抑郁症

褪黑素是脑内“松果体”分泌最重要物质之一，对睡眠、内分泌、心血管、消化、呼吸、生殖泌尿、免疫都有调节作用，特别对诱导睡眠比较重要。它的分泌受到视网膜-室上核-室旁核-松果体这条通路支配。这也是为何在准备睡觉的时候要保持黑暗的原因。在抑郁治疗中褪黑素和抑郁症的关系可能互为因果，有人认为抑郁症导致的睡眠障碍影响褪黑素分泌，有人认为褪黑素分泌异常导致抑郁症。对抑郁症患者褪黑素检测结果有两种，一种过高，一种过低，过高的患者有一个临床特征，表现为睡眠节律失调或者不典型睡眠障碍，白天昏昏欲睡。过低患者表现典型抑郁特征，入睡困难，焦虑不安等。特别有一点是在季节性抑郁患者褪黑素会更高。因此在抑郁治疗中使用具有褪黑素受体激动作用药物或者直接口服褪黑素时要区别对待，要分辨不同抑郁类型，对褪黑素过高患者使用褪黑素降低10000lx光照治疗效果很明显。

答：没道理。青少年抑郁服抗抑郁药，头1～2个月有效，后来就变得无效，试过多种抗抑郁药，都是这一结果。这提示，该人是双相障碍的高危人群。但不能说，是抗抑郁药造成了难治性抑郁。就像是边缘智力的人一上初中，学习就跟不上了。你不能说，“要不是进了你这个万恶的初中，我家孩子的学习是没有问题的。”

如题，这些后遗症太影响抑郁症全面康复，其他症状恢复明显就是一直存在着这样的困扰。抑郁相关神经通路投射广泛，然而这种神经分布紧张度及密度是不一样的，在上部脑干区的投射会相对低，在治疗药量下其他高密度高紧张度分布区神经功能恢复情况下，这个区域难以同步改善，形成一种特殊情况：ARAS功能降低造成的被动睡眠状态，但是呢，这个功能又没有足够低到睡眠的程度，处在完全清醒和睡眠之间，让人困乏、疲倦。了解了这种抑郁状态下单胺神经分布特征导致的常见残留症状原因，处理起来就有针对性啦。当然，这只是其中一个影响因素，不过对某些人还是非常明显的。

这个问题需要从几个角度说明，其中之一是抗抑郁治疗与神经营养物质的关系。BDNF脑源性神经营养因子是对神经系统作用比较重要的神经营养物质之一，它同时也是抗抑郁药物治疗靶点，这可以通过长期抗抑郁治疗后脑内BDNF升高验证，升高的BDNF促进神经多能干细胞产生新神经元，治疗越久BDNF对神经发生及促进神经新生突起的功能越明显，神经功能恢复越完善，体现长期抗抑郁治疗优势。从另外一方面观察，对治疗时间短暂及反复发作的情况，同时存在BDNF及神经元萎缩、棘突数量、密度减少，这也是反复发作后治疗效果差的客观原因。

首先明确抑郁症并不能达到“治愈”的结局，因为它本身是一种具有一定复发率的疾病，其次，抑郁症也可能不会完全缓解，在达到一定程度缓解后会有常见的失眠、疲乏、注意力不集中这类残留症状，这些症状影响患者彻底康复，这和神经功能不能完全恢复有关，如何通过药物解决这个问题是促进全面康复的一个重要手段。莫达非尼在一定程度上对这个问题会更适合，通过对前额叶多巴胺传递增强改善这种残留情况，相对的药物风险也会更小，和更大剂量的抗抑郁药相比，没有激活可能存在的双相障碍风险以及自杀观念的发生。考虑到药物的可获得性，也可以退而求其次，考虑安非他酮，理论上同样有一定的多巴胺激活，但激活程度会比较低，实际临床上仅限于理论依据（理论上的完美）。

答：哌罗匹隆的抗抑郁效应远不如鲁拉西酮。抗抑郁强度弱，作用时间又太短（2小时），只能类比丁螺环酮和坦度螺酮，难得个别病人对它抗抑郁效果好。哌罗匹隆仅用于抑郁症的迟睡有优势，其他则无优势可言。 问：哌罗匹隆8mg/晚，吃了一次，自述恶心头晕，就有点不肯吃了。答：头晕应视作是催眠征象，恶心应视作抗贪食。 

答：会。14岁男性服用舍曲林150mg/d一个月，说我好躁，躁死了。之后换用艾司西酞普兰，就没有喊躁了，由于舍曲林和艾司西酞普兰都增加5-羟色胺能，且艾司西酞普兰增加5-羟色胺能要强于舍曲林。如果是舍曲林5-羟色胺引起的烦躁，换用艾司西酞普兰应该烦躁更重，可是换成艾司西酞普兰后，烦躁消失，说明烦躁与舍曲林增加5-羟色胺能无关。舍曲林还增加多巴胺能，从而增加警醒，过度警醒可以解释烦躁，而艾司西酞普兰无多巴胺能，故换用艾司西酞普兰后，烦躁缓解。

抗精神药物相关性恶性综合征（NeurolepticMalignantSyndrome，NMS），简称恶性综合征，是一种严重药物不良反应，是一种使用抗精神病药物所致的致命性神经科急症。NMS发病率并不低：0.02%-3.23%；发病机制尚无定论。5-羟色胺综合征（Serotoninsyndrome，SS）：本质上和中枢神经系统内的5-羟色胺能活性增强相关。抗抑郁药物——选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI），可能是导致本症中最常见的一类药物。5-羟色胺综合征（SS）和恶性综合征（NMS）临床表现是极为相似的。什么临床特征有助于鉴别这两个综合症？5-羟色胺综合征（血清素综合征）：应用5-HT或5-HT+MAO药物。三联征：精神行为、肌肉、自主神经。精神行为：轻躁狂、激越、意识混乱、定向障碍、酩酊状态。肌肉：肌阵挛、肌强直、震颤、反射亢进、踝阵挛、共济失调。自主神经：发热、心动过速、呼吸急促、血压改变、瞳孔增大。头痛、恶心、腹泻、脸红、出汗。恶性综合征（NMS）：应用抗精神病药物，帕金森病（Parkinson'sDisease,PD）患者突然停用抗PD药物：左旋多巴、普拉克索、安坦、金刚烷胺或脑深部电刺激术（Deepbrainstimulation,DBS）停电。抗抑郁药物：阿米替林、氟西汀。其他多巴胺能阻滞药：胃复安、异丙嗪。四联症：（70%患者）症状出现基本先后顺序：精神意识水平、肌强直，发热、其他自主神经症状。跟三联征一样。总结：5-HT综合征和NMS临床表现几无差别。鉴别：通过用药史和临床表现进行鉴别。NMS：瞳孔正常、反射减弱、强直-少动，而5-HT综合征：瞳孔增大、反射活跃、震颤/肌阵挛来鉴别。NMS的特点是（铅管样）僵直，而SS的特征是肌腱反射亢进和阵挛。与SS（症状发作和进展快速）不同，NMS通常进展缓慢。另外，有时也要与抗胆碱能综合征鉴别。抗胆碱能综合征病人反射正常，并表现为"中毒症候群":瞳孔散大;躁动性谵妄;口腔黏膜干燥;皮肤发热、干燥、有红斑;尿潴留;肠鸣音消失。肠鸣音亢进加上神经肌肉异常、出汗和正常皮肤颜色可以区分5-羟色胺综合征与抗胆碱能中毒症候群。 治疗：SS和NMS立即停用致病药物，支持治疗，纠正生命体征，NMS可能需要进ICU。治疗SS的药物有苯二氮䓬类药物或赛庚啶。治疗NMS的药物有丹曲林、溴隐亭、金刚烷胺，也可以考虑电休克治疗。表1.5-羟色胺综合征（SS）和恶性综合征（NMS）的区别若患者存在发热、自主神经功能不稳及肌强直时，还应考虑到以下可能性：中暑；5-HT综合征；中毒；吸入性麻醉后的恶性高热；帕金森患者骤停多巴胺受体激动剂（如左旋多巴、金刚烷胺）后的高热综合征；神经兴奋剂（如可卡因或苯丙胺）或致幻剂（如苯环己哌啶）所致高热；抗胆碱能药物中毒；酒精或镇静药物戒断等。一种罕见的情况是，精神分裂症或心境障碍患者可能出现恶性紧张症，与NMS难以鉴别。表2.5-羟色胺综合征（SS）、恶性综合征（NMS）和恶性高热的区别

安非他酮会引起汗多吗？答：会。33岁男性，服安非他酮150mg/早，后期出汗量是没吃药时3倍，夏天汗如雨下，就是10月份，20度有时候还要开电风扇。机制是安非他酮增加去甲肾上腺素能，后者激动脂肪细胞上的β3受体，促进脂肪分解，产热增加，所以汗多。当然，该机制有利于减肥，相当于运动减肥。

重度抑郁症身体发出的信号主要包括以下几个方面：第一，情绪上的显著低落，表现为持续的悲伤、空虚感，甚至易怒、急躁，对周围事物失去兴趣，常感绝望和无助。第二，睡眠障碍，包括失眠、入睡困难、早醒或嗜睡，严重影响睡眠质量。抑郁症患者的睡眠障碍发生率高达98%，且清晨醒来时情绪低落尤为明显，自杀风险增大。第三，食欲改变，可能导致显著的体重下降或上升，食欲增加或减少，部分患者可能伴随腹胀、腹泻等消化系统症状。第四，精力丧失，感到疲乏无力，即使进行日常小事也感到困难，力不从心。这种疲乏感可能持续存在，影响患者的生活和工作。第五，认知功能下降，如注意力不集中、记忆力减退、思维迟缓等，导致患者难以做出决策，影响学习和工作能力。第六，身体疼痛或不适感，如头痛、身痛、胸闷、心慌等，这些症状可能长期存在，但无明显加重或缓解，给患者带来额外的痛苦。第七，行为改变，如活动量减少、社交退缩、性冷淡等，患者可能疏远亲友，回避社交场合。第八，自杀观念或行为，重度抑郁症患者常有强烈的自杀念头，甚至采取自杀行为，这是最为严重和紧急的症状，需要家属和医护人员密切关注和干预。以上信号都是重度抑郁症患者身体可能发出的重要警示，一旦出现这些症状，应及时就医并接受专业治疗。