克雅病一例

患者男，60岁。因进行性痴呆伴行动迟缓3月余，昏迷1周于2008年7月10日入院治疗。患者2008年4月初无明显诱因下出现记忆力下降，进行性加重，伴行动迟缓，步态不稳，对答迟钝，无头痛，无恶心呕吐，偶有发热，体温38.5℃左右，多次就诊于上海市第十人民医院，行头颅CT检查及脑脊液检查未见明显异常，予“双宜平，华佗再生丸”等治疗，效果不佳，患者痴呆进行性加重，近一周进入昏迷状态，大小便失禁。患者既往无心脑血管疾病史。查体：被动体位，意识模糊，压眶反应迟钝，全身皮肤粘膜未见淤点淤斑。双侧瞳孔等大等圆，对光反射存在。颈抵抗，双肺呼吸音增粗，可闻及干性啰音。上肢肌张力增高，角膜、腹壁反射等生理反射存在，克氏征、布氏征阴性，病理反射均未引出。入院后查：大小便常规、血常规，肝肾功能均正常；头颅MRI示双侧脑干及基底节区白质变性；脑电图提示“三相波”；脑脊液常规和生化指标基本正常。脑脊液14-3-3蛋白阳性，PRNP基因型为M/V型（中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所朊病毒病检测中心检测）。结合患者临床表现和辅助检查资料，最终诊断：克雅病。入院后加强生活护理，予以脂肪乳、氨基酸等营养支持和安宫牛黄丸促醒等对症处理4个月后，患者意识逐渐转清，能点头示意，但反应仍迟钝，不能言语，四肢肌张力增高，目前继续住院治疗。

讨论：CJD是感染朊毒体后引起的一种中枢神经系统慢性退行性病变，包括散发性(sCJD),家族性(fCJD),医源性(iCJD)和新型CJD(vCJD)^[1.2]。大多数（85%以上）CJD病例是sCJD，发病率极低(每年约在1/100万) ^[3] ,中老年人发病率相对较高。目前大多数学者认为其发病机制为感染朊毒体后,体内正常的PrPC 变为了具有致病性的PrP^SC,从而导致神经系统病变。本病主要通过消化道和医源性传播，人群普遍易感，感染后不能产生保护性抗体。

sCJD一般有以下几方面的表现^[2]：（1）精神症状:以情感性症状为主，表现为抑郁、焦虑，并可伴精神病性症状，如妄想等。(2) 肌阵挛、共济失调，眼球震颤、视物模糊、视力丧失、失语等。(3)快速进行性智力退化，最终卧床缄默不语，晚期出现昏迷。本例患者起病初出现智力障碍，并进行性加重，伴行走不稳, 失语,晚期出现意识障碍,临床表现较典型。目前认为通过免疫组化染色检查脑组织抗蛋白酶的PrP^Sc的存在是诊断CJD的“金标准”。脑电图变化对sCJD诊断有非常重要参考价值。大多数sCJD的脑电图表现为周期性尖慢复合波，即周期1s或略少的周期性单纯放电，通常以尖波的形式，很少为棘波，有时与慢波关连，无节律发放。弥散加权MRI 成像提示皮质高信号有助于皮质型sCJD的诊断^[4]。

sCJD脑脊液常规和生化检查基本正常，脑脊液蛋白可轻度增高。sCJD患者脑脊液14-3-3蛋白水平明显升高，是诊断sCJD敏感性和特异性均较好的指标，但阴性结果不能完全排除该疾病。目前能检测14-3-3蛋白的机构很少，国内中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所可以检测这种蛋白。另外脑脊液s100β蛋白、心脏型脂肪酸结合蛋白(H-FABP)含量增高也可以作为sCJD实验室辅助诊断指标之一^[5]。本病目前尚无特效治疗，主要措施为支持治疗。已报道干扰素、两性霉素B无效。80%患者在出现症状1年后死亡，病程超过2年的患者仅5%，因此本病重在预防。对出现早期精神症状的患者应进行早期诊断，避免此类疑似患者献血或捐献和器官移植。

参考文献

[1] Richard Knight.Creutzfeldt-Jakob Disease: A Rare Cause of Dementia in Elderly Persons.Clinical Infectious Diseases，2006，43:340–346 PMID: 16804850

[2 ]J Walker, J Dickinson, J Sutton et al.Implications for Creutzfeldt-Jakob Disease (CJD) in Dentistry: a Review of Current Knowledge.J Dent Res,2008,87(6):511-519 PMID: 18502958

[3] Prince LA ,Mann D , Reilly T.Creutzfeldt-Jakob disease : an emergency department presentation of a rare disease.J Emerg Med ,2006 ,31 :41～44 PMID: 16798153

[4] Hamaguchi T,Kitamoto T,Sato T,et al.Clinical diagnosis of MM2-type sporadic Creutzfeldt-Jakob disease. Neurology.,2005,64:643-648 PMID: 15728285

[5 ] 左秀美,王东升,赵节绪，等.散发性CJD患者新的潜在标志物H-FABP的检测.中风与神经疾病杂志,2006,23:181-183