复旦大学附属肿瘤医院

胰腺神经内分泌瘤（pNET）是起源于神经内分泌细胞的一类异质性肿瘤，根据是否合并激素分泌相关症状，pNET分为功能性和无功能性，前者包括胰岛素瘤、胃泌素瘤、血管活性肠肽瘤、胰高血糖素瘤、生长抑素瘤等；而后者则无明显症状，多由体检发现。经过往期的科普，相信大家对于胰腺神经内分泌肿瘤也不陌生。本次为大家分享一例特殊的神经内分泌肿瘤病例的治疗过程。该患者是在体检时发现胰腺钩突占位，CT考虑神经内分泌肿瘤。18F-PET/CT和68Ga-PET/CT结果显示：胰头后缘结节，SSTR高表达，FDG低代谢，考虑为NET。那么，接下来治疗这个肿瘤应该选择什么方案呢？可该患者病情并没有想象的这么简单。该患者在进一步检查时发现，除了胰头肿瘤，还可以看到胰腺多发囊性占位，同时肾脏也是多发囊性占位。详细追问病史得知患者有左眼血管母细胞瘤及小脑血管母细胞瘤手术史，母亲有小脑血管母细胞瘤病史。难道胰腺神经内分泌肿瘤、肾脏的病变占位、中枢神经系统血管母细胞瘤、视网膜血管母细胞瘤，发生在同一位患者身上真的就只是巧合？是几种病变的单纯叠加吗？答案是否定的! 这位患者诊断要考虑vonHippel-Lindau综合征！vonHippel-Lindau综合征简称VHL综合征，患者表现为多器官肿瘤综合征，包括中枢神经系统血管母细胞瘤、视网膜血管母细胞瘤、肾透明细胞癌或肾囊肿、胰腺肿瘤或胰腺囊肿、嗜铬细胞瘤、内耳淋巴囊肿瘤和生殖系统囊肿等病变。其发病率极低，文献报道约为1/91000～1/36000。 该名患者之前即有左眼血管母细胞瘤及小脑血管母细胞瘤病史，且在体检过程中同时发现了肾脏以及胰腺占位，是需要高度怀疑警惕VHL综合征。而后，该患者的胚系基因检测结果显示，VHL胚系基因错义突变，也再次证实了这一点。既往VHL综合征一直缺乏确切有效的药物治疗，研究发现抑癌基因VHL的突变或缺失会导致HIF-2α上调，进而促进肿瘤生长及新生血管生成。Belzutifan是一种HIF-2α抑制剂，最新Ⅱ期临床试验数据表明，Belzutifan治疗胰腺神经内分泌肿瘤，可以获得高达90%的ORR。在明确诊断后，由于患者胰腺多发囊性病变，其胰腺内外分泌功能可能会受到一定程度的影响。因此最大程度地保留患者的胰腺功能非常重要。经过陈洁教授多学科门诊讨论后，我们为患者实施了微创胰头肿瘤剜除术，术后病理证实为NET。患者恢复顺利，术后6天腹腔引流管全部拔除，第7天出院。术后未出现腹泻及血糖异常升高等症状。VHL累及的各器官肿瘤的处理方式也不尽相同，治疗应综合考虑患者全身肿瘤发病情况。由于VHL是常染色体显性遗传，遗传概率约50%，应该重视对患者进行家系遗传筛查。PS:更多胰腺肿瘤相关问题可在好大夫网上诊室与我沟通！