苯丙酮尿症

苯丙酮尿症是一种常见的氨基酸代谢疾病，是由于苯丙氨酸代谢途径中的酶缺陷，使得苯丙氨酸不能转变成为酪氨酸，导致苯丙氨酸及其酮酸蓄积，并从尿中大量排出。本病是一种常染色体隐性遗传疾病，特点是父母双方均为致病基因变异的携带者，通常不发病，其子女则有 25% 概率同时获得父母双方致病变异位点，导致发病。

本病常见症状有智力低下、发育迟缓、精神神经异常、皮疹、汗液及尿液中有难闻的鼠气味等。

本病是一种常染色体隐性遗传疾病，特点是父母双方均为致病基因变异的携带者，通常不发病，其子女则有 25% 概率同时获得父母双方致病变异位点，导致发病。近亲结婚会使本病发病风险增加。

正常人体内经食物吸收的大部分苯丙氨酸会在相关酶的作用下转化为酪氨酸，而苯丙酮尿症患者相关酶的活性缺陷，导致苯丙氨酸不能转变成为酪氨酸，导致苯丙氨酸及其酮酸蓄积，从而导致相关症状的发生。

本病的典型症状为智力低下，除此之外，还有发育迟缓、精神神经异常、皮肤毛发异常、体味异常的表现。

智力低下

• 表现为智商低于同龄正常儿，生后 4~9 个月即可出现。严重者智商可低于 50，语言发育障碍尤为明显。随着添加辅食不断增加，智力发育落后在儿童期会持续恶化。

发育迟缓

• 表现为头围小，乳齿生长缓慢，牙列稀疏，骨骼发育迟缓。

神经精神异常

• 由于有脑萎缩可导致小脑畸形；会出现反复发作的抽搐，可出现癫痫，随着年龄增大而减轻。
• 年长儿可有行为、性格的异常，如自侵、多动、攻击、自卑、自闭等。
• 可有肌张力增高或低下，如吞咽困难、眼睑下垂、瘫软等表现。
• 可有嗜睡、表情淡漠等表现。

皮肤毛发异常

• 表现为皮肤常干燥、色白、细腻，易有湿疹样皮疹，毛发色淡，呈棕色，干枯无光彩。

体味异常

• 汗液和尿液有难闻的鼠气味、霉臭味。

本病是一种遗传疾病，主要通过避免近亲结婚，进行产前检查和新生儿筛查来进行预防。

本病主要通过新生儿期筛查、尿三氯化铁试验、血浆氨基酸分析和尿液有机酸分析、尿蝶呤分析、酶学诊断、基因诊断等来进行确诊。

• 新生儿筛查
  新生儿喂奶 3 日后，采集足跟末梢血，滴在专用干血滤纸上送检。当苯丙氨酸含量 ＞120μmol/L（2mg/dl）或同时伴有苯丙氨酸/酪氨酸（Phe/Tyr）＞2.0 为阳性，需复查。复查仍呈阳性，则采静脉血定量测定苯丙氨酸和酪氨酸，计算 Phe/Tyr，排除其他原因所致的继发性血 Phe 增高。正常苯丙氨酸浓度 ＜120 μmol/L（2 mg/dl），患儿会有所升高。
• 尿三氯化铁试验
  用于较大婴儿和儿童的筛查。将三氯化铁滴入尿液，如立即出现绿色反应，则为阳性，表明尿中苯丙氨酸浓度增高。
• 血浆氨基酸分析和尿液有机酸分析
  可为本病提供生化诊断依据，同时，也可鉴别其他的氨基酸、有机酸代谢病。
• 尿蝶呤分析
  用来鉴别各种类型的苯丙酮尿症。
• 酶学诊断
  通过采取外周血中红、白细胞，皮肤成纤维细胞，肝细胞测定相关酶的活性。
• 基因诊断
  近年来广泛用于苯丙酮尿症的诊断及产前诊断。

苯丙酮尿症关键在于早发现、早确诊、早治疗。一经确诊，应严格按照医生要求，立即开始饮食治疗，认真合理安排饮食，必要时，医生会给予药物治疗，尽可能避免神经系统损害等严重后果。

饮食治疗

饮食的方法是低苯丙氨酸饮食，治疗应个体化，要定期监测血苯丙氨酸水平，根据相应年龄段患者每日蛋白质需要量、血苯丙氨酸浓度、苯丙氨酸的耐受量、饮食嗜好等调整治疗方法。

药物治疗

四氢生物蝶呤是用于治疗苯丙酮尿症的主要药物，主要用来补充四氢生物蝶呤缺乏。

• 饮食原则为低苯丙氨酸饮食。
• 饮食治疗应在患儿 3 个月以前开始进行。坚持低苯丙氨酸饮食，应至少持续到青春期后，可以避免智能低下的发生。
• 饮食治疗时应根据年龄制定，并定期检查血中苯丙氨酸浓度，同时注意生长发育情况。
• 婴儿推荐母乳喂养，因母乳中苯丙氨酸含量仅为牛奶的 1/3。

常见苯丙氨酸较高的食物有：

• 各种肉类、蛋类、奶酪（除了某些素食奶酪）、坚果、种子、用面粉、豆浆、豆腐所制成的食品，以及含有阿斯巴甜的任何食品（阿斯巴甜是由苯丙氨酸和天冬氨酸缩合酰胺化产生，可代谢成单独的氨基酸，目前市场上很多无糖饮料采用阿斯巴甜作为甜味替代剂）。此类食物应避免食用。

常见苯丙氨酸含量稍低的食物有：

• 谷物、土豆、豆类、牛奶、奶油等。此类食物应限制摄入。

常见苯丙氨酸含量极低的食物有：

• 大多数水果（除了无花果干）、蔬菜、姜和泡菜。
• 水、不含阿斯巴甜的碳酸饮料或甜酒、纯果汁、茶（除外速溶茶）、咖啡和米浆。
• 一些淀粉，例如玉米粉、葛根、吉士粉或牛奶冻粉、木薯粉、西米、木薯、土豆粉。
• 精制糖、糖浆、糖果点心、果子露、棉花糖、果冻素食（不含明胶）、人工明胶。
• 脂肪，如黄油、人造黄油、猪油、植物脂肪和植物油。
• 食用香精、苏打水中的碳酸氢盐、盐、胡椒、咖喱粉、草药、香料、醋、芥末、薄荷酱、酱油（少于2 汤勺/日）、塔塔粉。
• 此类一般可放心食用。

• 注意坚持低苯丙氨酸饮食。
• 治疗时应根据年龄，定期检查血中苯丙氨酸浓度，同时注意生长发育情况。
• 对于一些口服药物，若药品说明书上标有苯丙氨酸或者阿斯巴甜，最好不要服用，可咨询医生，找一些可以代替的药品。

本病如早期发现，早期开始饮食治疗，预后良好，生长发育可同正常儿童一样，不受影响。

但是没有及时得到治疗和饮食控制的患儿会出现发育迟缓、认知功能障碍，甚至影响智力发育，而且这些发育异常是不能逆转的。