在1-2周内消退，但疲乏可能会持续数月。通常来说，因为IM可以自愈，所以不需要特殊治疗，不推荐使用阿昔洛韦等药物来治疗IM。在IM的治疗中，注意休息和补液，发病后4周内避免剧烈运动（避免发生脾破裂），等待自愈即可。

EB病毒（EBV）为DNA疱疹病毒，过去又被称为人类疱疹病毒4型，婴幼儿多为隐性感染，较大儿童及青少年多表现为传染性单核细胞增多症（IM）。IM过去称为传染性单核细胞增多症，由于CMV、支原体、腺病毒等病原体感染也可出现类似IM的表现，因此第8版《诸福棠实用儿科学》已将IM称为儿童EB病毒相关性传染性单核细胞增多症（IM）。 EBV在正常人群中普遍存在，据报道我国20世纪80年代时10岁儿童血清EBV几乎100%为阳性，此后随着经济水平的提高，原发性EBV感染年龄有所延迟。 EBV主要通过唾液传播，也可经过输血和性传播，在成人又被称为“接吻病”。儿童IM发病高峰在4-6岁，主要病理组织学改变为淋巴组织的良性增生，表现为异常淋巴细胞浸润，并不化脓，可侵犯肝脾、心肌、肾、肾上腺、肺、中枢神经等多个系统，主要临床表现表现为“发热、咽峡炎、颈淋巴结肿大”三联征，可合并有肝脾肿大。50%IM患儿可出现眼睑水肿，这一点在第8版《诸福棠实用儿科学》中特意提出，并且成为最新诊断标准中的一条。 IM为自限性疾病，多数预后良好，少数可出现脑炎、吉兰巴雷综合征、嗜血细胞综合症等严重并发症，很少见肺炎、胃肠道出血、血细胞减少、心肌炎、心包炎、肾炎、溶血尿毒综合征等并发症。脾破裂是其严重而少见的并发症。 原发性EBV感染过程中先产生针对衣壳抗原（CA）IgG和IgM；急性感染晚期，抗早期抗原（EA）抗体出现；恢复期晚期，抗核抗原（NA）抗体产生。其中，抗CA-IgG和抗NA-IgG可持续终生。如血中发现抗NA抗体，则提示该感染实际早已存在；CA-IgM阳性是新近感染EBV的标志；EA-IgG一过性升高是近期感染或EBV复制活跃的标志。血清中高浓度EBV-DNA提示存在病毒血症。

体检发现“EB病毒”阳性，你就“染上”鼻咽癌了吗？ 1.什么是是EB病毒？ EB病毒(Epstein-Barr virus，EBV) 又称人类疱疹病毒4型，是一种只感染人类的γ-疱疹病毒，1964年首次由Epstein与Barr团队在伯基特淋巴瘤中发现，因此命名EB病毒。EBV是一种唾液传播的病毒，经口密切接触为主要传播途径，容易穿过口腔鳞状上皮细胞的顶端膜至基底外侧膜双向转运，潜在地促使初始EBV渗透并导致全身感染。 病毒携带者和病人是病毒的传染源，全球95%的人曾感染过EBV，EB病毒感染后基本无法清除，可能终身携带。它既能在体内潜伏感染，也能导致多种疾病及肿瘤的发生。 2.EB病毒与鼻咽癌存在有什么关联？ 鼻咽癌起源于单个EB病毒感染的细胞，癌细胞的增殖发生在EB病毒感染之后，一系列研究证据支持EB病毒在鼻咽癌癌变过程中起着重要作用，甚至可以成为是“罪魁祸首”。 3.体检发现“EB病毒”阳性怎么办？ EB病毒阳性实际上是在检验中发现了病毒的抗体，EB验血两项（常包括VCA-IgA与EA-IgA）是临床上应用最多、筛查意义最大的一项检查。EB病毒抗体阳性不代表就患上鼻咽癌。成人95%左右都感染过EB病毒，也仅约3%-10%的EB病毒抗体阳性人群会转化为鼻咽癌患者，说明肿瘤的发生并不是EB病毒单因素的，而是遗传和环境多因素共同引起的。 所以，发现EB病毒阳性后不要惊慌失措，首先要尽快到医院就诊，医生会根据详细病史以及鼻咽部检查来进行判断，必要时还会采用核磁共振（MRI）乃至病理组织活检进一步确认。如果鼻咽部检查未见异常发现，则后续只需验血随诊EB病毒抗体滴度即可。 4.如何预防“EB病毒”感染 由于EB病毒主要是通过唾液传播，又被称为“亲吻”病毒，因此预防EB病毒感染主要需做到： （1） 应养成良好的饮食卫生习惯，吃东西前要洗手； （2） 注意集体用餐卫生，提倡使用公筷； （3） 不吃他人吃过的东西，不要口对口喂饲婴儿。

目前暂无特效抗病毒药，临床多用更昔洛韦、阿昔洛韦、伐昔洛韦进行治疗。研究发现，抗病毒治疗可以降低病毒复制水平和咽部排泌病毒时间，但并不能减轻病情严重程度、缩短病程和降低并发症的发生率。

关于EB病毒那些事，沈军医生为您继续解惑（之三） ?从2017年1月开始，在“复旦儿科黄剑峰医生””和“儿科黄哥黄医生”微信公众号，先后发布了五篇“关于EB病毒那些事”的文章，非常感谢我们复旦大学附属儿科医院的两位黄医生帮我。之后，仍有许多临床有趣话题，同行与家属来问我。故我们今共续EB病毒话题，重点讲原发性EB病毒感染（Primary Infection, PI ）儿童，常以哪些表现来找沈医生就诊，尤其那些不典型的病例。在关于EB病毒那些事（上）中，我们介绍了原发性EB病毒感染引起的典型传染性单核细胞增多症（infectiousmononucleosis, IM）三联症临床表现：发热、咽扁桃体炎和颈部淋巴结肿大。但临床之有趣，在于教科书外。比如： 1）一个3岁的孩子，发热咳嗽2天，家属发现孩子颈部淋巴结有肿大；实验室检测发现血常规：WBC 20 N 65 L 30 异淋5%，EBV-VCA-IgM-，EBV-VCA-IgG+，EBV-NA-IgG+，全血EBV-DNA+。 这个孩子该如何诊断？是否诊断原发性EB病毒感染？是否需要完善其他的检查？ 2）一个2岁的孩子，家属发现孩子眼睛有水肿，无其他任何症状；实验室检测发现血常规：WBC 18 N 30 L 65 异淋0%，EBV-VCA-IgM+，EBV-VCA-IgG+，EBV-NA-IgG-，全血EBV-DNA-，血浆EBV-DNA-，尿常规正常，肝肾功能正常，泌尿系B超正常。 这个孩子的眼睛水肿，是否由EB病毒感染引起？诊断应该怎么写？ 3）一个12岁的孩子，因矮小就诊于我们医院内分泌科，无其他任何症状；实验室检测发现ALT 80, AST 75，肌酶正常，EBV-VCA-IgM+，EBV-VCA-IgG+，EBV-NA-IgG+，全血EBV-DNA+，血浆EBV-DNA-。 这个孩子的转氨酶升高，是否由EB病毒感染引起？孩子是原发性EB病毒感染，还是EB病毒再活动？是否是慢性活动性EB病毒感染（Chronic Active EBV infection，CAEBV）？给家属的建议是什么？ 4）一个10岁的孩子，因母亲存在慢性乙型病毒性肝炎，带孩子来复旦大学附属儿科医院乙肝疫苗门诊找沈医生；外院的腹部B超提示肝质地欠佳，乙肝二对半：抗-HBs 560，余-，肝肾功能正常，HCV-Ab-，EBV-VCA-IgM+，EBV-VCA-IgG+，EBV-NA-IgG-，全血EBV-DNA 5.2*104，血浆EBV-DNA 6.2*105。 这个孩子的B超的“肝质地欠佳”是否需进一步检查？这个孩子的B超异常，是否由EB病毒感染导致？是否需抗EB病毒治疗？给家属的建议是什么？ 5）一个3岁的孩子，因入院前体检，与3周前发现ALT 380, AST 275，余肝肾功能、肌酶指标正常，腹部B超正常，肝筛正常，EBV-VCA-IgM-，EBV-VCA-IgG+，EBV-NA-IgG-，全血EBV-DNA+；2周前复查肝功能ALT 280, AST 160，2天前复查肝功能ALT 160, AST 120。 这个孩子的转氨酶升高，是否由EB病毒感染导致？是否需抗EB病毒治疗？是否需要如此频繁复查转氨酶？ 6）…… 在《中华传染病杂志》2020,38(05) : 279-282，沈医生写了一篇题为“原发性EB病毒感染患儿的临床和实验室检查特征分析”论著，在文中对原发性EB病毒感染诊断做了介绍，大家可参考；在关于EB病毒那些事（中）、关于EB病毒那些事，沈军医生为您继续解惑（之一）中，也有介绍；在丁香园公开课“儿科4种急症分析与处理”的附加课中，我对EB病毒诊断有做介绍；大家必要时可结合着看，基本可得出前面几个病例的诊断，限于篇幅，不赘述。 关于治疗，可参阅关于EB病毒那些事（下）。同CMV，EB病毒感染后可能导致疾病，临床表现多样，与孩子的年龄及免疫状态相关。需要指出的是：1. EB病毒的活动，常与其他疾病，包括各种其他感染性疾病的发病有关，有时EB病毒可能只是“旁观者”或“帮凶”，临床上诊治需斟酌；2.同CMV感染，需区别EB病毒感染和EB病毒病；3.EB病毒感染导致的实验室检测异常，其恢复正常，需有一个时间过程，家属需耐心，临床医生在确保临床质量时，尽量减少不必要的抽血复查。 下一篇，我们谈一下儿童原发性EB病毒感染伴随转氨酶升高的变化规律。 预告：复旦大学附属儿科医院感染传染科将于2021年10月30日，举办《儿童疱疹病毒感染诊治进展学习班》，敬请关注公共微信号通知。 撰文：沈军 校稿：王建设

EB病毒为疱疹病毒科嗜淋巴细胞病毒属的成员。是传染性单核细胞增多症的病原体，更为重要的是，与鼻咽癌、儿童淋巴瘤的发生有密切相关性，被列为可能致癌的人类肿瘤病毒之一。主要的传播途径是可以通过唾液和口对口进行传播的，所以在不注意个人卫生的情况下，是很容易被感染的。

刘天润 中山大学附属第六医院 耳鼻咽喉—头颈外科 中山大学附属第六医院 甲状腺中心 / 头颈甲状腺外科关于EB病毒和鼻咽癌 EB病毒是疱疹病毒科病毒，是最早被识别的人类肿瘤病毒之一。该病毒主要通过人类唾液传播，其感染期较早，约3～5岁已达高峰，在发展中国家，80%以上的3～5岁儿童EB病毒血清学阳性。幼儿感染后多数无明显症状，或引起轻微的上呼吸道症状。成人也可感染此病毒，症状与普通感冒相似，如发热、乏力、咽痛、颈淋巴结肿大等，但病程短暂，多可自愈。有研究显示，90%以上的人都感染过EB病毒。 EB病毒是鼻咽癌的发生和发展的重要致病因素之一，EB病毒可分不同的亚型，有高危亚型和低危亚型等不同类型，在鼻咽癌高发区的患者病例都感染高危EB病毒亚型的比例比较高。在鼻咽癌流行区域，94%以上的鼻咽癌患者呈现EB病毒抗体阳性。 EB病毒感染者却未必会得鼻咽癌，EB病毒可以与人体免疫力处于一种平衡状态，长期潜伏在人体内。但EB病毒一旦被激活、快速复制，诱发基因突变，就可能诱发鼻咽癌，此时，患者可能没有任何不适，但血液内EB病毒的抗体多呈阳性，EB病毒抗体等标志物检测是筛查鼻咽癌最常用的手段之一。EB病毒抗体阳性，不必恐慌 目前，EB病毒抗体检测是筛查鼻咽癌最常用的手段之一，对于抗体阳性者，建议进行相关检查排除鼻咽癌，这时就需要一些检查协助来鉴别，如结合临床表现、其它的EB病毒标志物（EB-DNA、EA-lgA等指标）、内镜检查、病理学或/和影像学检查来综合判断。一般要做鼻咽镜检查排除鼻咽肿物，必要时结合病理活检和影像学手段，包括磁共振或PET-CT等，判断是否患有鼻咽癌。 当然EB病毒抗体阳性并不意味着一定得癌或者以后一定有癌出现，在正常人群中也有10%呈抗体阳性。如果排除了鼻咽癌，最好每半年或一年复查一次。 如果EB病毒抗体持续增高，则提示患癌风险很高，要进一步检查。除了EB病毒相关检查，必要时结合病理学和影像学等手段，判断是否患有鼻咽癌。 需要注意的是，EB病毒标志物阴性的患者不一定完全排除鼻咽癌，因为部分鼻咽癌患者（如部分高分化鼻咽癌、腺癌等）可显示EB病毒标志物为阴性，必须结合影像学和病理学检查等手段方能排除鼻咽癌。遇到以下症状时需要警惕鼻咽癌 鼻咽癌的早期发现要结合临床表现，如有回缩性涕血、鼻塞、耳鸣、听力下降、头痛和颈部淋巴结肿大等，应该注意排除鼻咽癌可能，需结合辅助检查手段进一步检查，以排除鼻咽癌。 （转自 百家号/刘天润主任）